Dobutamina nel trattamento dell'insufficienza emodinamica nell'immediato periodo postnatale (NeoCirc-001)

L'insufficienza emodinamica dopo la nascita si osserva comunemente nei bambini nati prematuramente ed è associata a esiti avversi. Nella pratica clinica corrente, una combinazione di pressione arteriosa e segni clinici viene utilizzata per guidare la terapia. Tuttavia, la pressione sanguigna è un povero surrogato della distribuzione del flusso sanguigno sistemico e degli organi (cervello) durante la circolazione di transizione. Questo stato è caratterizzato da un aumento delle resistenze vascolari periferiche e da un aumento del postcarico che causa depressione miocardica e alterata distribuzione del flusso sanguigno nonostante la pressione sanguigna "normale". La misurazione ecocardiografica-Doppler (Echo-D) del flusso della vena cava superiore (SVC) è stata proposta come un marker clinicamente più rilevante di compromissione circolatoria subito dopo la nascita rispetto all'ipotensione sistemica. Quando il flusso di SVC è basso, diversi studi clinici su piccola scala hanno suggerito la dobutamina come opzione terapeutica ottimale. Tuttavia, le associazioni tra flusso di SVC e risultati a breve e lungo termine non sono abbastanza forti da consentire al solo flusso di SVC di costituire la base per l'inclusione dei pazienti in uno studio di conferma per dimostrare l'efficacia e la sicurezza della dobutamina.

NeoCirc-001 - L'obiettivo primario è rispondere ad alcune importanti domande necessarie per la progettazione di un successivo studio controllato con placebo (NeoCirc-003), che valuterà l'efficacia di una nuova formulazione neonatale di dobutamina per il trattamento dell'insufficienza emodinamica nei primi 72 ore dopo la nascita nei bambini nati a meno di 33 settimane di gestazione. I dati osservazionali saranno raccolti da questa popolazione al fine di determinare il grado in cui le misure diagnostiche influenzano le decisioni terapeutiche. L'esito primario è la morte o la peggiore ecografia cranica (CUS) alla 36a settimana di gestazione o prima.

NeoCirc-001A - L'obiettivo primario è stimare l'emivita di eliminazione e, di conseguenza, il tempo allo stato stazionario della dobutamina in neonati estremamente prematuri.

NeoCirc-001B - L'obiettivo primario è costruire un modello farmacodinamico farmacocinetico di popolazione che sarà convalidato utilizzando campioni raccolti durante lo studio di conferma (NeoCirc-003).