Naltrexona-Bupropion versus Placebo-Bupropion para Perda de Peso na Esquizofrenia (NBC)

A combinação de naltrexona com o bloqueador da recaptação de noradrenalina/dopamina bupropiona foi desenvolvida e aprovada pela FDA para o tratamento da obesidade na população em geral. A naltrexona normalmente não produz perda de peso em humanos e a bupropiona produz uma perda de peso modesta; no entanto, a combinação produz perda de peso clinicamente significativa, que parece ser maior do que a soma de seus componentes produziria separadamente. De interesse para nós, a combinação demonstrou ser eficaz para perda de peso clinicamente significativa em indivíduos obesos com diabetes tipo 2 também. Estudos de registro pelo fabricante da pílula combinada excluíram usuários de medicamentos antipsicóticos, portanto, não temos informações sobre a eficácia potencial da combinação nessa população. Tanto a naltrexona quanto a bupropiona são comumente usadas em psiquiatria, a naltrexona para dependência de álcool comórbida e bupropiona para depressão comórbida e/ou dependência de cigarro. Este é um teste piloto de 16 semanas de 37,5 mg de naltrexona/placebo adicionado à bupropiona de liberação prolongada em dosagem flexível (150 mg a 450 mg) e uma recomendação diária de dieta com redução de 500 calorias para indivíduos com esquizofrenia e obesidade. Uma dose de 37,5 mg é semelhante à dose de combinação aprovada pela FDA para naltrexona. No entanto, com base em nossa experiência com a bupropiona, optamos por usar a bupropiona de maneira não cega e atingir a dose-alvo de 450 mg com base na tolerância do indivíduo durante o período inicial de 3 semanas.

Alterações no estudo desde o registro:

O estudo foi inicialmente registrado com 3 grupos (Naltrexone vs Bupropion vs Placebo) - enquanto a intenção original sempre deveria ser um estudo de 2 grupos (Naltrexone vs Placebo - cada um com Bupropion incluído) - isso foi corrigido quando os resultados do estudo encerrado foram inseridos. Além disso, havia uma intenção inicial de incluir diabéticos no estudo, mas isso também foi removido posteriormente.