Naltrexone-bupropione contro placebo-bupropione per la perdita di peso nella schizofrenia (NBC)

La combinazione di naltrexone con bupropione, bloccante della ricaptazione di noradrenalina/dopamina, è stata sviluppata e approvata dalla FDA per il trattamento dell'obesità nella popolazione generale. Il naltrexone normalmente non produce perdita di peso negli esseri umani e il bupropione produce una modesta perdita di peso, tuttavia la combinazione produce una perdita di peso clinicamente significativa, che sembra essere maggiore di quella che la somma dei suoi componenti produrrebbe altrimenti separatamente. Di nostro interesse, la combinazione si è dimostrata efficace anche per una perdita di peso clinicamente significativa nei soggetti obesi con diabete di tipo 2. Gli studi di registrazione da parte del produttore della pillola combinata hanno escluso gli utilizzatori di farmaci antipsicotici, quindi non abbiamo informazioni sulla potenziale efficacia della combinazione in questa popolazione. Sia il naltrexone che il bupropione sono comunemente usati in psichiatria, il naltrexone per la dipendenza da alcol concomitante e il bupropione per la depressione concomitante e/o la dipendenza da sigarette. Si tratta di uno studio pilota di 16 settimane di 37,5 mg di naltrexone/placebo aggiunti a bupropione a rilascio prolungato in dosaggio flessibile (da 150 mg a 450 mg) e una raccomandazione dietetica giornaliera a riduzione di 500 calorie per soggetti con schizofrenia e obesità. Una dose di 37,5 mg è simile alla dose combinata approvata dalla FDA per il naltrexone. Tuttavia, sulla base della nostra esperienza con il bupropione, abbiamo scelto di utilizzare il bupropione in modo non cieco e di raggiungere la dose target di 450 mg in base alla tolleranza del singolo soggetto nel periodo iniziale di 3 settimane.

Modifiche allo studio dalla registrazione:

Lo studio è stato inizialmente registrato con 3 bracci (Naltrexone vs Bupropione vs Placebo) - mentre l'intento originale doveva sempre essere uno studio a 2 bracci (Naltrexone vs Placebo - ciascuno con Bupropione incluso) - questo è stato corretto quando i risultati dello studio terminato sono stati inseriti. Inoltre, c'era l'intenzione iniziale di includere i diabetici nello studio, ma anche questo è stato successivamente rimosso.