Uso de nabilona para dor aguda em pacientes com doença inflamatória intestinal
5 de junho de 2023 atualizado por: Dr. Naveed Siddiqui, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
Uso de nabilona para dor aguda em pacientes com doença inflamatória intestinal com uso crônico de opioides submetidos a cirurgia gastrointestinal: um estudo controlado randomizado de centro único
Este é um ensaio clínico de nabilona para pacientes com Doença Inflamatória Intestinal (DII) submetidos a cirurgia relacionada à DII (qualquer cirurgia abdominal com duração superior a uma hora). Este estudo incluiria um total de 80 pacientes submetidos a cirurgia geral que receberão analgesia intravenosa controlada pelo paciente (IVPCA) após a cirurgia. É a intenção randomizar esses pacientes no pós-operatório em 2 grupos de 40 pacientes:
- Pacientes que são usuários crônicos de opióides para dor crônica e foram expostos a cannabis ou produtos canabinóides, tratados com PCA IV e nabilona de acordo com o protocolo.
- Pacientes que são usuários crônicos de opióides para dor crônica e foram expostos a cannabis ou produtos canabinóides, tratados com PCA IV e placebo conforme o protocolo.
O objetivo é duplo. Uma delas é demonstrar que os pacientes se beneficiarão da administração pós-operatória de nabilona para alcançar/manter os efeitos poupadores de opioides e modulação da dor. O segundo é demonstrar que os pacientes se beneficiarão dos efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores da nabilona para aliviar os sintomas da DII e melhorar a recuperação.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes geralmente têm consultas pré-anestésicas 1-2 semanas antes da operação programada.
Os pacientes identificados pelo Clinical Research Study Assistant (CRSA) com base nos critérios de inclusão e exclusão serão abordados em relação a este estudo na clínica pré-anestésica.
Os pacientes serão informados sobre os componentes do estudo e o CRSA estará presente para responder a quaisquer perguntas.
Os pacientes têm até o dia da cirurgia após a admissão no hospital (geralmente 4 horas antes do procedimento planejado) para decidir se desejam ser incluídos neste estudo.
Na maioria dos casos, os pacientes terão aproximadamente 1 a 2 semanas a partir do conhecimento deste estudo para tomar uma decisão.
Mesmo os pacientes que foram agendados para consulta pré-anestésica menos de 1 semana antes da cirurgia ainda terão mais de 24 horas para tomar decisões.
Aqueles admitidos no dia da cirurgia ainda poderão participar, desde que tenham pelo menos 4 horas para revisar o estudo e tenham suas perguntas respondidas pela equipe do estudo.
Os pacientes terão acesso a um número de telefone para contato caso tenham dúvidas adicionais.
Os dados basais do paciente serão coletados assim que o consentimento for obtido.
No dia da cirurgia será protocolizada a administração de anestesia geral (GA).
Os pacientes interromperão seu opioide oral atual enquanto estiverem em uso de opioides IV.
Após a cirurgia, os pacientes serão alocados aleatoriamente em placebo ou braço de intervenção usando um gerador aleatório computadorizado.
O regime de tratamento envolverá a administração de cápsulas de nabilona começando com 1 mg duas vezes ao dia por via oral, primeiro administrado no dia pós-operatório (DPO) nº 0.
O paciente continuará com este medicamento por 72 horas.
Os pacientes inscritos documentarão suas pontuações de dor e outros pontos de dados de acordo com os resultados do estudo medidos.
O CRSA seguirá para efeitos adversos relacionados à nabilona em 24 horas, 48 horas e 72 horas após a cirurgia.
Os sujeitos do estudo também serão acompanhados por reações adversas psicotrópicas de nabilona (incluindo alucinação, humor deprimido, reações de ansiedade e euforia) por 3 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
Esse acompanhamento será feito pelo CRSA durante a internação do sujeito, ou por ligação telefônica realizada após a alta hospitalar.
Qualquer complicação cirúrgica será registrada até 30 dias após a operação.
O CRSA administrará os questionários do estudo e ajudará os pacientes a preenchê-los.
