Naltrexon-Bupropion versus Placebo-Bupropion voor gewichtsverlies bij schizofrenie (NBC)

De combinatie van naltrexon met noradrenaline/dopamineheropnameremmer bupropion is ontwikkeld en goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van obesitas bij de algemene bevolking. Naltrexon veroorzaakt normaal gesproken geen gewichtsverlies bij mensen en bupropion veroorzaakt een bescheiden gewichtsverlies, maar de combinatie veroorzaakt klinisch significant gewichtsverlies, dat meer lijkt te zijn dan de som van de afzonderlijke componenten afzonderlijk zou opleveren. Van belang voor ons is dat de combinatie ook effectief is gebleken voor klinisch significant gewichtsverlies bij zwaarlijvige personen met diabetes type 2. Registratieonderzoek door de fabrikant van de combinatiepil sloot gebruikers van antipsychotica uit, dus we hebben geen informatie over de mogelijke effectiviteit van de combinatie in deze populatie. Zowel naltrexon als bupropion worden veel gebruikt in de psychiatrie, naltrexon voor comorbide alcoholverslaving en bupropion voor comorbide depressie en/of sigarettenverslaving. Dit is een pilotproef van 16 weken met 37,5 mg naltrexon/placebo toegevoegd aan bupropion met verlengde afgifte in flexibele dosering (150 mg tot 450 mg) en een dagelijkse aanbeveling voor een dieet met een vermindering van 500 calorieën voor proefpersonen met schizofrenie en obesitas. Een dosis van 37,5 mg is vergelijkbaar met de door de FDA goedgekeurde combinatiedosis voor naltrexon. Op basis van onze ervaring met bupropion hebben we er echter voor gekozen om bupropion op een niet-geblindeerde manier te gebruiken en de doeldosis van 450 mg te bereiken op basis van de tolerantie van de individuele proefpersoon gedurende de initiële periode van 3 weken.

Wijzigingen in het onderzoek sinds registratie:

De studie was aanvankelijk geregistreerd met 3 armen (Naltrexon vs Bupropion vs Placebo) - terwijl de oorspronkelijke bedoeling altijd een 2-armige studie was (Naltrexon vs Placebo - elk met Bupropion inbegrepen) - dit werd gecorrigeerd toen de resultaten van de beëindigde studie waren ingevoerd. Bovendien was er aanvankelijk de intentie om diabetici in het onderzoek op te nemen, maar dit werd later ook verwijderd.