Применение Набилона при острой боли у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника
5 июня 2023 г. обновлено: Dr. Naveed Siddiqui, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
Использование набилона при острой боли у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника с хроническим употреблением опиоидов, перенесших операцию на желудочно-кишечном тракте: одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Это клиническое испытание набилона для пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), которые переносят операцию, связанную с ВЗК (любая абдоминальная операция продолжительностью более одного часа). Это исследование будет включать в общей сложности 80 пациентов, перенесших общую хирургию, которым после операции будет назначена внутривенная анальгезия, контролируемая пациентом (IVPCA). После операции планируется рандомизировать этих пациентов на 2 группы по 40 пациентов:
- Пациенты, которые являются хроническими потребителями опиоидов по поводу хронической боли и подвергались воздействию каннабиса или продуктов каннабиноидов, лечились внутривенным АКП и набилоном в соответствии с протоколом.
- Пациенты, которые являются хроническими потребителями опиоидов по поводу хронической боли и подвергались воздействию каннабиса или продуктов каннабиноидов, лечились внутривенным АПК и плацебо в соответствии с протоколом.
Цель двойная. Один из них заключается в том, чтобы продемонстрировать, что пациенты получат пользу от послеоперационного введения набилона для достижения/поддержания эффектов опиоидной экономии и модуляции боли. Во-вторых, чтобы продемонстрировать пациентам пользу от противовоспалительного и иммуномодулирующего действия набилона для облегчения симптомов ВЗК и ускорения выздоровления.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов обычно посещают перед анестезией за 1-2 недели до запланированной операции.
Пациенты, выбранные ассистентом по клиническим исследованиям (CRSA) на основании критериев включения и исключения, будут рассмотрены в отношении этого исследования в преданестезиологической клинике.
Пациенты будут проинформированы о компонентах исследования, и CRSA будет присутствовать, чтобы ответить на любые вопросы.
У пациентов есть время до дня операции после поступления в больницу (обычно за 4 часа до запланированной процедуры), чтобы решить, хотят ли они участвовать в этом исследовании.
В большинстве случаев у пациентов будет примерно 1-2 недели после того, как они узнают об этом исследовании, чтобы принять решение.
Даже у пациентов, у которых было запланировано посещение клиники перед анестезией менее чем за 1 неделю до операции, все равно будет более 24 часов для принятия решения.
Те, кто был госпитализирован в день операции, все еще могут участвовать, если у них есть не менее 4 часов, чтобы ознакомиться с исследованием и получить ответы на свои вопросы от исследовательской группы.
Пациенты будут иметь доступ к контактному номеру телефона, если у них возникнут дополнительные вопросы.
Исходные данные пациента будут собраны после получения согласия.
В день операции будет протоколироваться введение общей анестезии (ОА).
Пациенты прекратят прием текущих пероральных опиоидов во время внутривенного введения опиоидов.
После операции пациенты будут случайным образом распределены либо в группу плацебо, либо в группу вмешательства с использованием компьютеризированного генератора случайных чисел.
Схема лечения будет включать введение капсул набилона, начиная с 1 мг два раза в день перорально, сначала в послеоперационный день (POD) # 0.
Пациент будет продолжать принимать это лекарство в течение 72 часов.
Зарегистрированные пациенты будут документировать свои оценки боли и другие данные в соответствии с измеренными результатами исследования.
CRSA будет отслеживать побочные эффекты, связанные с набилоном, через 24 часа, 48 часов и 72 часа после операции.
Субъектов исследования также будут наблюдать за психотропными побочными реакциями набилона (включая галлюцинации, депрессивное настроение, тревожные реакции и эйфорию) в течение 3 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Это последующее наблюдение будет осуществляться CRSA во время пребывания субъекта в больнице или по телефону после выписки из больницы.
Любое хирургическое осложнение будет зарегистрировано до 30 дней после операции.
CRSA будет администрировать анкеты исследования и помогать пациентам в их заполнении.
CRSA будет работать с главным исследователем (PI), чтобы учесть все требования для оценки исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Naveed Siddiqui, M.D
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: naveed.siddiqui@uhn.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zeev Friedman, M.D
- Электронная почта: zeev.friedman@sinaihealthsystem.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Контакт:
- Naveed Siddiqui, M.D
- Номер телефона: (416) 586-5270
- Электронная почта: Naveed.Siddiqui@uhn.ca
-
Младший исследователь:
- Zeev Friedman, M.D
-
Младший исследователь:
- Howard Meng, M.D
-
Младший исследователь:
- Matthew Sheppard, M.D
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст≥25 лет
- Уметь понимать процедуры обучения
- Добровольно предоставить письменное информированное согласие
- Быть запланированным на абдоминальную операцию, связанную с ВЗК, продолжительностью более часа
- ранее и безопасно переносимые побочные эффекты применения набилона
- Хронические потребители опиоидов, которые определяются как пероральное потребление опиоидов в дозе 20 мг морфина в день в течение > 3 месяцев.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста, и они должны использовать приемлемые меры контроля над рождаемостью, такие как барьеры, внутриматочные устройства (ВМС) или гормональные контрацептивы, постоянно и правильно в течение одного месяца после последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола также должны согласиться и правильно использовать приемлемую контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и согласиться не сдавать сперму в течение этого периода времени (90 дней).