O CRSA trabalhará com o investigador principal (PI) para capturar todos os requisitos para avaliação do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Naveed Siddiqui, M.D
- Número de telefone: 5270 416-586-4800
- E-mail: naveed.siddiqui@uhn.com
Estude backup de contato
- Nome: Zeev Friedman, M.D
- E-mail: zeev.friedman@sinaihealthsystem.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Contato:
- Naveed Siddiqui, M.D
- Número de telefone: (416) 586-5270
- E-mail: Naveed.Siddiqui@uhn.ca
-
Subinvestigador:
- Zeev Friedman, M.D
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Subinvestigador:
- Howard Meng, M.D
-
Subinvestigador:
- Matthew Sheppard, M.D
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade≥25 anos
- Ser capaz de entender os procedimentos do estudo
- Forneça voluntariamente o consentimento informado por escrito
- Estar planejado para se submeter a cirurgia abdominal relacionada à DII com duração superior a uma hora
- efeitos colaterais tolerados previamente e com segurança do uso de nabilona
- Usuários crônicos de opioides definidos como consumo de opioides equivalentes a 20 mg de morfina oral por dia por > 3 meses
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e elas devem usar medidas aceitáveis de controle de natalidade, como barreiras, dispositivos intra-uterinos (DIUs) ou contraceptivos hormonais de forma consistente e correta por um mês após a última dose do medicamento do estudo
- Os participantes do sexo masculino também devem concordar em consentir e usar corretamente a contracepção aceitável durante e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e concordar em não doar esperma durante esse período (90 dias)
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 25 anos
- São alérgicos ou hipersensíveis à cannabis ou a qualquer canabinóide - Têm problemas hepáticos graves (hepatite aguda ou escore CHILD ≥2), rins, coração (qualquer condição aguda, insuficiência cardíaca descompensada ou equivalente metabólico da tarefa (MET) < 4) ou doença pulmonar
- Ter um histórico pessoal ou familiar de distúrbios psicóticos graves, como esquizofrenia ou psicose
- Está grávida, planeja engravidar ou está amamentando
- É um homem que deseja constituir família durante o período de julgamento
- Tem histórico de transtornos por uso de álcool ou substâncias, incluindo: alucinógenos (fenciclidina ou arilciclohexilaminas de ação semelhante), outros alucinógenos como LSD, inalantes, sedativos, hipnóticos, ansiolíticos e estimulantes (incluindo substâncias do tipo anfetamina, cocaína e outros estimulantes) .
- Histórico de hipertensão em uso de medicamentos
- Intolerante à lactose clinicamente significativo
- Tratamento com nabilona no último mês antes da cirurgia
- Uso de diazepam ou secobarbital antes da cirurgia
- Hipersensibilidade ao Cesamet ou a qualquer um de seus excipientes
- Idosos (>65 anos)
- História de distúrbios emocionais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratamento com Nabilona
Pacientes que são usuários crônicos de opióides para dor crônica e foram expostos a cannabis ou produtos canabinóides, tratados com PCA IV e nabilona de acordo com o protocolo
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O regime de tratamento envolverá a administração de cápsulas de nabilona começando com 1 mg BID por via oral administrado primeiro no POD #0.
O paciente continuará com este medicamento por 72 horas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Tratamento Placebo
Pacientes que são usuários crônicos de opióides para dor crônica e foram expostos a cannabis ou produtos canabinóides, tratados com PCA IV e placebo
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O regime de tratamento envolverá a administração de cápsulas de placebo, idênticas em cor, forma, tamanho, sabor e cheiro às cápsulas de nabilona, começando por via oral, primeiro administrado no POD #0.
O paciente continuará com este medicamento por 72 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantidade total de consumo de opioides no pós-operatório
Prazo: Até 72 horas após a cirurgia
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Todo o consumo de narcóticos será convertido em equivalentes de morfina IV usando fatores de conversação padrão
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Até 72 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escores de dor em repouso e movimento
Prazo: A partir da alta da sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), duas vezes ao dia por 72 horas
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Com base no sistema de pontuação da escala visual analógica (VAS) (0-10), onde a pontuação de 0 refere-se a nenhuma dor e uma pontuação de 10 refere-se à pior dor imaginável
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A partir da alta da sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), duas vezes ao dia por 72 horas
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Incidência de efeitos colaterais relacionados a opioides
Prazo: Medido às 24, 48 e 72 horas
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Com base na Escala de Angústia de Sintomas Relacionados a Opioides
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Medido às 24, 48 e 72 horas
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Incidência de efeitos colaterais de nabilona em 24, 48, 72 horas
Prazo: Medido em 24, 48, 72 horas
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Incluindo sonolência, vertigem, visão turva, distúrbios sensoriais, boca seca, ataxia, anorexia, astenia, dor de cabeça, hipotensão ortostática, convulsão, síncope, confusão
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Medido em 24, 48, 72 horas
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Gravidade dos sintomas de colite ulcerosa (CU)
Prazo: Medido no início (clínica pré-anestésica) e às 72 horas
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Com base no Índice de Atividade de Colite Clínica Simples (SCCAI)
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Medido no início (clínica pré-anestésica) e às 72 horas
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Gravidade dos sintomas da doença de Crohn (DC)
Prazo: Medido no início (clínica pré-anestésica) e às 72 horas
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Com base no Índice de Harvey-Bradshaw (HBI)
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Medido no início (clínica pré-anestésica) e às 72 horas
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Tempo para o primeiro flato
Prazo: Avaliado diariamente para a ocorrência do primeiro flato por até 72 horas
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O número de horas/dias decorridos após a cirurgia quando o paciente apresenta flatulência
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Avaliado diariamente para a ocorrência do primeiro flato por até 72 horas
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Número de fezes soltas
Prazo: Medido diariamente por até 72 horas após a cirurgia
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Fezes predominantemente aquosas/não formadas.
