Avaliação da solução oral de succinilato de proteína de ferro no tratamento de insuficiência cardíaca crônica e deficiência de ferro

Critério de inclusão:

1. Assinar o formulário de consentimento informado;
2. Entre 18 e 80 anos, masculino ou feminino;
3. Pacientes com insuficiência cardíaca crônica com redução da fração de ejeção, tem aceitado a medicação recomendada pelas Diretrizes para tratamento da insuficiência cardíaca na China (2014) por pelo menos 4 semanas (que cumpram os seguintes requisitos): se não houver contraindicações ou intolerância, os pacientes devem receber os inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona, bloqueadores B e nenhum ajuste de dose dentro de 4 semanas (não incluindo diuréticos). Para pacientes que não seguem as orientações de uso e titulação de inibidores do sistema renina angiotensina aldosterona e bloqueadores B, a causa deve ser registrada;
4. FEVE < 40% (determinado pelo método de Simpson) (válido por uma semana antes da randomização);
5. Função cardíaca NYHA Grau II-III;
6. NT-proBNP>400pg/ml, deve ser 0,900pg/ml em fibrilação atrial;
7. Limite superior de hemoglobina: mulheres menos de 120g/L, homens menos de 130g/L. Limite inferior de hemoglobina: mais de 90g/L para homens e mulheres. Acompanhada por deficiência de ferro (a deficiência de ferro é definida como ferritina sérica <100ug/L, ou ferritina sérica entre 100~300ug/L com saturação de transferrina (Tsat) <20%);
8. Capaz de teste de caminhada de 6 minutos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com sangramento significativo: sangramento gastrointestinal, menorragia, história de sangramento gastrointestinal e sem evidência de cura da doença gastrointestinal;
2. História de suplementação oral de ferro e intolerância;
3. História de sobrecarga de ferro adquirida;
4. Excluir se estiver recebendo eritropoetina, ferro intravenoso, terapia de transfusão e ferro oral (incluindo ferro contido em vitaminas compostas ou outro medicamento composto) ≧75 mg/dia dentro de 6 semanas antes da inscrição;
5. Pacientes com necessidade urgente de transfusão de sangue;
6. Deficiência de vitamina B12 e/ou folato, a menos que seja corrigível; e Anemia não ferropriva;
7. Insuficiência renal grave（eGFR < 20ml/min/1,73m2, fórmula MDRD）, anemia renal; ou história de diálise renal, necessidade de diálise renal no momento ou em 6 meses;
8. Doença hepática crônica, cirrose, hepatite ativa, transaminases (aumento de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase 3 vezes acima do limite superior normal. bilirrubina total 3 vezes superior ao limite superior normal);
9. Doenças intestinais que afetam a absorção de ferro, como doença inflamatória intestinal e pancreatite crônica;
10. Infecção ativa;
11. História de síncope há 3 meses, diagnosticada como choque cardiogênico há 1 mês;
12. Miocardite ativa, pericardite constritiva e outras doenças pericárdicas;
13. Insuficiência cardíaca descompensada aguda com hemodinâmica instável;
14. Bradicardia sintomática ou bloqueio de condução cardíaca de segundo ou terceiro grau sem marca-passo instalado;
15. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave, doença cardíaca pulmonar, doença vascular pulmonar grave, hipertensão pulmonar causada por doenças autoimunes e qualquer tipo de hipertensão pulmonar grave;
16. Cardiopatia valvular e cardiopatia congênita sem operação; cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia restrita e outra cardiomiopatia secundária;
17. Pacientes com malignidade;
18. Pacientes combinados com outras doenças de órgãos, como sistema hematopoiético, sistema nervoso, sistema endócrino como tireóide e combinados com psicose;
19. Há hipertensão não controlada, pressão sistólica maior que 180mmHg e/ou pressão diastólica maior que 110mmHg;
20. Frequência cardíaca ≥ 130 vezes/minuto antes da randomização ou arritmia ventricular maligna afetando a hemodinâmica;
21. Doença neuromuscular, incapacidade ou outras causas não cardíacas que influenciem a realização do teste de caminhada de 6 minutos;
22. Ocorreu dentro de 3 meses: síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico cerebral transitório; cardíaca, artéria carótida ou outra cirurgia vascular importante; intervenção coronária percutânea (ICP) ou angioplastia da artéria carótida ou cirurgia de bypass coronário e outras cirurgias cardíacas; ou agendado para intervenção percutânea e tratamento cirúrgico cirúrgico em 6 meses;
23. Tenha sido implantado marcapasso/desfibrilador (CRT-P/D) de terapia de ressincronização cardíaca em até 6 meses, ou a intenção de implantar dispositivo semelhante em até 6 meses após a randomização;
24. Recebeu cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à randomização, ou pretende receber tratamento cirúrgico de grande porte dentro de 6 meses;
25. História de transplante cardíaco ou espera por transplante ou uso de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) ou intenção de transplante cardíaco (aguardando transplante) ou intenção de usar VAD nos próximos 6 meses;
26. Lactantes ou mulheres grávidas, ou mulheres em idade fértil sem contracepção, ou pacientes com gravidez planejada em 6 meses;
27. Histórico de transplante de órgão importante (como pulmão, fígado, medula óssea, rim)
28. Os doentes estiveram ou vão estar envolvidos em outros ensaios clínicos no prazo de um mês;
29. Os pacientes não conseguem entender o formulário de consentimento informado ou não podem tomar decisões ou de baixa conformidade;
30. Pacientes considerados inadequados para o estudo e expectativa de vida inferior a 1 ano pelos investigadores.