Критерий исключения:
- Возраст до 25 лет
- Аллергия или повышенная чувствительность к каннабису или любому каннабиноиду. Имеют тяжелые заболевания печени (острый гепатит или показатель CHILD ≥2), почек, сердца (любое острое состояние, декомпенсированная сердечная недостаточность или метаболический эквивалент задачи (MET) < 4) или заболевание легких.
- Имейте личную или семейную историю серьезных психотических расстройств, таких как шизофрения или психоз
- Беременны, или планируют забеременеть, или кормят грудью
- Мужчина, желающий создать семью во время судебного разбирательства
- Иметь в анамнезе расстройства, связанные с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, в том числе: галлюциногены (фенциклидин или арилциклогексиламины аналогичного действия), другие галлюциногены, такие как ЛСД, ингалянты, седативные средства, снотворные, анксиолитики и стимуляторы (включая вещества амфетаминового ряда, кокаин и другие стимуляторы) .
- История гипертонии на лекарствах
- Клинически значимая непереносимость лактозы
- Лечение набилоном в течение последнего месяца перед операцией
- Использование диазепама или секобарбитала перед операцией
- Повышенная чувствительность к Cesamet или любому из его вспомогательных веществ.
- Пожилые (>65 лет)
- История эмоциональных расстройств
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лечение Набилоном
Пациенты, которые являются хроническими потребителями опиоидов по поводу хронической боли и подвергались воздействию каннабиса или продуктов каннабиноидов, получают внутривенное АПК и набилон в соответствии с протоколом.
|
Схема лечения будет включать введение капсулы набилона, начиная с 1 мг два раза в день перорально, впервые вводимого в POD #0.
Пациент будет продолжать принимать это лекарство в течение 72 часов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо
Пациенты, которые являются хроническими потребителями опиоидов по поводу хронической боли и подвергались воздействию каннабиса или продуктов каннабиноидов, получавших внутривенное АПК и плацебо
|
Схема лечения будет включать введение капсул плацебо, идентичных по цвету, форме, размеру, вкусу и запаху капсулам набилона, начиная с первого перорального приема на POD #0.
Пациент будет продолжать принимать это лекарство в течение 72 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество потребления опиоидов после операции
Временное ограничение: До 72 часов после операции
|
Все потребление наркотиков будет преобразовано в эквиваленты морфина внутривенно с использованием стандартных коэффициентов разговора.
|
До 72 часов после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Баллы боли в покое и при движении
Временное ограничение: Начиная с выписки из посленаркозного отделения (PACU), два раза в день в течение 72 часов
|
На основе визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) (0-10 баллов), где 0 баллов означает отсутствие боли, а 10 баллов — самую сильную боль, какую только можно себе представить.
|
Начиная с выписки из посленаркозного отделения (PACU), два раза в день в течение 72 часов
|
|
Частота побочных эффектов, связанных с опиоидами
Временное ограничение: Измерено через 24, 48 и 72 часа
|
Основано на шкале дистресса, связанного с опиоидами
|
Измерено через 24, 48 и 72 часа
|
|
Частота побочных эффектов набилона через 24, 48, 72 часа
Временное ограничение: Измерено через 24, 48, 72 часа
|
В том числе сонливость, головокружение, нечеткость зрения, нарушение чувствительности, сухость во рту, атаксия, анорексия, астения, головная боль, ортостатическая гипотензия, судороги, обмороки, спутанность сознания
|
Измерено через 24, 48, 72 часа
|
|
Тяжесть симптомов язвенного колита (ЯК)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне (клиника до анестезии) и через 72 часа.
|
На основе простого клинического индекса активности колита (SCCAI)
|
Измерено на исходном уровне (клиника до анестезии) и через 72 часа.
|
|
Тяжесть симптомов болезни Крона (БК)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне (клиника до анестезии) и через 72 часа.
|
На основе индекса Харви-Брэдшоу (HBI)
|
Измерено на исходном уровне (клиника до анестезии) и через 72 часа.
|
|
Время до первого вздутия
Временное ограничение: Ежедневно оценивают появление первых газов в течение до 72 часов.
|
Количество часов/дней, прошедших после операции, когда у пациента есть метеоризм
|
Ежедневно оценивают появление первых газов в течение до 72 часов.
|
|
Количество жидкого стула
Временное ограничение: Измеряется ежедневно в течение 72 часов после операции.
|
Преимущественно водянистый/неоформленный стул.
