Dobutamina no Tratamento da Insuficiência Hemodinâmica no Período Pós-Natal Imediato (NeoCirc-001)

A insuficiência hemodinâmica após o nascimento é comumente observada em bebês nascidos prematuramente e está associada a resultados adversos. Na prática clínica atual, uma combinação de pressão arterial e sinais clínicos é usada para orientar a terapia. No entanto, a pressão arterial é um substituto pobre da distribuição do fluxo sanguíneo sistêmico e do órgão (cérebro) durante a circulação de transição. Este estado é caracterizado por aumento da resistência vascular periférica e aumento da pós-carga, causando depressão miocárdica e distribuição prejudicada do fluxo sanguíneo, apesar da pressão sanguínea "normal". A medição ecocardiográfica-Doppler (Echo-D) do fluxo da veia cava superior (VCS) foi proposta como um marcador clinicamente mais relevante de comprometimento circulatório logo após o nascimento do que a hipotensão sistêmica. Quando há baixo fluxo de SVC, vários ensaios clínicos de pequena escala têm sugerido a dobutamina como a opção terapêutica ideal. No entanto, as associações entre fluxo de SVC e resultados de curto e longo prazo não são fortes o suficiente para permitir que o fluxo de SVC sozinho seja a base para a inclusão de pacientes em um estudo confirmatório para demonstrar a eficácia e segurança da dobutamina.

NeoCirc-001 - O objetivo principal é responder a algumas questões importantes necessárias para o desenho de um estudo subsequente controlado por placebo (NeoCirc-003), que avaliará a eficácia de uma nova formulação neonatal de dobutamina para tratar a insuficiência hemodinâmica nos primeiros 72 horas após o nascimento em bebês nascidos com menos de 33 semanas de gestação. Dados observacionais serão coletados dessa população com o objetivo de determinar o grau em que as medidas diagnósticas influenciam as decisões de tratamento. O desfecho primário é a morte ou o pior aspecto do ultrassom craniano (CUS) antes ou na 36ª semana de gestação.

NeoCirc-001A - O objetivo primário é estimar a meia-vida de eliminação e, consequentemente, o tempo até o estado de equilíbrio da dobutamina em recém-nascidos extremamente prematuros.

NeoCirc-001B - O objetivo principal é construir um modelo farmacocinético farmacodinâmico populacional que será validado usando amostras coletadas durante o ensaio confirmatório (NeoCirc-003).