Лечение пациентов с ранним септическим шоком и концентрацией биоадреномедуллина (АДМ) > 70 пг/мл с помощью АДРЕСИЗУМАБА (AdrenOSS-2)
31 января 2024 г. обновлено: Adrenomed AG
Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование фазы II для проверки концепции и подбора дозы для изучения безопасности, переносимости и эффективности АДРЕЦИЗУМАБА у пациентов с септическим шоком и повышенным уровнем адреномедуллина
Это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы II для проверки концепции и определения дозы с использованием двух доз АДРЕЦИМУМАБА у пациентов с ранним септическим шоком и концентрацией био-АДМ в плазме при поступлении > 70 пг/мл. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы II для проверки концепции и определения дозы с использованием двух доз АДРЕЦИМУМАБА у пациентов с ранним септическим шоком и концентрацией био-АДМ в плазме при поступлении > 70 пг/мл. .
«Ранний» септический шок определяется как опасная для жизни органная дисфункция из-за нерегулируемой реакции хозяина на подтвержденную или предполагаемую инфекцию, что приводит к снижению среднего артериального давления (САД) < 65 мм рт. . Ранний определяется как максимум менее 12 часов между началом дисфункции сердечно-сосудистых органов и введением адрециумаба. Рефрактерность к инфузионной терапии определяется как отсутствие ответа на введение 30 мл жидкости на килограмм массы тела или определяется по оценке клиницистом неадекватных гемодинамических результатов.
Он предназначен для включения 300 пациентов из хирургических, терапевтических и смешанных отделений интенсивной терапии в нескольких центрах Европы.
Всех пациентов будут лечить в соответствии с «Международными рекомендациями по лечению тяжелого сепсиса и септического шока».
Подходящие пациенты (подтвержденные централизованной проверкой) будут рандомизированы (1:1:2) в группу лечения АДРЕСИЗУМАБом (2 мг/кг) или в группу лечения АДРЕСИЗУМАБОМ В (4 мг/кг) или в группу плацебо в качестве контрольной группы. Пациентам, отнесенным к группе лечения A или B, будет вводиться однократная доза ADRECIZUMAB в виде внутривенной инфузии в течение примерно 1 часа; пациентам, отнесенным к контрольной группе, будет вводиться плацебо в виде внутривенной инфузии в течение примерно 1 часа.
Пока пациенты находятся в отделении интенсивной терапии, ежедневные измерения клинических признаков и лабораторных данных будут собираться по соображениям безопасности и для определения шкалы оценки последовательной органной недостаточности (оценка SOFA). Дополнительные образцы крови для центральных лабораторных анализов будут взяты при включении в день 1, день 3, день 5, день 7 или день выписки (в зависимости от того, что наступит раньше) для измерения биомаркеров.
Оценка SOFA и ее компоненты будут определяться ежедневно для всех пациентов в течение всего пребывания в отделении интенсивной терапии (28 дней или до выписки, в зависимости от того, что наступит раньше). Мониторинг безопасности каждого пациента начнется с момента подписания формы информированного согласия и будет продолжаться в течение 90 дней после окончания краткосрочной инфузии исследуемого препарата.
В выбранных исследовательских центрах будет проведено подисследование фармакокинетики (ФК) для определения профиля АДРЕСИЗУМАБА у 80 рандомизированных пациентов.
