多巴酚丁胺治疗产后即刻血流动力学不全 (NeoCirc-001)
2017年10月10日 更新者：Adelina Pellicer、Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario la Paz
一项国际多中心开放标签比较治疗探索性试验，旨在研究一种新的新生儿多巴酚丁胺制剂在治疗产后即刻血液动力学功能不全中的作用
出生后血液动力学功能不全常见于早产儿，并与不良后果有关。 在目前的临床实践中，血压和临床体征的组合用于指导治疗。 然而，在过渡循环期间，血压不能很好地代表全身和器官（大脑）血流分布。 这种状态的特征是外周血管阻力增加和后负荷增加，导致心肌抑制和血流分布受损，尽管血压“正常”。 超声心动图-多普勒 (Echo-D) 测量上腔静脉 (SVC) 流量已被提议作为比全身性低血压更具有临床相关性的出生后循环障碍标志物。 当 SVC 流量低时，一些小规模临床试验表明多巴酚丁胺是最佳治疗选择。 然而，SVC 血流与短期和长期结果之间的关联不足以让 SVC 血流单独成为将患者纳入验证性试验以证明多巴酚丁胺的有效性和安全性的基础。
NeoCirc-001 - 主要目的是回答设计后续安慰剂对照试验 (NeoCirc-003) 所需的一些重要问题，该试验将评估新的新生儿多巴酚丁胺制剂治疗前 72 例血液动力学功能不全的有效性妊娠不足 33 周的婴儿出生后数小时。 将从该人群中收集观察数据，以确定诊断措施对治疗决策的影响程度。 主要结果是在妊娠 36 周或之前死亡或最差的头颅超声 (CUS) 表现。
NeoCirc-001A - 主要目的是估计消除半衰期，从而估计极早产新生儿多巴酚丁胺达到稳态的时间。
NeoCirc-001B - 主要目标是构建一个群体药代动力学药效学模型，该模型将使用验证性试验 (NeoCirc-003) 期间收集的样本进行验证。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Madrid、西班牙、28046
- La Paz University Hospital, Department of Neonatology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
NeoCirc-001、001A 和 001B 的纳入标准 -
知情同意的目标人群：
- 妊娠 24 至 32+6 周的新生儿，
- 产后年龄
符合循环衰竭途径的婴儿：
- 获得父母的知情同意；
- 根据常规临床实践，将评估婴儿是否存在表明婴儿存在灌注不良风险的临床体征，如果他们出现血流动力学不足，则将被招募，定义为：以下两项或多项：(i) 平均血压 (MBP) < 胎龄 (GA) -1 mmHg（有创/无创，两次读数间隔 15 分钟）； (ii) SVC 流量 < 51 ml/kg/min； (iii) 毛细血管再充盈时间 (CRT) > 4 秒； (iv) 乳酸 > 4 mmol/l (v) 碱过量
排除标准：NeoCirc-001、001A 和 001B -
- 无法生存；
- 可能影响心血管适应的先天性水肿或畸形；
- 计划在出生后 72 小时内进行手术；
- 染色体异常；
- 未签署知情同意书 (ICF)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多巴酚丁胺
符合低灌注状态定义的婴儿将由负责的医生根据当地标准政策酌情处理。
干预措施将是为 NeoCirc 和/或其他治疗（包括任何其他心血管药物或生理盐水容量替代）开发的新新生儿配方中的多巴酚丁胺。
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符合低灌注状态定义的婴儿将由负责的医生根据当地标准政策酌情处理。
干预措施将是为 NeoCirc 和/或其他治疗（包括任何其他心血管药物或生理盐水容量替代）开发的新新生儿配方中的多巴酚丁胺。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡率，或 3 级或 4 级脑室内出血 (IVH)，或囊性和非囊性脑室周围白质软化 (PVL)，或脑穿孔囊肿、脑室扩大或小脑出血。
大体时间：在 36（+/- 2 周）绝经后年龄
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复合终点定义如下：治疗失败是指在孕龄 36 岁（+/-2 周）或之前出现以下情况之一，此时所有存活的患者都将接受颅脑超声检查 (CUS)-
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在 36（+/- 2 周）绝经后年龄
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多巴酚丁胺新生儿制剂的半衰期。
大体时间：第一个样本将在输注结束后、多巴酚丁胺停止时抽取。第二个样本将在输注结束后的不同研究时间点（从 5 分钟到 6 小时）采集。
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NeoCirc-001A：多巴酚丁胺新生儿制剂的半衰期。 第一个样本将在输注结束后抽取，此时多巴酚丁胺停止到达新生儿的体循环，定义为时间结束 (te)。 要计算输注结束 (te)，将考虑每个单元中使用的死腔（见下文）。 第二个样本将在输液结束后的不同研究时间点采集：
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第一个样本将在输注结束后、多巴酚丁胺停止时抽取。第二个样本将在输注结束后的不同研究时间点（从 5 分钟到 6 小时）采集。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉血压
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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毛细血管再充盈时间
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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尿量
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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血乳酸浓度
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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碱过剩
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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大脑局部组织氧饱和度 (rStO2)
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过近红外光谱法测量大脑局部组织氧饱和度 (rStO2)
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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背景图案
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过振幅综合脑电图 (aEEG/EEG) 测量的背景模式
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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上腔静脉血流
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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右心输出量
大体时间：生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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患者接受心血管支持时用于循环评估的生物标志物的短期结果
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生命最初 72 小时（每 9 ±3 小时收集一次数据）
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脑分数氧提取 (FOE)
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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FOE=[外周血氧饱和度(SaO2)-rStO2]/SaO2
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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间爆间隔 (IBI)
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过振幅综合脑电图 (aEEG/EEG) 测量的突发间期 (IBI)
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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不连续性
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过振幅综合脑电图 (aEEG/EEG) 测量的不连续性
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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振幅
大体时间：拳头 72 小时寿命（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过脑电图/脑电图测量的振幅
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拳头 72 小时寿命（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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存在异常瞬变
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过脑电图/脑电图测量异常瞬变的存在
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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同步
大体时间：生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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通过 aEEG/EEG 测量的同步性
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生命最初 72 小时（每 6 ±1 小时收集一次数据）
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死亡
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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脑室内出血 2-4
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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无严重脑损伤的生存
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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通过头颅超声研究测量的无严重脑损伤的存活率
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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低血压
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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高血压
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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坏死性小肠结肠炎
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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导管未闭 (PDA)
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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早产儿视网膜病变
大体时间：在 36（+/- 2 周）绝经后年龄
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在 36（+/- 2 周）绝经后年龄
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慢性肺病
大体时间：在 36（+/- 2 周）绝经后年龄
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在 36（+/- 2 周）绝经后年龄
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放电时的氧气依赖性
大体时间：出院时
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出院时
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早期感染
大体时间：从出生到出生后72小时
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从出生到出生后72小时
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院内感染
大体时间：从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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从出生到 36（+/-2 周）绝经后年龄
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：出生后前四天、妊娠或出院 36±2 周和妊娠或出院 38±2 周时每天
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
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出生后前四天、妊娠或出院 36±2 周和妊娠或出院 38±2 周时每天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Adelina Pellicer, MD PhD、SERMAS La Paz University Hospital
- 研究主任：Heike Rabe, MD PhD、Brighton and Sussex University Hospitals (BSUH)
- 首席研究员：Fernando Cabañas, MD PhD、Servicio Madrileño de Salud (SERMAS)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Kluckow M, Evans N. Superior vena cava flow in newborn infants: a novel marker of systemic blood flow. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F182-7. doi: 10.1136/fn.82.3.f182.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Dempsey EM, Barrington KJ. Treating hypotension in the preterm infant: when and with what: a critical and systematic review. J Perinatol. 2007 Aug;27(8):469-78. doi: 10.1038/sj.jp.7211774.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月30日
初级完成 (实际的)
2015年10月13日
研究完成 (实际的)
2017年10月10日
研究注册日期
首次提交
2014年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月10日
首次发布 (实际的)
2017年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月10日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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