Metotrexato, Pressão Arterial e Função Arterial na Artrite Reumatoide
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com artrite reumatóide têm um risco aumentado de acidente vascular cerebral e ataque cardíaco quando comparados ao resto da população. Estudos recentes mostraram que o metotrexato, um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARDs) comumente prescrito para artrite reumatóide, reduz esse risco. No entanto, os mecanismos responsáveis pelos efeitos protetores do metotrexato no coração e no cérebro são desconhecidos.
Os investigadores concluíram recentemente um estudo observacional em participantes com artrite reumatóide tratados com metotrexato ou com outros DMARDs. Os participantes do metotrexato tiveram pressão arterial mais baixa e vasos sanguíneos "mais saudáveis" do que os participantes tratados com outros DMARDs. Estas diferenças foram mantidas por um período de 8 meses. Esses resultados sugerem que o metotrexato reduz a pressão arterial e exerce efeitos salutares nos vasos sanguíneos, o que pode explicar a redução do risco de derrame e ataque cardíaco com essa droga. No entanto, a natureza observacional deste estudo não permite estabelecer uma relação causa-efeito clara entre o tratamento com metotrexato e as alterações observadas na pressão arterial e nos vasos sanguíneos.
Para resolver esse problema, os investigadores recrutarão participantes que foram recentemente diagnosticados com artrite reumatóide e estão prestes a iniciar o tratamento com metotrexato (Grupo 1) ou outro DMARD (Grupo 2). Em seguida, os investigadores avaliarão a pressão arterial e os vasos sanguíneos por 6 meses. Os investigadores usarão uma forma injetável (subcutânea) de metotrexato porque isso pode proporcionar melhores efeitos na pressão sanguínea e nos vasos sanguíneos. Os investigadores também estudarão um terceiro grupo (Grupo 3) de participantes com artrite reumatóide já em tratamento (> 1 ano) com metotrexato oral, com ou sem outros DMARDs. Eles serão mudados para metotrexato subcutâneo, mas continuando todos os outros medicamentos, por 6 meses para ver se a forma subcutânea pode reduzir ainda mais a pressão sanguínea e fornecer efeitos salutares adicionais nos vasos sanguíneos. Finalmente, os investigadores estudarão um quarto grupo (Grupo 4) de participantes com artrite reumatóide já em tratamento (> 1 ano) com DMADRs além do metotrexato que continuarão com os mesmos medicamentos por 6 meses, para avaliar possíveis flutuações na pressão arterial e marcadores de vasos sanguíneos ao longo do tempo.
Cada participante participará de três visitas de estudo (linha de base, 1 e 6 meses), cada uma com duração entre 60 e 90 min.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Southern Adelaide Local Health Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com artrite reumatóide de acordo com os critérios EULAR/ACR 2010.
- Idade ≥18 anos.
- Consentimento informado por escrito, datado e assinado antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para MTX ou sulfasalazina.
- Paciente que não pode ser seguido durante 6 meses.
- Álcool ativo ou abuso de substâncias nos últimos 12 meses.
- Participação em um ensaio clínico dentro de 3 meses antes do início do estudo.
- Índice de massa corporal >35 Kg/m2.
- Causas secundárias de hipertensão.
- Hipertensão de grau 2 (moderada) ou 3 (grave): pressão arterial clínica >160/100 mm Hg.
- Hipertensão resistente: pressão arterial clínica ≥140/90 mm Hg, apesar do uso concomitante de três agentes anti-hipertensivos de diferentes classes, um dos quais é um diurético.
- Pressão arterial sistólica clínica
- Evento cardiovascular, procedimento ou hospitalização por angina instável nos últimos 6 meses.
- Fibrilação atrial.
- Insuficiência cardíaca.
- Tratamento com nitratos.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Diagnóstico de doença renal policística.
- Glomerulonefrite tratada ou com probabilidade de ser tratada com drogas imunossupressoras
- Diabetes não controlado com HbA1c >9,0% (>75 mmol/mol).
- Dislipidemia não controlada com colesterol sérico total >7,5 mmol/L ou triglicerídeos >5,6 mmol/L.
- Diagnóstico clínico de demência, tratamento com medicamentos para demência ou, na opinião da equipe do estudo, o participante é cognitivamente incapaz de seguir o protocolo.
- Outros fatores médicos, psiquiátricos ou comportamentais que, no julgamento da equipe do estudo, podem interferir na participação no estudo.
- Câncer diagnosticado e tratado nos últimos 2 anos que, na opinião da equipe do estudo, comprometeria a capacidade do participante de cumprir o protocolo e concluir o estudo.
- Qualquer transplante de órgão.
- Gravidez, atualmente tentando engravidar ou com potencial para engravidar e sem uso de controle de natalidade.
- Doença significativa dentro de 2 semanas do início do estudo.
- Pacientes com uma condição médica ativa instável que possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Pacientes com diagnóstico recente de AR iniciaram MTX subcutâneo - randomização aberta vs. sulfassalazina.
Nesse grupo, o uso de AINEs, esteróides e/ou outros DMARDs é permitido, se indicado, para controle dos sintomas.
O manejo geral, os exames e o cronograma de consultas ambulatoriais de reumatologia serão semelhantes aos de outros pacientes com AR, de acordo com a prática padrão .
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Veja as descrições do braço
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Comparador Ativo: Grupo 2
Pacientes com diagnóstico recente de AR iniciaram sulfassalazina - randomização aberta vs. MTX subcutâneo.
Nesse grupo, o uso de AINEs, esteróides e/ou outros DMARDs (exceto MTX) é permitido, se indicado, para controle dos sintomas.
O manejo geral, os exames e o cronograma de consultas ambulatoriais de reumatologia serão semelhantes aos de outros pacientes com AR, de acordo com a prática padrão.
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Ver descrição do braço
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Experimental: Grupo 3
Pacientes com AR em tratamento prolongado (> 1 ano) com MTX oral, com ou sem outras DMARDs, AINEs e/ou esteróides, mudaram para MTX subcutâneo (mesma dose).
Nesses pacientes, o tratamento com outros DMARDs, AINEs e/ou esteróides continuará.
O manejo geral, os exames e o cronograma de consultas ambulatoriais de reumatologia serão semelhantes aos de outros pacientes com AR, de acordo com a prática padrão.
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Veja as descrições do braço
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Comparador Ativo: Grupo 4
Pacientes com AR em tratamento estável (> 1 ano) com outros DMARDs (não MTX), com ou sem AINEs e/ou esteróides, e continuaram com o mesmo tratamento.
O manejo geral, os exames e o cronograma de consultas ambulatoriais de reumatologia serão semelhantes aos de outros pacientes com AR, de acordo com a prática padrão.
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Ver braço
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pressão arterial sistólica periférica
Prazo: Alteração da pressão arterial sistólica periférica basal aos 6 meses
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Alteração na pressão arterial sistólica periférica
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Alteração da pressão arterial sistólica periférica basal aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da pressão arterial periférica e central
Prazo: Mudança da linha de base da pressão arterial periférica e central em 6 meses
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Alteração da pressão arterial periférica e central
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Mudança da linha de base da pressão arterial periférica e central em 6 meses
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Mudança na rigidez arterial
Prazo: Alteração da velocidade da onda de pulso basal aos 6 meses
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Mudança na velocidade da onda de pulso
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Alteração da velocidade da onda de pulso basal aos 6 meses
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Mudança na reflexão da onda arterial
Prazo: Mudança do índice de aumento da linha de base em 6 meses
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Mudança no índice de aumento
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Mudança do índice de aumento da linha de base em 6 meses
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Mudança na adenosina
Prazo: Alteração das concentrações basais de adenosina aos 6 meses
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Mudança nas concentrações de adenosina
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Alteração das concentrações basais de adenosina aos 6 meses
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Mudança nos metabólitos da arginina
Prazo: Alteração das concentrações iniciais de ADMA em 6 meses
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Mudança nas concentrações de ADMA
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Alteração das concentrações iniciais de ADMA em 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Abortivos Não Esteroidais
- Agentes Abortivos
- Agentes de controle reprodutivo
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Dermatológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Metotrexato
- Sulfassalazina
Outros números de identificação do estudo
- HREC/17/SAC/46
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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