Промежуточный анализ эффективности планируется после завершения исследования 50% пациентов (n=150).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
301
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Clinique Universitaire Saint-Luc (UCL Bruxelles)
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA), Critical Care Medicine
-
Haine Saint Paul, Бельгия, 7100
- Groupe Jolimont, Hospitalier de Jolimont
-
Ottignies, Бельгия, 1340
- Clinique St. Pierre, Intensive Care
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Operative Intensivmedizin
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik für Intensivmedizin
-
Jena, Германия, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
-
Muenster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster Klinik für Anästhesiologie, operative Intensivmedizin und Schmerztherapie
-
Rostock, Германия, 18057
- Universitätsmedizin Rostock Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
-
-
-
-
-
Ede, Нидерланды, 6716 RP
- Gelderse Vallei Hospital, Department of Intensive Care
-
Enschede, Нидерланды, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente, Department of Intensive Care
-
Heerlen, Нидерланды, 6401 CX
- Zuyderland Medical Center, Department of Intensive Care
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud UMC Intensive Care
-
Nijmegen, Нидерланды, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina-Ziekenhuis (CWZ), Intensive Care
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- University Hospital of Clermont-Ferrand, Dept. of Perioperative Medicine
-
Colombes, Франция, 92700
- AP-HP, Hopital Louis Mourier, Réanimation Médicale
-
La Roche Sur Yon, Франция, 85000
- CHD-Vendee
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
- Hôpital de Bicêtre, Service d'anesthésie-réanimation chirurgicale
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Lariboisière, Dept. d'Anesthesie
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Lariboisière, Réanimation Médicale et Traumatologique
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint-Louis, Service d'Anesthésie-Réanimation
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou, Service d'Anesthésie-Réanimation Chirurgicale, Université Paris Descartes
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Nouvel Hôpital Civil
-
Strasbourg, Франция, 67200
- Hôpital de Hautepierre , Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Unité de Réanimation Chirurgicale, Service d'Anesthésie-Réanimation Chirurgicale
-
-
Cedex
-
Angers, Cedex, Франция, 49933
- Medical Intensive Care Medicine, Centre hospital - universitaire
-
Argenteuil, Cedex, Франция, 95107
- CH Victor Dupouy
-
Clichy, Cedex, Франция, 92118
- Hopital Beaujon; Anesthesie Reanimation
-
Limoges, Cedex, Франция, 87042
- CHU de Limoges
-
Nantes, Cedex, Франция, 44093
- CHU de Nantes; Medicine Intensive Reanimation
-
Tours, Cedex, Франция, 37044
- CHRU Bretonneau, Medecine Intensive Réanimation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие пациента или законного представителя (в соответствии с законодательством конкретной страны)
- Пациент мужского и женского пола, возраст ≥ 18 лет
- Масса тела 50 кг - 120 кг
- Концентрация био-АДМ > 70 пг/мл
- Пациент с ранним септическим шоком (начало вазопрессорной терапии < 12 часов)
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до рандомизации.
- Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам необходимо применять высокоэффективный метод контрацепции в течение 6 месяцев после начала исследования.
- Нет ограничений по уходу
Критерий исключения:
- умирающий
- Ранее существовавшее нестабильное состояние (например, недавно перенесенное кровоизлияние или инфаркт головного мозга, недавно перенесенный острый нестабильный инфаркт миокарда (все <3 месяцев), застойная сердечная недостаточность — класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- Пациенты, которым потребовалась сердечно-легочная реанимация в течение последних 4 недель до включения в исследование
- Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с хронической потребностью в кислороде в домашних условиях (GOLD IV)
- Любая трансплантация органов или костного мозга в течение последних 24 недель
- Неконтролируемое серьезное кровотечение (≥ 2 единиц крови/тромбоцитов за предыдущие 24 часа). Пациентов можно рассматривать для включения в исследование, если кровотечение остановилось и пациент соответствует другим требованиям.
- Неконтролируемые гематологические/онкологические злокачественные новообразования
- Абсолютная нейтропения < 500 на мкл
- Тяжелое хроническое заболевание печени (C по Чайлд-Пью)
- Системная грибковая инфекция или активный туберкулез
- Нервно-мышечные расстройства, влияющие на дыхание/самостоятельную вентиляцию легких
- Ожоги > 30% поверхности тела
- Плазмаферез
- Кормящие женщины
- Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 4 недель до включения
- Нежелание или невозможность пройти полную оценку всех последующих посещений
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения А
Внутривенная инфузия в течение примерно 1 часа однократного в.в.
доза 2 мг/кг адрецизумаба (группа лечения А)
|
Одноместный внутривенно
доза 2 мг/кг (группа лечения A) или 4 мг/кг (группа лечения B)
|
|
Экспериментальный: Группа лечения B
Внутривенная инфузия в течение примерно 1 часа однократного в.в.
доза 4 мг/кг адрецизумаба (группа лечения B)
|
Одноместный внутривенно
доза 2 мг/кг (группа лечения A) или 4 мг/кг (группа лечения B)
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Внутривенная инфузия в течение примерно 1 часа однократного в.в.