Gráfico de fezes de Bristol tipo 6 e 7
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Medido diariamente por até 72 horas após a cirurgia
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Duração da internação
Prazo: Medido em horas, desde a chegada à sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) até a alta hospitalar por até 10 dias
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O número total de horas que o paciente fica internado no hospital
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Medido em horas, desde a chegada à sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) até a alta hospitalar por até 10 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impressão Global de Mudança dos Pacientes (PGIC)
Prazo: Medido na linha de base e 72 horas
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As alterações (se houver) nas limitações de atividade, sintomas, emoções e qualidade de vida geral
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Medido na linha de base e 72 horas
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Incidência de depressão
Prazo: Medido na linha de base, 24, 48 e 72 horas e também por 72 horas após a descontinuação do tratamento do estudo
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Baseado no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9)
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Medido na linha de base, 24, 48 e 72 horas e também por 72 horas após a descontinuação do tratamento do estudo
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Incidência de reações adversas psicotrópicas de Nabilone usando um questionário
Prazo: Medido por 72 horas após a descontinuação do tratamento experimental
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Incluímos os efeitos adversos psicotrópicos mais comuns do Nabilone em um questionário que consiste em: humor deprimido, euforia, alucinação, ansiedade, dissociação, ideação ou comportamento suicida
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Medido por 72 horas após a descontinuação do tratamento experimental
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Incidência de suicídio
Prazo: Por 72 horas após a descontinuação do tratamento experimental
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Com base na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), uma escala de classificação de ideação suicida que identifica comportamentos indicativos da intenção de um indivíduo de cometer suicídio.
Uma resposta "sim" a qualquer momento a qualquer uma das perguntas requer uma avaliação mais aprofundada e encaminhamentos apropriados.
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Por 72 horas após a descontinuação do tratamento experimental
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Naveed Siddiqui, M.D, Mount Sinai Hospital Department of Anesthesia and Pain Management
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lal S, Prasad N, Ryan M, Tangri S, Silverberg MS, Gordon A, Steinhart H. Cannabis use amongst patients with inflammatory bowel disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):891-6. doi: 10.1097/MEG.0b013e328349bb4c.
- Di Sabatino A, Battista N, Biancheri P, Rapino C, Rovedatti L, Astarita G, Vanoli A, Dainese E, Guerci M, Piomelli D, Pender SL, MacDonald TT, Maccarrone M, Corazza GR. The endogenous cannabinoid system in the gut of patients with inflammatory bowel disease. Mucosal Immunol. 2011 Sep;4(5):574-83. doi: 10.1038/mi.2011.18. Epub 2011 Apr 6. Erratum In: Mucosal Immunol. 2011 Jul4(4):479.
- Singh UP, Singh NP, Singh B, Price RL, Nagarkatti M, Nagarkatti PS. Cannabinoid receptor-2 (CB2) agonist ameliorates colitis in IL-10(-/-) mice by attenuating the activation of T cells and promoting their apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Jan 15;258(2):256-67. doi: 10.1016/j.taap.2011.11.005. Epub 2011 Nov 18.
- Izzo AA, Sharkey KA. Cannabinoids and the gut: new developments and emerging concepts. Pharmacol Ther. 2010 Apr;126(1):21-38. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.12.005. Epub 2010 Feb 1.
- Alhouayek M, Muccioli GG. The endocannabinoid system in inflammatory bowel diseases: from pathophysiology to therapeutic opportunity. Trends Mol Med. 2012 Oct;18(10):615-25. doi: 10.1016/j.molmed.2012.07.009. Epub 2012 Aug 21.
- Naftali T, Lev LB, Yablecovitch D, Half E, Konikoff FM. Treatment of Crohn's disease with cannabis: an observational study. Isr Med Assoc J. 2011 Aug;13(8):455-8. Erratum In: Isr Med Assoc J. 2011 Sep;13(9):582. Yablekovitz, Doron [corrected to Yablecovitch, Doron].
- Lahat A, Lang A, Ben-Horin S. Impact of cannabis treatment on the quality of life, weight and clinical disease activity in inflammatory bowel disease patients: a pilot prospective study. Digestion. 2012;85(1):1-8. doi: 10.1159/000332079. Epub 2011 Nov 17.
- Naftali T, Bar-Lev Schleider L, Dotan I, Lansky EP, Sklerovsky Benjaminov F, Konikoff FM. Cannabis induces a clinical response in patients with Crohn's disease: a prospective placebo-controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;11(10):1276-1280.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2013.04.034. Epub 2013 May 4.
- Kelly S, Jhaveri MD, Sagar DR, Kendall DA, Chapman V. Activation of peripheral cannabinoid CB1 receptors inhibits mechanically evoked responses of spinal neurons in noninflamed rats and rats with hindpaw inflammation. Eur J Neurosci. 2003 Oct;18(8):2239-43. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02957.x.
- Ibrahim MM, Rude ML, Stagg NJ, Mata HP, Lai J, Vanderah TW, Porreca F, Buckley NE, Makriyannis A, Malan TP Jr. CB2 cannabinoid receptor mediation of antinociception. Pain. 2006 May;122(1-2):36-42. doi: 10.1016/j.pain.2005.12.018. Epub 2006 Mar 23.
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S, Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73. doi: 10.1001/jama.2015.6358. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 4;314(5):520. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):837. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2308. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1522.
- Salio C, Fischer J, Franzoni MF, Mackie K, Kaneko T, Conrath M. CB1-cannabinoid and mu-opioid receptor co-localization on postsynaptic target in the rat dorsal horn. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3689-92. doi: 10.1097/00001756-200112040-00017.
- Smith PA, Selley DE, Sim-Selley LJ, Welch SP. Low dose combination of morphine and delta9-tetrahydrocannabinol circumvents antinociceptive tolerance and apparent desensitization of receptors. Eur J Pharmacol. 2007 Oct 1;571(2-3):129-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.06.001. Epub 2007 Jun 12.
- Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL. Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain. Clin Pharmacol Ther. 2011 Dec;90(6):844-51. doi: 10.1038/clpt.2011.188. Epub 2011 Nov 2.
- Beaulieu P. Effects of nabilone, a synthetic cannabinoid, on postoperative pain. Can J Anaesth. 2006 Aug;53(8):769-75. doi: 10.1007/BF03022793.
- Buggy DJ, Toogood L, Maric S, Sharpe P, Lambert DG, Rowbotham DJ. Lack of analgesic efficacy of oral delta-9-tetrahydrocannabinol in postoperative pain. Pain. 2003 Nov;106(1-2):169-72. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00331-2.
- Holdcroft A, Maze M, Dore C, Tebbs S, Thompson S. A multicenter dose-escalation study of the analgesic and adverse effects of an oral cannabis extract (Cannador) for postoperative pain management. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1040-6. doi: 10.1097/00000542-200605000-00021.
- Jain AK, Ryan JR, McMahon FG, Smith G. Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain. J Clin Pharmacol. 1981 Aug-Sep;21(S1):320S-326S. doi: 10.1002/j.1552-4604.1981.tb02610.x.
- Von Korff M, Saunders K, Thomas Ray G, Boudreau D, Campbell C, Merrill J, Sullivan MD, Rutter CM, Silverberg MJ, Banta-Green C, Weisner C. De facto long-term opioid therapy for noncancer pain. Clin J Pain. 2008 Jul-Aug;24(6):521-7. doi: 10.1097/AJP.0b013e318169d03b. Erratum In: Clin J Pain. 2014 Sep;30(9):830. Korff, Michael Von [corrected to Von Korff, Michael].
- Toth C, Mawani S, Brady S, Chan C, Liu C, Mehina E, Garven A, Bestard J, Korngut L. An enriched-enrolment, randomized withdrawal, flexible-dose, double-blind, placebo-controlled, parallel assignment efficacy study of nabilone as adjuvant in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. Pain. 2012 Oct;153(10):2073-2082. doi: 10.1016/j.pain.2012.06.024. Epub 2012 Aug 23.
- Turcotte D, Doupe M, Torabi M, Gomori A, Ethans K, Esfahani F, Galloway K, Namaka M. Nabilone as an adjunctive to gabapentin for multiple sclerosis-induced neuropathic pain: a randomized controlled trial. Pain Med. 2015 Jan;16(1):149-59. doi: 10.1111/pme.12569. Epub 2014 Oct 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Dor aguda
- Doenças Intestinais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes Anti-Ansiedade
- Nabilona
Outros números de identificação do estudo
- NAB-2017
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .