Naltrexon-Bupropion versus Placebo-Bupropion zur Gewichtsabnahme bei Schizophrenie (NBC)

Die Kombination von Naltrexon mit dem Noradrenalin/Dopamin-Wiederaufnahmeblocker Bupropion wurde für die Behandlung von Fettleibigkeit in der Allgemeinbevölkerung entwickelt und von der FDA zugelassen. Naltrexon führt beim Menschen normalerweise nicht zu Gewichtsverlust und Bupropion zu einem mäßigen Gewichtsverlust, die Kombination führt jedoch zu einem klinisch signifikanten Gewichtsverlust, der mehr zu sein scheint, als die Summe seiner Komponenten ansonsten separat bewirken würde. Von Interesse für uns ist, dass sich die Kombination auch bei fettleibigen Patienten mit Typ-2-Diabetes als wirksam für eine klinisch signifikante Gewichtsabnahme erwiesen hat. Zulassungsstudien des Herstellers der Kombinationspille schlossen Anwender von Antipsychotika aus, daher haben wir keine Informationen über die potenzielle Wirksamkeit der Kombination in dieser Population. Sowohl Naltrexon als auch Bupropion werden häufig in der Psychiatrie eingesetzt, Naltrexon bei komorbider Alkoholabhängigkeit und Bupropion bei komorbider Depression und/oder Zigarettensucht. Dies ist eine 16-wöchige Pilotstudie mit 37,5 mg Naltrexon/Placebo als Zusatz zu Bupropion mit verlängerter Freisetzung in flexibler Dosierung (150 mg bis 450 mg) und einer täglichen 500-Kalorien-Reduktionsdiätempfehlung für Patienten mit Schizophrenie und Fettleibigkeit. Eine Dosis von 37,5 mg entspricht der von der FDA zugelassenen Kombinationsdosis für Naltrexon. Aufgrund unserer Erfahrung mit Bupropion haben wir uns jedoch entschieden, Bupropion unverblindet anzuwenden und die Zieldosis von 450 mg basierend auf der Toleranz des einzelnen Probanden über den anfänglichen Zeitraum von 3 Wochen zu erreichen.

Änderungen der Studie seit Registrierung:

Die Studie wurde ursprünglich mit 3 Armen (Naltrexon vs. Bupropion vs. Placebo) registriert – wobei die ursprüngliche Absicht immer eine 2-armige Studie sein sollte (Naltrexon vs. Placebo – jeweils mit Bupropion enthalten) – dies wurde korrigiert, als die Ergebnisse der beendeten Studie vorliegen eingegeben wurden. Darüber hinaus gab es eine anfängliche Absicht, Diabetiker in die Studie aufzunehmen, aber auch dies wurde später wieder entfernt.