доза плацебо адрецизумаба (контрольная группа)
|
Одноместный внутривенно
доза плацебо (контрольная группа)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечные точки для основной цели (безопасность и переносимость адрецизумаба: смертность)
Временное ограничение: 90 дней
|
Конечными точками для основной цели является смертность, оцененная в течение 90-дневного периода исследования.
|
90 дней
|
|
Конечные точки для основной цели (безопасность и переносимость адрецизумаба: прекращение инфузии)
Временное ограничение: 90 дней
|
Конечными точками для основной цели являются определение в течение 90-дневного периода исследования: Прерывание инфузии из-за непереносимости АДРЕЦИМУБА.
|
90 дней
|
|
Конечные точки для основной цели (безопасность и переносимость адрецизумаба: частота TEAE)
Временное ограничение: 90 дней
|
Конечные точки для основной цели должны быть определены в течение 90-дневного периода исследования.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, на группу лечения.
|
90 дней
|
|
Конечные точки для основной цели (безопасность и переносимость адрецизумаба: тяжесть и частота TEAE) - легкая степень тяжести
Временное ограничение: 90 дней
|
Конечные точки для основной цели должны быть определены в течение 90-дневного периода исследования.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении, на группу лечения с нежелательными явлениями легкой степени тяжести.
|
90 дней
|
|
Конечные точки для основной цели (безопасность и переносимость адрецизумаба: тяжесть и частота TEAE) - умеренная тяжесть
Временное ограничение: 90 дней
|
Конечные точки для основной цели должны быть определены в течение 90-дневного периода исследования.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, на группу лечения с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, средней степени тяжести.
|
90 дней
|
|
Конечные точки для основной цели (безопасность и переносимость адрецизумаба: тяжесть и частота TEAE) - тяжелая тяжесть
Временное ограничение: 90 дней
|
Конечные точки для основной цели должны быть определены в течение 90-дневного периода исследования.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения, на группу лечения с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения, тяжелой степени тяжести.
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность будет определяться индексом поддержки сепсиса (SSI)
Временное ограничение: 14 дней
|
Первичной конечной точкой эффективности в этом исследовании является индекс поддержки сепсиса (SSI), определяемый как: дни с поддержкой органов или смерть в течение 14 дней наблюдения. Более точно: в течение 14 дней наблюдения каждый день на поддержке вазопрессором, и/или искусственная вентиляция легких, и/или почечная дисфункция (определяемая как почечная SOFA = 4), или отсутствие жизни считается за 1. Сумма за период наблюдения определяется как SSI. Минимальное возможное значение равно 0, максимальное значение равно 14. Более высокий балл означает худший результат. |
14 дней
|
|
Индекс поддержки сепсиса (SSI)
Временное ограничение: 28 дней
|
Индекс поддержки сепсиса (SSI) через 28 дней наблюдения Минимальное возможное значение — 0, максимальное значение — 14.
Более высокий балл означает худший результат.
|
28 дней
|
|
Штрафной индекс поддержки сепсиса (pSSI) на 14-й день наблюдения
Временное ограничение: день 14
|
Штрафной индекс поддержки сепсиса (pSSI) на 14-й день, определяемый аналогично SSI, за исключением того, что пациенты, которые умирают, получают штраф путем присвоения максимального значения, т. е. pSSI устанавливается равным 14 или 28 соответственно. Минимальное возможное значение равно 0, максимальное значение равно 14. Более высокий балл означает худший результат. |
день 14
|
|
Стойкая органная дисфункция или смерть через 14 и 28 дней наблюдения
Временное ограничение: день 14 и день 28
|
Стойкая органная дисфункция или смерть через 14 и 28 дней наблюдения.
Подсчет участников со стойкой органной дисфункцией или смертью на 14-й и 28-й день.
Стойкая органная дисфункция определяется как сохраняющаяся органная дисфункция, требующая поддерживающих технологий во время фазы выздоровления критического заболевания, и она присутствует, когда у пациента есть постоянная потребность в вазопрессорах, диализе или механической вентиляции в моменты времени оценки результатов, как определено Хейланд и др.; Стойкая органная дисфункция плюс смерть: новая комбинированная мера исхода для испытаний интенсивной терапии.
Критическая помощь 2011, 15.
|
день 14 и день 28
|
|
Смертность
Временное ограничение: день 28
|
Уровень смертности на 28-й день
|
день 28
|
|
SSI и pSSI, исключая почечный компонент
Временное ограничение: день 14 и день 28
|
Индекс поддержки сепсиса (SSI) и штрафной индекс поддержки сепсиса (pSSI), исключая почечный компонент.
pSSI — это версия SSI, в которой смертности придается дополнительный вес: пациенты, оставшиеся в живых в течение 14 дней наблюдения, будут иметь SSI в диапазоне до 14, в то время как пациентам, которые умерли в течение этого периода, будет присвоен балл «14 плюс количество дней небытия».
Таким образом, оценка SSI и pSSI может варьироваться от нуля до 28.
Более высокий балл означает худший результат.
Количество проанализированных участников различается в зависимости от строки из-за отсутствия данных.
|
день 14 и день 28
|
|
SSI, взвешенный по смертности
Временное ограничение: день 14
|
Индекс поддержки сепсиса (SSI), взвешенный по смертности.
Минимальное возможное значение равно 0, максимальное значение равно 14.
Более высокий балл означает худший результат.
|
день 14
|
|
Отдельные компоненты индекса поддержки сепсиса
Временное ограничение: день 14 и день 28
|
Компоненты индивидуального индекса поддержки сепсиса (ИОХВ) (гемодинамическая, дыхательная и почечная недостаточность) со смертностью и без нее. Минимальное возможное значение равно 0, максимальное значение равно 14. Более высокий балл означает худший результат. Количество проанализированных участников различается в зависимости от строки из-за отсутствия данных. |
день 14 и день 28
|
|
Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA): составная мера: оценка SOFA и ее изменения с течением времени
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA): Изменение оценки по шкале SOFA на 3-й день — исходный уровень, дельта = разница между максимальной и минимальной оценкой во время пребывания в отделении интенсивной терапии, средняя/максимальная/общая дневная оценка во время пребывания в отделении интенсивной терапии, SOFA-3 (оценка ограничивается сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной функцией). Измерено на исходном уровне и на 3-й день. Оценка SOFA: минимально возможная оценка — 0, максимальная — 24. Более высокий балл означает худший результат. Измерено на исходном уровне, со 2-го по 28-й день. Оценка SOFA-3: Минимально возможная оценка – 0, максимальная – 12. Более высокий балл означает худший результат. Измерено на исходном уровне, со 2-го по 28-й день. |
28 дней
|
|
Изменение функции почек (креатинин)
Временное ограничение: день 1, день 3 и день 7
|
Изменение функции почек по изменению креатинина (3-й день - 1-й день, 7-й день - 1-й день)
|
день 1, день 3 и день 7
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии/больнице
Временное ограничение: 90 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии/больнице.
Количество проанализированных участников различается в зависимости от строки из-за отсутствия данных.
|
90 дней
|
|
Изменения функционального показателя среднего артериального давления за время пребывания в ОРИТ
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения среднего артериального давления (MAP).
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й день/последний день в отделении интенсивной терапии (значение на 28-й день или последнее полученное значение минус исходное значение).
MAP собирали при скрининге и ежедневно с 1-го по 28-й день или при выписке, а также во время контрольного визита на 28-й день.
Жизненно важные показатели оценивались как минимальные/максимальные значения в течение 24 часов, за исключением скрининга и контрольного визита на 28-й день.
|
28 дней
|
|
Изменения функционального показателя креатинина во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения креатинина.
Дано измерение исходного уровня и 28-го дня.
Креатинин измеряли в ежедневном образце крови во время пребывания в отделении интенсивной терапии до выписки или на 28-й день в местной лабораторной оценке.
|
28 дней
|
|
Изменения функционального параметра парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2) / доля вдыхаемого кислорода (FiO2) во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Измеряются изменения парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2)/фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) от исходного уровня до последнего наблюдаемого значения.
PaO2 и FiO2 собирали при наличии артериальной линии.
Артериальную кровь оценивали на PaO2 и FiO2.
Оба измерялись в мм рт.
|
28 дней
|
|
Изменения функционального показателя лактата крови во время пребывания в ОРИТ
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения уровня лактата в крови по сравнению с исходным уровнем на 28-й день или при выписке.
Лактат крови измеряли в ежедневном образце крови от исходного уровня до выписки из отделения интенсивной терапии или до 28-го дня.
|
28 дней
|
|
Изменения водно-солевого баланса функциональных показателей во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения баланса жидкости - последнее наблюдаемое значение. Процент участников с низким (1000 мл) балансом жидкости при последнем наблюдаемом значении. Ежедневное потребление жидкости будет рассчитываться как сумма всех внутривенных и пероральных жидкостей. Суточный диурез будет рассчитываться как сумма объема диуреза, ультрафильтрационной жидкости, дренажной жидкости и оцененных желудочно-кишечных потерь (включая стул только при наличии тяжелой диареи). Нечувствительные потери не будут учитываться, поскольку их трудно достоверно оценить. Суточный баланс жидкости (в соответствии с исходным весом пациента) будет рассчитываться путем вычитания общего объема выводимой жидкости из общего потребления. |
28 дней
|
|
Изменения функционального параметра среднерегионарного про-адреномедуллина (MR-proADM) во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения среднерегионального про-адреномедуллина (MR-proADM) между исходным и последним наблюдаемым значением.
MR-proADM измеряли в образцах крови, взятых во время пребывания в ОИТ до начала инфузии ИМФ (день 1) и в течение 24 часов (+/- 10 часов) после окончания инфузии ИМФ (день 2), в 48 часов, 96 часов и 144 часа после окончания инфузии (+/- 10 часов) или между запланированными оценками, если выписан из отделения интенсивной терапии раньше (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
28 дней
|
|
Изменения функционального показателя маркера воспаления прокальцитонина (ПКТ) во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения маркера воспаления прокальцитонина (PCT) между исходным и последним наблюдаемым значением.
ПКТ измеряли в образцах крови, взятых во время пребывания в отделении интенсивной терапии до начала инфузии ИМФ (1-й день) и в течение 24 часов (+/- 10 часов) после окончания инфузии ИМФ (2-й день), через 48 часов. , 96 часов и 144 часа после окончания инфузии (+/- 10 часов) или между запланированными оценками, если выписан из отделения интенсивной терапии раньше (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
28 дней
|
|
Изменения функционального показателя маркера воспаления интерлейкина-6 (ИЛ-6) в процессе пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения маркера воспаления интерлейкина-6 (IL-6) между исходным и последним наблюдаемым значением.
ИЛ-6 измеряли в образцах крови, взятых во время пребывания в отделении интенсивной терапии до начала инфузии ИМФ (1-й день) и в течение 24 часов (+/- 10 часов) после окончания инфузии ИМФ (2-й день), в 48 часов, 96 часов и 144 часа после окончания инфузии (+/- 10 часов) или между запланированными оценками, если выписан из отделения интенсивной терапии раньше (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
28 дней
|
|
Изменения функционального параметра дипептидилпептидазы 3 (ДПП3) во время пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменения дипептидилпептидазы 3 (DPP3) между исходным и последним наблюдаемым значением.
DPP3 измеряли в образцах крови, взятых во время пребывания в ОИТ до начала инфузии ИМФ (1-й день) и в течение 24 часов (+/- 10 часов) после окончания инфузии ИМФ (2-й день), через 48 часов. , 96 часов и 144 часа после окончания инфузии (+/- 10 часов) или между запланированными оценками, если выписан из отделения интенсивной терапии раньше (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
28 дней
|
|
Использование вазопрессоров (препарат, максимальная доза)
Временное ограничение: 28 дней
|
Использование вазопрессоров (препарат, максимальная доза).
Использование вазопрессоров регистрировали с момента поступления в отделение интенсивной терапии в момент постановки диагноза септического шока, а затем ежедневно с 1-го по 28-й день или при выписке из отделения интенсивной терапии (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
28 дней
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты: качество жизни по Euro-QoL-5
Временное ограничение: день 28 и день 90
|
Результаты, о которых сообщают пациенты: Форма качества жизни по EuroQoL Group, версия «Euro-QoL-5» (день 28 и день 90).
Изменение 1 = Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) при выписке - ВАШ на 90-й день.
Изменение 2 = ВАШ на 28-й день - ВАШ на 90-й день.
Минимальное значение на шкале 0, максимальное значение на шкале 100.
Более низкий балл указывает на худший результат.
При расчете разницы между двумя оценками отрицательное число указывает на ухудшение.
|
день 28 и день 90
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: 7 дней
|
Основные показатели жизнедеятельности: частота сердечных сокращений (ударов в минуту) Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7-й день.
|
7 дней
|
|
Штрафной индекс поддержки сепсиса (pSSI) на 28-й день наблюдения
Временное ограничение: день 28
|
Штрафной индекс поддержки сепсиса (pSSI) на 28-й день наблюдения представляет собой версию SSI, в которой смертности придается дополнительный вес: пациенты, оставшиеся в живых в течение 14 дней наблюдения, будут иметь SSI до 14 (как определено выше), в то время как пациентам, умершим в течение этого периода, будет присвоена оценка «14 плюс количество дней отсутствия в живых».
Таким образом, взвешенная оценка SSI может варьироваться от нуля до 28.
Более высокий балл означает худший результат.
|
день 28
|
|
Применение вазопрессоров (препарат, продолжительность)
Временное ограничение: 28 дней
|
Применение вазопрессоров (препарат, продолжительность).
Использование вазопрессоров регистрировали с момента поступления в отделение интенсивной терапии в момент постановки диагноза септического шока, а затем ежедневно с 1-го по 28-й день или при выписке из отделения интенсивной терапии (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
28 дней
|
|
Изменение функции почек (penKid)
Временное ограничение: день 1, день 3 и день 7
|
Изменение функции почек по мере изменения пенКида (3-й день - 1-й день, 7-й день - 1-й день).
PenKid измеряли в образцах крови, взятых во время пребывания в ОИТ до начала инфузии ИМФ (1-й день) и в течение 24 часов (+/- 10 часов) после окончания инфузии ИМФ (2-й день), через 48 часов. , 96 часов и 144 часа после окончания инфузии (+/- 10 часов) или между запланированными оценками, если выписан из отделения интенсивной терапии раньше (в зависимости от того, что наступит раньше).
|
день 1, день 3 и день 7
|
|
Показатели жизнедеятельности — кровяное давление
Временное ограничение: 7 дней
|
Основные показатели жизнедеятельности: артериальное давление - среднее артериальное давление (САД), мм рт. ст. Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7-й день.
|
7 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В дополнительном исследовании ключевые фармакокинетические параметры пиковые концентрации в плазме (Cmax) должны быть определены у 80 пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
пиковые концентрации в плазме (Cmax).
Моменты времени, в которые образцы крови были взяты до введения ИМФ, через 30 мин, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 144 часа, 648 часов после введения ИМФ.
|
28 дней
|
|
В дополнительном исследовании необходимо определить ключевые фармакокинетические параметры: время до Cmax (Tmax) у 80 пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
Время достижения Cmax (tmax) в часах (ч)
|
28 дней
|
|
В дополнительном исследовании ключевой фармакокинетический параметр AUC должен быть определен у 80 пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
системное воздействие: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
Моменты времени, в которые образцы крови были взяты до введения ИМФ, через 30 мин, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 144 часа, 648 часов после введения ИМФ.
|
28 дней
|
|
В дополнительном исследовании ключевой фармакокинетический параметр Объем распределения должен быть определен у 80 пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
объем распределения (V).
Моменты времени, в которые образцы крови были взяты до введения ИМФ, через 30 мин, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 144 часа, 648 часов после введения ИМФ.
|
28 дней
|
|
В дополнительном исследовании ключевой фармакокинетический параметр системного клиренса необходимо определить у 80 пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
системный клиренс (CL).
Моменты времени, в которые образцы крови были взяты до введения ИМФ, через 30 мин, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 144 часа, 648 часов после введения ИМФ.
|
28 дней
|
|
В дополнительном исследовании ключевой фармакокинетический параметр Период полувыведения должен быть определен у 80 пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
период полувыведения (t½).
Моменты времени, в которые образцы крови были взяты до введения ИМФ, через 30 мин, 24 часа, 48 часов, 96 часов, 144 часа, 648 часов после введения ИМФ.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jens Zimmermann, Dr., Adrenomed AG
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Laterre PF, Pickkers P, Marx G, Wittebole X, Meziani F, Dugernier T, Huberlant V, Schuerholz T, Francois B, Lascarrou JB, Beishuizen A, Oueslati H, Contou D, Hoiting O, Lacherade JC, Chousterman B, Pottecher J, Bauer M, Godet T, Karakas M, Helms J, Bergmann A, Zimmermann J, Richter K, Hartmann O, Pars M, Mebazaa A; AdrenOSS-2 study participants. Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1284-1294. doi: 10.1007/s00134-021-06537-5. Epub 2021 Oct 4.
- Geven C, Blet A, Kox M, Hartmann O, Scigalla P, Zimmermann J, Marx G, Laterre PF, Mebazaa A, Pickkers P. A double-blind, placebo-controlled, randomised, multicentre, proof-of-concept and dose-finding phase II clinical trial to investigate the safety, tolerability and efficacy of adrecizumab in patients with septic shock and elevated adrenomedullin concentration (AdrenOSS-2). BMJ Open. 2019 Feb 19;9(2):e024475. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024475.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
21 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ADR-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .