Добутамин в лечении гемодинамической недостаточности в ближайшем послеродовом периоде (NeoCirc-001)
Международное многоцентровое открытое сравнительное терапевтическое исследовательское исследование для изучения роли новой неонатальной формы добутамина в лечении гемодинамической недостаточности в ближайшем послеродовом периоде
Гемодинамическая недостаточность после рождения обычно наблюдается у недоношенных детей и связана с неблагоприятными исходами. В современной клинической практике в качестве ориентира для терапии используется сочетание артериального давления и клинических признаков. Однако кровяное давление является плохим суррогатом распределения системного и органного (мозгового) кровотока во время переходного кровообращения. Это состояние характеризуется повышенным периферическим сосудистым сопротивлением и повышенной постнагрузкой, вызывающей депрессию миокарда и нарушение распределения кровотока, несмотря на «нормальное» артериальное давление. Эхокардиографическое-допплеровское (Echo-D) измерение кровотока в верхней полой вене (ВПВ) было предложено как более клинически значимый маркер нарушения кровообращения вскоре после рождения, чем системная гипотензия. При низком кровотоке в ВПВ несколько небольших клинических исследований предложили добутамин в качестве оптимального терапевтического варианта. Однако связь между потоком ВПВ и краткосрочными и долгосрочными исходами недостаточно сильна, чтобы позволить потоку ВПВ только послужить основанием для включения пациентов в подтверждающее исследование для демонстрации эффективности и безопасности добутамина.
NeoCirc-001 — основная цель — ответить на некоторые важные вопросы, необходимые для планирования последующего плацебо-контролируемого исследования (NeoCirc-003), в котором будет оцениваться эффективность новой неонатальной формы добутамина для лечения гемодинамической недостаточности в первые 72 года жизни. часов после рождения у детей, рожденных на сроке менее 33 недель беременности. Обсервационные данные будут собираться у этой популяции с целью определения степени, в которой диагностические меры влияют на решения о лечении. Первичным исходом является смерть или наихудшие результаты ультразвукового исследования черепа (CUS) на сроке 36 недель беременности или ранее.
NeoCirc-001A. Основной целью является оценка периода полувыведения и, следовательно, времени достижения равновесного состояния добутамина у крайне недоношенных новорожденных.
NeoCirc-001B. Основной целью является создание популяционной фармакокинетической фармакодинамической модели, которая будет проверена с использованием образцов, собранных во время подтверждающего исследования (NeoCirc-003).
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- La Paz University Hospital, Department of Neonatology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для NeoCirc-001, 001A и 001B -
Целевая группа для получения информированного согласия:
- новорожденные от 24 до 32+6 недель беременности,
- постнатальный возраст
Младенцы, подходящие для пути недостаточности кровообращения:
- получено информированное согласие родителей;
- Младенцы будут оцениваться в соответствии с обычной клинической практикой на наличие клинических признаков, указывающих на то, что у младенцев существует риск плохой перфузии, и будут набраны, если у них разовьется гемодинамическая недостаточность, определяемая как: два или более из: (i) Среднее артериальное давление (САД) < гестационного возраста (ГВ) -1 мм рт. ст. (инвазивное/неинвазивное, два измерения с интервалом 15 мин); (ii) поток ВПВ < 51 мл/кг/мин; (iii) время наполнения капилляров (CRT) > 4 с; (iv) Лактат > 4 ммоль/л (v) Избыток основания
Критерии исключения: NeoCirc-001, 001A и 001B -
- нежизнеспособность;
- врожденная водянка или пороки развития, которые могут повлиять на сердечно-сосудистую адаптацию;
- операция запланирована в течение 72 часов после рождения;
- хромосомные аномалии;
- форма информированного согласия (ICF) не подписана.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Добутамин
Младенцы, соответствующие определению плохого состояния перфузии, будут получать лечение по усмотрению лечащего врача в соответствии со стандартными местными правилами.
Вмешательства будут включать добутамин из новой неонатальной композиции, разработанной для NeoCirc, и/или других видов лечения (включая любые другие сердечно-сосудистые препараты или замещение объема физиологическим раствором).
|
Младенцы, соответствующие определению плохого состояния перфузии, будут получать лечение по усмотрению лечащего врача в соответствии со стандартными местными правилами.
Вмешательства будут включать добутамин из новой неонатальной композиции, разработанной для NeoCirc, и/или других видов лечения (включая любые другие сердечно-сосудистые препараты или замещение объема физиологическим раствором).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность, или внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) 3 или 4 степени, или кистозная и некистозная перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), или порэнцефальные кисты, вентрикуломегалия или кровоизлияние в мозжечок.
Временное ограничение: в 36 (+/-2 недели) постменструальном возрасте
|
Составная конечная точка определяется следующим образом: неэффективность лечения — это когда одно из следующих событий верно в гестационном возрасте 36 лет или раньше (+/-2 недели), когда всем выжившим пациентам будет проведено ультразвуковое исследование черепа (CUS):
|
в 36 (+/-2 недели) постменструальном возрасте
|
|
Период полувыведения неонатальной формы добутамина.
