Um estudo randomizado, controlado por placebo e de design cruzado dos efeitos de baixa dose de naltrexona

Terapias imunomoduladoras e imunossupressoras são conhecidas por modificar o curso da doença. Interferon beta-1a, interferon beta-1b e acetato de glatiramer são imunomoduladores, enquanto mitoxantrona e natalizumab são imunossupressores

As terapias modificadoras da doença diminuem a frequência de recaídas e estão associadas a melhores resultados neurológicos em relação ao placebo. No entanto, esses medicamentos são apenas parcialmente eficazes, são caros, requerem autoinjeções frequentes ou infusão intravenosa e têm efeitos colaterais significativos. Nenhum é comprovado nas formas progressivas de EM e nenhum alivia os sintomas associados à EM.

Peptídeos opioides endógenos e naltrexona:

A naltrexona de baixa dose (LDN) é proposta para ajustar o nível de endorfinas no corpo, aumentando assim a função imunológica e é anedoticamente benéfica na EM. O LDN é barato, de fácil administração (uma cápsula ao dia antes de dormir) e praticamente não apresenta efeitos colaterais graves (durante as primeiras semanas de uso do LDN, alguns pacientes se queixam de alguma dificuldade para dormir, que raramente persiste após a primeira semana). Embora o uso de LDN seja popular na comunidade de EM, a eficácia não foi comprovada porque não foram realizados ensaios clínicos.

A naltrexona é um antagonista opioide aprovado pelo FDA em 1984 na dose de 50mg para o tratamento do abuso de opioides e álcool. Ao bloquear os receptores opióides, a naltrexona também bloqueia a recepção dos peptídeos opióides endógenos: beta-endorfina, metenkefalina e dinorfina. Praticamente todas as células do sistema imunológico possuem receptores para esses mediadores. Esses peptídeos regulam uma ampla gama de atividades biológicas, incluindo respostas imunes por meio da interação com receptores opióides transmembranares acoplados à proteína G.

Em 1985, Bernard Bihari, MD, descreveu os efeitos da dose baixa de naltrexona (1,5-4,5 mg de naltrexona) no sistema imunológico do corpo. Ele descobriu que as pessoas com HIV tinham menos de vinte por cento do nível normal de endorfinas. Ele começou a procurar maneiras de aumentar a endorfina sem bloquear seus receptores e descobriu que 1,75-4,5 mg de Naltrexone (Low Dose Naltrexone, LDN) na hora de dormir aumenta o nível de endorfina em até 100 a 300 por cento durante a noite. O Dr. Bihari relatou efeitos benéficos do LDN em uma variedade de doenças, como cânceres (por exemplo, Mieloma múltiplo, linfoma, doença de Hodgkin, câncer de mama, câncer gastrointestinal, câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma maligno, neuroblastoma, câncer de ovário, câncer de próstata, carcinoma de células renais e câncer uterino), esclerose lateral amiotrófica, doença de Alzheimer, doença de Behçet , doença celíaca, síndrome da fadiga crônica, doença de Crohn, enfisema, fibromialgia, HIV/AIDS, síndrome do intestino irritável, doença de Parkinson, penfigóide, psoríase, esclerose múltipla, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, colite ulcerativa e granulomatose de Wegner. Apesar dessas alegações anedóticas, não há estudos publicados demonstrando a eficácia do LDN em qualquer estado de doença.

Devido ao seu baixo custo e facilidade de administração e relatos anedóticos de eficácia, o LDN ganhou um número significativo de seguidores entre pacientes e médicos. Existem alguns relatos impressionantes sobre os efeitos benéficos do LDN na redução da recaída e incapacidade e, em geral, os pacientes tratados com LDN relatam melhorias na sensação de bem-estar, fadiga, bem como intestino, bexiga e função sexual.

Mecanismos imunológicos envolvidos na EM e nos efeitos da LDN β-endorfina é um peptídeo opioide, sintetizado por células do sistema nervoso central (núcleo arqueado) e do sistema imune (linfócitos, timócitos, monócitos e esplenócitos). Este peptídeo está diminuído em concentração nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes com EM, com as concentrações mais baixas ligadas às formas progressivas da doença. Além disso, concentrações aumentadas de β-endorfina são encontradas durante o tratamento com interferon beta e após recaídas clínicas. No modelo animal de EM, encefalite autoimune experimental, o bloqueio de β-endorfina piora a incapacidade.

As lesões na EM podem ser o resultado de apoptose oligodendroglial e ativação microglial, em vez de processos neuroinflamatórios. A microglia ativada secreta fatores pró-inflamatórios e neurotóxicos (óxido nítrico e peroxinitritos) que podem causar neurodegeneração. Em teoria, a inibição da microglia seria protetora na EM. A naltrexona é capaz de reduzir a citocina microglial (IL-1β) e o óxido nítrico em culturas gliais. Se a naltrexona é benéfica na EM, um possível mecanismo de ação é através da redução da atividade da sintase do óxido nítrico microglial, resultando na diminuição da produção de peroxinitritos. Acredita-se que os peroxinitritos inibam os transportadores de glutamato, aumentando assim as concentrações sinápticas de glutamato, resultando em neurotoxicidade excitatória.