Диаграмма стула Bristol тип 6 и 7
|
Измеряется ежедневно в течение 72 часов после операции.
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Измеряется в часах, начиная с момента прибытия в отделение постанестезиологической помощи (PACU) до момента выписки из стационара на срок до 10 дней.
|
Общее количество часов пребывания больного в стационаре
|
Измеряется в часах, начиная с момента прибытия в отделение постанестезиологической помощи (PACU) до момента выписки из стационара на срок до 10 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее впечатление пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 72 часа
|
Изменения (если таковые имеются) в ограничениях активности, симптомах, эмоциях и общем качестве жизни.
|
Измерено на исходном уровне и через 72 часа
|
|
Частота депрессии
Временное ограничение: Измерялось на исходном уровне, через 24, 48 и 72 часа, а также в течение 72 часов после прекращения исследуемого лечения.
|
На основании Анкеты здоровья пациента-9 (PHQ-9)
|
Измерялось на исходном уровне, через 24, 48 и 72 часа, а также в течение 72 часов после прекращения исследуемого лечения.
|
|
Частота побочных психотропных реакций набилона с помощью опросника
Временное ограничение: Измерено в течение 72 часов после прекращения пробного лечения.
|
Мы включили наиболее распространенные психотропные побочные эффекты Набилона в опросник, который состоит из: подавленного настроения, эйфории, галлюцинаций, беспокойства, диссоциации, суицидальных мыслей или поведения.
|
Измерено в течение 72 часов после прекращения пробного лечения.
|
|
Случаи самоубийств
Временное ограничение: В течение 72 часов после прекращения пробного лечения
|
На основе Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства (C-SSRS), шкалы оценки суицидальных мыслей, которая определяет поведение, свидетельствующее о намерении человека совершить самоубийство.
Ответ «да» в любое время на любой из вопросов требует дальнейшей оценки и выдачи соответствующих направлений.
|
В течение 72 часов после прекращения пробного лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Naveed Siddiqui, M.D, Mount Sinai Hospital Department of Anesthesia and Pain Management
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lal S, Prasad N, Ryan M, Tangri S, Silverberg MS, Gordon A, Steinhart H. Cannabis use amongst patients with inflammatory bowel disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):891-6. doi: 10.1097/MEG.0b013e328349bb4c.
- Di Sabatino A, Battista N, Biancheri P, Rapino C, Rovedatti L, Astarita G, Vanoli A, Dainese E, Guerci M, Piomelli D, Pender SL, MacDonald TT, Maccarrone M, Corazza GR. The endogenous cannabinoid system in the gut of patients with inflammatory bowel disease. Mucosal Immunol. 2011 Sep;4(5):574-83. doi: 10.1038/mi.2011.18. Epub 2011 Apr 6. Erratum In: Mucosal Immunol. 2011 Jul4(4):479.
- Singh UP, Singh NP, Singh B, Price RL, Nagarkatti M, Nagarkatti PS. Cannabinoid receptor-2 (CB2) agonist ameliorates colitis in IL-10(-/-) mice by attenuating the activation of T cells and promoting their apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Jan 15;258(2):256-67. doi: 10.1016/j.taap.2011.11.005. Epub 2011 Nov 18.
- Izzo AA, Sharkey KA. Cannabinoids and the gut: new developments and emerging concepts. Pharmacol Ther. 2010 Apr;126(1):21-38. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.12.005. Epub 2010 Feb 1.
- Alhouayek M, Muccioli GG. The endocannabinoid system in inflammatory bowel diseases: from pathophysiology to therapeutic opportunity. Trends Mol Med. 2012 Oct;18(10):615-25. doi: 10.1016/j.molmed.2012.07.009. Epub 2012 Aug 21.
- Naftali T, Lev LB, Yablecovitch D, Half E, Konikoff FM. Treatment of Crohn's disease with cannabis: an observational study. Isr Med Assoc J. 2011 Aug;13(8):455-8. Erratum In: Isr Med Assoc J. 2011 Sep;13(9):582. Yablekovitz, Doron [corrected to Yablecovitch, Doron].
- Lahat A, Lang A, Ben-Horin S. Impact of cannabis treatment on the quality of life, weight and clinical disease activity in inflammatory bowel disease patients: a pilot prospective study. Digestion. 2012;85(1):1-8. doi: 10.1159/000332079. Epub 2011 Nov 17.
- Naftali T, Bar-Lev Schleider L, Dotan I, Lansky EP, Sklerovsky Benjaminov F, Konikoff FM. Cannabis induces a clinical response in patients with Crohn's disease: a prospective placebo-controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;11(10):1276-1280.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2013.04.034. Epub 2013 May 4.
- Kelly S, Jhaveri MD, Sagar DR, Kendall DA, Chapman V. Activation of peripheral cannabinoid CB1 receptors inhibits mechanically evoked responses of spinal neurons in noninflamed rats and rats with hindpaw inflammation. Eur J Neurosci. 2003 Oct;18(8):2239-43. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02957.x.
- Ibrahim MM, Rude ML, Stagg NJ, Mata HP, Lai J, Vanderah TW, Porreca F, Buckley NE, Makriyannis A, Malan TP Jr. CB2 cannabinoid receptor mediation of antinociception. Pain. 2006 May;122(1-2):36-42. doi: 10.1016/j.pain.2005.12.018. Epub 2006 Mar 23.
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S, Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73. doi: 10.1001/jama.2015.6358. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 4;314(5):520. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):837. JAMA. 2015 Dec 1;314(21):2308. JAMA. 2016 Apr 12;315(14):1522.
- Salio C, Fischer J, Franzoni MF, Mackie K, Kaneko T, Conrath M. CB1-cannabinoid and mu-opioid receptor co-localization on postsynaptic target in the rat dorsal horn. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3689-92. doi: 10.1097/00001756-200112040-00017.
- Smith PA, Selley DE, Sim-Selley LJ, Welch SP. Low dose combination of morphine and delta9-tetrahydrocannabinol circumvents antinociceptive tolerance and apparent desensitization of receptors. Eur J Pharmacol. 2007 Oct 1;571(2-3):129-37. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.06.001. Epub 2007 Jun 12.
- Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL. Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain. Clin Pharmacol Ther. 2011 Dec;90(6):844-51. doi: 10.1038/clpt.2011.188. Epub 2011 Nov 2.
- Beaulieu P. Effects of nabilone, a synthetic cannabinoid, on postoperative pain. Can J Anaesth. 2006 Aug;53(8):769-75. doi: 10.1007/BF03022793.
- Buggy DJ, Toogood L, Maric S, Sharpe P, Lambert DG, Rowbotham DJ. Lack of analgesic efficacy of oral delta-9-tetrahydrocannabinol in postoperative pain. Pain. 2003 Nov;106(1-2):169-72. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00331-2.
- Holdcroft A, Maze M, Dore C, Tebbs S, Thompson S. A multicenter dose-escalation study of the analgesic and adverse effects of an oral cannabis extract (Cannador) for postoperative pain management. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1040-6. doi: 10.1097/00000542-200605000-00021.
- Jain AK, Ryan JR, McMahon FG, Smith G. Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain. J Clin Pharmacol. 1981 Aug-Sep;21(S1):320S-326S. doi: 10.1002/j.1552-4604.1981.tb02610.x.
- Von Korff M, Saunders K, Thomas Ray G, Boudreau D, Campbell C, Merrill J, Sullivan MD, Rutter CM, Silverberg MJ, Banta-Green C, Weisner C. De facto long-term opioid therapy for noncancer pain. Clin J Pain. 2008 Jul-Aug;24(6):521-7. doi: 10.1097/AJP.0b013e318169d03b. Erratum In: Clin J Pain. 2014 Sep;30(9):830. Korff, Michael Von [corrected to Von Korff, Michael].
- Toth C, Mawani S, Brady S, Chan C, Liu C, Mehina E, Garven A, Bestard J, Korngut L. An enriched-enrolment, randomized withdrawal, flexible-dose, double-blind, placebo-controlled, parallel assignment efficacy study of nabilone as adjuvant in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain. Pain. 2012 Oct;153(10):2073-2082. doi: 10.1016/j.pain.2012.06.024. Epub 2012 Aug 23.
- Turcotte D, Doupe M, Torabi M, Gomori A, Ethans K, Esfahani F, Galloway K, Namaka M. Nabilone as an adjunctive to gabapentin for multiple sclerosis-induced neuropathic pain: a randomized controlled trial. Pain Med. 2015 Jan;16(1):149-59. doi: 10.1111/pme.12569. Epub 2014 Oct 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Боль
- Неврологические проявления
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Воспалительные заболевания кишечника
- Острая боль
- Кишечные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Противотревожные агенты
- Набилоне
Другие идентификационные номера исследования
- NAB-2017
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .