Estudo da supressão da espermatogênese apenas com DMAU ou apenas com LNG versus placebo em homens normais

Homens que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição no estudo:

1. Voluntários do sexo masculino com boa saúde, conforme confirmado por exame físico, histórico médico e exames laboratoriais clínicos de sangue e urina no momento da triagem.
2. 18 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da visita de triagem.
3. IMC ≤36 calculado como peso em kg/ (altura em m2).
4. Sem histórico de uso de hormônio esteróide nos três meses anteriores à primeira visita de triagem ou uso de qualquer medicamento atual que possa interferir no metabolismo de esteróides.
5. O sujeito concorda em usar um método contraceptivo eficaz reconhecido com qualquer parceira (consulte o Apêndice 7 para formas aceitáveis ​​de contracepção) durante o curso do tratamento do estudo e fases de recuperação até que a recuperação seja confirmada e a saída do estudo ocorra.
6. Os indivíduos se absterão de doar sangue ou plasma durante o período do estudo e de participar de outros estudos de drogas experimentais.
7. Os indivíduos serão aconselhados a abster-se do consumo excessivo de álcool durante o período do estudo. (Não mais do que 15 drinques por semana e nenhum consumo de álcool dentro de 24 horas após uma visita de estudo.)
8. Os indivíduos serão aconselhados a abster-se do consumo excessivo de maconha durante o período do estudo. (Não mais do que 3 usos por semana e nenhum consumo dentro de 24 horas após uma visita de estudo.)
9. Nenhum conhecido ou suspeito de síndrome de dependência de álcool atual, uso crônico de maconha ou qualquer uso de drogas ilícitas que possam afetar o metabolismo/transformação de hormônios esteróides e a adesão ao tratamento do estudo.
10. Os indivíduos serão aconselhados a abster-se/abster-se de suco de toranja durante o período do estudo.
11. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de cumprir o protocolo, entender e assinar um consentimento informado e o formulário HIPAA.
12. Os indivíduos serão aconselhados a abster-se de grandes mudanças em seu nível de exercício durante o período de estudo.

Homens que atendem a qualquer um dos seguintes critérios NÃO são elegíveis para inscrição no estudo:

1. Homens participando de outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira visita de triagem.
2. Homens que não moram na área de abrangência da clínica ou a uma distância razoável do local do estudo.
3. Achados físicos ou laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem.
4. PSA elevado (níveis ≥ 2,5 ng/mL) na triagem, de acordo com os valores normais laboratoriais locais.
5. Pontuação IPSS ≥ 10.
6. Valores anormais da química sérica na triagem, de acordo com os intervalos de referência do laboratório local, que indicam disfunção hepática ou renal ou que podem ser considerados clinicamente significativos. Além disso, serão observados os seguintes limites superiores: bilirrubina em jejum menor que 2 mg/dL, colesterol menor que 221 mg/dL e triglicerídeos em jejum menor que 201 mg/dL.
7. Análises anormais de sêmen ou concentração anormal de sêmen conforme definido pelo manual de sêmen da OMS (< 15 milhões/mL).
8. Uso de andrógenos dentro de 3 meses antes da primeira visita de triagem, exceto para testosterona de ação prolongada, que requer um período de eliminação de 4 meses antes da triagem.
9. Uso contínuo de andrógenos ou outros compostos para a construção do corpo, incluindo suplementos nutricionais.
10. PA sistólica ≥130 mm Hg e PA diastólica ≥ 80 e mm Hg; A pressão arterial (PA) será medida 3 vezes em intervalos de 5 minutos e a média da segunda e terceira medições será usada para determinar a elegibilidade. (Nota: O diagnóstico de hipertensão ou o tratamento da hipertensão são excludentes.)
11. Pontuação PHQ-9 de 15 ou superior.
12. História de hipertensão, incluindo hipertensão controlada com tratamento.
13. História conhecida de doença testicular primária ou distúrbios do eixo hipotálamo-hipófise.
14. Tumores hepáticos benignos ou malignos; doença hepática ativa.
15. Histórico de carcinoma de mama.
16. História conhecida de deficiência androgênica devido a doença hipotálamo-hipofisária ou testicular.
17. História conhecida de doença cardiovascular, renal, hepática ou prostática ou doença psiquiátrica significativa.
18. Sorologia positiva para hepatite ativa (não sorologia relacionada à imunização) ou HIV na consulta de triagem.
19. Uma doença sistêmica grave, como diabetes mellitus.
20. História de apnéia do sono conhecida e não tratada.
21. Parceiro é conhecido por estar grávida.
22. Homens que desejam fertilidade dentro de 12 meses após a assinatura do consentimento para participação no estudo.
23. Homens que participam de esportes competitivos em que a triagem de drogas para substâncias proibidas (incluindo esteróides anabolizantes) é rotineira. A exclusão deve-se ao potencial de teste positivo para andrógenos que pode ocorrer devido à sua participação no estudo, juntamente com a eficácia desconhecida (ou seja, duração do teste positivo) de 12 semanas de uso diário de DMAU.
24. Uso de esteróides sexuais ou medicamentos que possam interferir no metabolismo dos esteróides (p. cetoconazol, finasterida, corticosteroides orais, dutasterida e estatinas).
25. Uso de medicamentos que irão interferir ou interagir com DMAU ou LNG.
26. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das substâncias ativas do DMAU, dos excipientes do tratamento em estudo ou LNG.