Временное ограничение: Первый образец будет взят после окончания инфузии, когда прекращается действие добутамина. Второй образец будет взят в разные моменты времени исследования после окончания инфузии (от 5 минут до 6 часов).
|
NeoCirc-001A: Период полувыведения неонатальной формы добутамина. Первый образец будет взят после окончания инфузии, в то время, когда добутамин перестанет поступать в системный кровоток новорожденного, что определяется как окончание времени (te). Для расчета окончания инфузии (te) будет учитываться мертвое пространство, используемое в каждой единице (см. ниже). Второй образец будет взят в разные моменты времени исследования после окончания инфузии:
|
Первый образец будет взят после окончания инфузии, когда прекращается действие добутамина. Второй образец будет взят в разные моменты времени исследования после окончания инфузии (от 5 минут до 6 часов).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное кровяное давление
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
Время наполнения капилляров
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
Диурез
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
Концентрация лактата в крови
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
Избыток базы
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
насыщение кислородом регионарных тканей головного мозга (rStO2)
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Насыщение кислородом тканей головного мозга (rStO2), измеренное с помощью ближней инфракрасной спектроскопии
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Фоновый узор
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Фоновая картина, измеренная с помощью амплитудно-интегрированной электроэнцефалографии (аЭЭГ/ЭЭГ)
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Отток верхней полой вены
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
Правый сердечный выброс
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
Краткосрочные результаты биомаркеров для оценки кровообращения, пока пациент получает сердечно-сосудистую поддержку
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 9 ± 3 часа)
|
|
Церебральная фракционная экстракция кислорода (FOE)
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
FOE= [периферическое насыщение кислородом (SaO2)-rStO2] /SaO2
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Межвзрывной интервал (IBI)
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Межвспышечный интервал (IBI), измеренный с помощью амплитудно-интегрированной электроэнцефалографии (аЭЭГ/ЭЭГ)
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Разрыв
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Прерывистость, измеренная с помощью амплитудно-интегрированной электроэнцефалографии (аЭЭГ/ЭЭГ)
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Амплитуда
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Амплитуда, измеренная с помощью аЭЭГ/ЭЭГ
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Наличие аномальных переходных процессов
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Наличие аномальных переходных процессов, измеренных с помощью аЭЭГ/ЭЭГ
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Синхрония
Временное ограничение: Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
Синхронность, измеренная с помощью аЭЭГ/ЭЭГ
|
Первые 72 часа жизни (сбор данных каждые 6 ± 1 час)
|
|
Смертность
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
|
Внутрижелудочковое кровоизлияние 2-4
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
|
Выживание без тяжелой черепно-мозговой травмы
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
Выживаемость без тяжелой черепно-мозговой травмы, измеренная с помощью краниального ультразвукового исследования
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
Гипотония
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
|
Гипертония
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
|
Некротизирующий энтероколит
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
|
Открытый проток (ОАП)
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
|
|
Ретинопатия недоношенных
Временное ограничение: в 36 (+/-2 недели) постменструальном возрасте
|
в 36 (+/-2 недели) постменструальном возрасте
|
|
|
Хроническое заболевание легких
Временное ограничение: в 36 (+/-2 недели) постменструальном возрасте
|
в 36 (+/-2 недели) постменструальном возрасте
|
|
|
Кислородозависимость при выписке
Временное ограничение: При выписке
|
При выписке
|
|
|
раннее заражение
Временное ограничение: От рождения до 72 часов после рождения
|
От рождения до 72 часов после рождения
|
|
|
Внутрибольничная инфекция
Временное ограничение: От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
От рождения до 36 (+/-2 недель) постменструального возраста
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Ежедневно в течение первых четырех дней жизни, на 36±2 неделе беременности или при выписке и на 38±2 неделе беременности или при выписке
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
|
Ежедневно в течение первых четырех дней жизни, на 36±2 неделе беременности или при выписке и на 38±2 неделе беременности или при выписке
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Adelina Pellicer, MD PhD, SERMAS La Paz University Hospital
- Директор по исследованиям: Heike Rabe, MD PhD, Brighton and Sussex University Hospitals (BSUH)
- Главный следователь: Fernando Cabañas, MD PhD, Servicio Madrileño de Salud (SERMAS)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Kluckow M, Evans N. Superior vena cava flow in newborn infants: a novel marker of systemic blood flow. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F182-7. doi: 10.1136/fn.82.3.f182.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Dempsey EM, Barrington KJ. Treating hypotension in the preterm infant: when and with what: a critical and systematic review. J Perinatol. 2007 Aug;27(8):469-78. doi: 10.1038/sj.jp.7211774.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Шок
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Агонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Добутамин
Другие идентификационные номера исследования
- Neocirculation 001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .