Dobutamine dans le traitement de l'insuffisance hémodynamique en période postnatale immédiate (NeoCirc-001)
Un essai exploratoire thérapeutique comparatif international multicentrique ouvert pour étudier le rôle d'une nouvelle formulation néonatale de dobutamine dans le traitement de l'insuffisance hémodynamique dans la période postnatale immédiate
L'insuffisance hémodynamique après la naissance est fréquente chez les bébés nés prématurément et est associée à des effets indésirables. Dans la pratique clinique actuelle, une combinaison de la pression artérielle et des signes cliniques est utilisée pour guider le traitement. Cependant, la pression artérielle est un mauvais substitut de la distribution du flux sanguin systémique et organique (cerveau) pendant la circulation transitoire. Cet état est caractérisé par une augmentation de la résistance vasculaire périphérique et une augmentation de la postcharge provoquant une dépression myocardique et une altération de la distribution du flux sanguin malgré une pression artérielle « normale ». La mesure par échocardiographie-Doppler (Echo-D) du débit de la veine cave supérieure (SVC) a été proposée comme un marqueur cliniquement plus pertinent de l'insuffisance circulatoire peu après la naissance que l'hypotension systémique. Lorsque le débit de VCS est faible, plusieurs essais cliniques à petite échelle ont suggéré la dobutamine comme option thérapeutique optimale. Cependant, les associations entre le flux de VCS et les résultats à court et à long terme ne sont pas suffisamment fortes pour que le seul flux de VCS puisse servir de base à l'inclusion de patients dans un essai de confirmation visant à démontrer l'efficacité et l'innocuité de la dobutamine.
NeoCirc-001 - L'objectif principal est de répondre à certaines questions importantes requises pour la conception d'un essai ultérieur contrôlé par placebo (NeoCirc-003), qui évaluera l'efficacité d'une nouvelle formulation néonatale de dobutamine pour traiter l'insuffisance hémodynamique chez les 72 premiers heures après la naissance chez les bébés nés à moins de 33 semaines de gestation. Des données d'observation seront recueillies auprès de cette population afin de déterminer dans quelle mesure les mesures diagnostiques influencent les décisions de traitement. Le résultat principal est la mort ou la pire apparition de l'échographie crânienne (CUS) à ou avant 36 semaines de gestation.
NeoCirc-001A - L'objectif principal est d'estimer la demi-vie d'élimination, et par conséquent le temps jusqu'à l'état d'équilibre de la dobutamine chez les nouveau-nés extrêmement prématurés.
NeoCirc-001B - L'objectif principal est de construire un modèle pharmacocinétique pharmacodynamique de population qui sera validé à l'aide d'échantillons collectés lors de l'essai de confirmation (NeoCirc-003).
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28046
- La Paz University Hospital, Department of Neonatology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour NeoCirc-001, 001A et 001B -
Population cible pour le consentement éclairé :
- nouveau-nés de 24 à 32+6 semaines de gestation,
- âge postnatal
Nourrissons éligibles à la voie de l'insuffisance circulatoire :
- consentement éclairé des parents obtenu ;
- Les nourrissons seront évalués, conformément à la pratique clinique de routine, pour détecter les signes cliniques indiquant des nourrissons à risque de mauvaise perfusion, et seront recrutés s'ils développent une insuffisance hémodynamique définie comme : soit deux ou plus de : (i) la pression artérielle moyenne (MBP) < âge gestationnel (GA)-1 mmHg (invasif/non invasif, deux lectures à 15 min d'intervalle) ; (ii) débit SVC < 51 ml/kg/min ; (iii) temps de remplissage capillaire (CRT) > 4 sec ; (iv) Lactate > 4 mmol/l (v) Excès de base
Critères d'exclusion : NeoCirc-001, 001A et 001B -
- non-viabilité;
- hydrops ou malformations congénitales susceptibles d'affecter l'adaptation cardiovasculaire ;
- intervention chirurgicale prévue dans les 72 heures suivant la naissance ;
- anomalies chromosomiques;
- formulaire de consentement éclairé (ICF) non signé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dobutamine
Les nourrissons qui répondent à la définition d'un état de mauvaise perfusion seront traités à la discrétion du médecin responsable conformément aux politiques locales standard.
Les interventions seront la dobutamine à partir d'une nouvelle formulation néonatale développée pour NeoCirc et/ou d'autres traitements (y compris tout autre médicament cardiovasculaire ou remplacement de volume par une solution saline normale).
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Les nourrissons qui répondent à la définition d'un état de mauvaise perfusion seront traités à la discrétion du médecin responsable conformément aux politiques locales standard.
Les interventions seront la dobutamine à partir d'une nouvelle formulation néonatale développée pour NeoCirc et/ou d'autres traitements (y compris tout autre médicament cardiovasculaire ou remplacement de volume par une solution saline normale).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité, ou hémorragie intraventriculaire (IVH) grades 3 ou 4, ou leucomalacie périventriculaire kystique et non kystique (PVL), ou kystes porencéphaliques, ventriculomégalie, ou hémorragie cérébelleuse.
Délai: à 36 (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Un critère d'évaluation composite est défini comme suit : l'échec du traitement est lorsque l'un des éléments suivants est vrai à ou avant l'âge gestationnel de 36 ans (+/-2 semaines), lorsque tous les patients survivants auront une échographie crânienne (CUS) -
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à 36 (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Demi-vie de la formulation néonatale de dobutamine.
Délai: Le premier échantillon sera prélevé après la fin de la perfusion, au moment de l'arrêt de la dobutamine. Le deuxième échantillon sera prélevé à différents moments de l'étude après la fin de la perfusion (de 5 min à 6 heures).
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NeoCirc-001A : Demi-vie de la formulation néonatale de dobutamine. Le premier échantillon sera prélevé après la fin de la perfusion, au moment où la dobutamine cesse d'atteindre la circulation systémique du nouveau-né, défini comme temps de fin (te). Pour calculer la fin de perfusion (te), l'espace mort utilisé dans chaque unité sera pris en compte (voir ci-dessous). Le deuxième échantillon sera prélevé à différents moments de l'étude après la fin de la perfusion :
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Le premier échantillon sera prélevé après la fin de la perfusion, au moment de l'arrêt de la dobutamine. Le deuxième échantillon sera prélevé à différents moments de l'étude après la fin de la perfusion (de 5 min à 6 heures).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tension artérielle
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Temps de remplissage capillaire
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Débit urinaire
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Concentration de lactate dans le sang
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Franchise de base
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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saturation en oxygène des tissus régionaux cérébraux (rStO2)
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Saturation en oxygène des tissus régionaux cérébraux (rStO2) mesurée au moyen de la spectroscopie proche infrarouge
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Motif de fond
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Motif de fond mesuré au moyen de l'électroencéphalographie intégrée à l'amplitude (aEEG/EEG)
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Écoulement de la veine cave supérieure
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Débit cardiaque droit
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Résultats à court terme des biomarqueurs pour l'évaluation circulatoire pendant qu'un patient reçoit une assistance cardiovasculaire
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 9 ± 3 heures)
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Extraction d'oxygène fractionné cérébral (FOE)
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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FOE= [saturation périphérique en oxygène (SaO2)-rStO2] /SaO2
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Intervalle interrafale (IBI)
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Intervalle interburst (IBI) mesuré au moyen de l'électroencéphalographie intégrée à l'amplitude (aEEG/EEG)
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Discontinuité
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Discontinuité mesurée au moyen de l'électroencéphalographie intégrée à l'amplitude (aEEG/EEG)
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Amplitude
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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L'amplitude mesurée au moyen d'aEEG/EEG
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Présence de transitoires anormaux
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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La présence de transitoires anormaux mesurés au moyen d'aEEG/EEG
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Synchronie
Délai: 72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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La synchronie mesurée au moyen d'aEEG/EEG
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72 premières heures de vie (collecte de données toutes les 6 ± 1 h)
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Mortalité
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Hémorragie intraventriculaire 2-4
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Survie sans lésion cérébrale grave
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Survie sans lésion cérébrale grave mesurée au moyen d'échographies crâniennes
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Hypotension
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Hypertension
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Entérocolite nécrosante
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Dossier de brevets (PDA)
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Rétinopathie du prématuré
Délai: à 36 (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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à 36 (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Maladie pulmonaire chronique
Délai: à 36 (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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à 36 (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Dépendance à l'oxygène à la sortie
Délai: A la décharge
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A la décharge
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infection précoce
Délai: De la naissance à 72 heures après la naissance
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De la naissance à 72 heures après la naissance
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Infection nosocomiale
Délai: De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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De la naissance à 36 ans (+/-2 semaines) âge post-menstruel
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Tous les jours pendant les quatre premiers jours de vie, à 36 ± 2 semaines de gestation ou de congé et à 38 ± 2 semaines de gestation ou de congé
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
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Tous les jours pendant les quatre premiers jours de vie, à 36 ± 2 semaines de gestation ou de congé et à 38 ± 2 semaines de gestation ou de congé
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Adelina Pellicer, MD PhD, SERMAS La Paz University Hospital
- Directeur d'études: Heike Rabe, MD PhD, Brighton and Sussex University Hospitals (BSUH)
- Chercheur principal: Fernando Cabañas, MD PhD, Servicio Madrileño de Salud (SERMAS)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Kluckow M, Evans N. Superior vena cava flow in newborn infants: a novel marker of systemic blood flow. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F182-7. doi: 10.1136/fn.82.3.f182.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Dempsey EM, Barrington KJ. Treating hypotension in the preterm infant: when and with what: a critical and systematic review. J Perinatol. 2007 Aug;27(8):469-78. doi: 10.1038/sj.jp.7211774.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Choc
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agonistes adrénergiques
- Agents cardiotoniques
- Bêta-agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Dobutamine
Autres numéros d'identification d'étude
- Neocirculation 001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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