Dobutamin in der Behandlung der hämodynamischen Insuffizienz in der unmittelbaren postnatalen Phase (NeoCirc-001)

Eine hämodynamische Insuffizienz nach der Geburt wird häufig bei Frühgeborenen beobachtet und ist mit unerwünschten Folgen verbunden. In der gegenwärtigen klinischen Praxis wird eine Kombination aus Blutdruck und klinischen Anzeichen verwendet, um die Therapie zu steuern. Der Blutdruck ist jedoch ein schlechter Ersatz für die Verteilung des Blutflusses im Körper und in den Organen (Gehirn) während der Übergangszirkulation. Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch einen erhöhten peripheren Gefäßwiderstand und eine erhöhte Nachlast, die eine myokardiale Depression und eine gestörte Blutflussverteilung trotz „normalen“ Blutdrucks verursachen. Die Echokardiographie-Doppler-Messung (Echo-D) des Flusses der oberen Hohlvene (SVC) wurde als klinisch relevanterer Marker für Kreislaufstörungen kurz nach der Geburt vorgeschlagen als eine systemische Hypotonie. Bei niedrigem SVC-Fluss haben mehrere kleine klinische Studien Dobutamin als optimale therapeutische Option vorgeschlagen. Die Assoziationen zwischen SVC-Fluss und kurz- und langfristigen Ergebnissen sind jedoch nicht stark genug, um den SVC-Fluss allein als Grundlage für die Aufnahme von Patienten in eine Bestätigungsstudie zum Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit von Dobutamin zuzulassen.

NeoCirc-001 – Das primäre Ziel ist die Beantwortung einiger wichtiger Fragen, die für das Design einer nachfolgenden placebokontrollierten Studie (NeoCirc-003) erforderlich sind, in der die Wirksamkeit einer neuen Formulierung von Dobutamin für Neugeborene zur Behandlung von hämodynamischer Insuffizienz in den ersten 72 Jahren bewertet wird Stunden nach der Geburt bei Babys, die vor der 33. Schwangerschaftswoche geboren wurden. Aus dieser Population werden Beobachtungsdaten erhoben, um festzustellen, inwieweit diagnostische Maßnahmen Behandlungsentscheidungen beeinflussen. Das primäre Ergebnis ist der Tod oder das schlimmste kraniale Ultraschallbild (CUS) in oder vor der 36. Schwangerschaftswoche.

NeoCirc-001A – Das primäre Ziel ist die Abschätzung der Eliminationshalbwertszeit und folglich der Zeit bis zum Steady-State von Dobutamin bei extrem frühgeborenen Neugeborenen.

NeoCirc-001B – Das Hauptziel ist die Erstellung eines populationspharmakokinetischen pharmakodynamischen Modells, das anhand von Proben validiert wird, die während der Bestätigungsstudie (NeoCirc-003) entnommen wurden.