Tratamentos modificadores da doença para Miastenia Gravis (PROMISE-MG)
2 de fevereiro de 2021 atualizado por: Duke University
Estudo de Coorte Observacional Multicêntrico Prospectivo de Eficácia Comparativa de Tratamentos Modificadores de Doença para Miastenia Gravis
Este estudo foi desenvolvido para abordar as lacunas de evidências em um cenário do mundo real e ajudar os pacientes com MG a escolher os tratamentos mais adequados para eles. É um estudo de coorte observacional prospectivo e multicêntrico de eficácia comparativa dos tratamentos de MG, com uma medida de desfecho primário centrada no paciente, para orientar médicos, pacientes e pagadores quanto à escolha das opções de tratamento para esta doença crônica e grave.
Primário: Comparar a eficácia da azatioprina (AZT) e do micofenolato de mofetil (MMF).
Secundário: Para comparar os resultados em pacientes que receberam uma dose adequada e duração de AZT ou MMF durante o período de estudo de 2-3 anos, versus pacientes que não receberam doses adequadas e duração desses agentes
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto e procedimentos - Este é um estudo observacional no cenário clínico do mundo real para avaliar o tratamento imunossupressor (IS) da miastenia gravis (MG).
Pacientes com MG autoimune adquirida ≥ 18 anos de idade que não estão em uso de agentes IS e não estão em uso de corticosteroides por pelo menos 30 dias serão inscritos em 20 locais nos EUA e no Canadá.
Esses pacientes serão tratados de acordo com o julgamento do médico e as preferências do paciente, como na prática clínica de rotina.
Os pacientes serão acompanhados prospectivamente, com frequência de visitas clínicas e monitoramento laboratorial determinada pelo médico assistente, que pode diferir entre os pacientes.
Serão coletadas medidas de resultados padrão que medem a eficácia e os efeitos adversos usados na prática clínica, com ênfase nos resultados relatados pelos pacientes.
O consentimento informado será obtido usando um formulário de consentimento aprovado.
As informações clínicas/identificáveis do paciente do prontuário médico, incluindo as medidas dos resultados do estudo, serão carregadas em um banco de dados REDCap centralizado.
Os investigadores planejam recrutar 220 pacientes, ajustando para uma taxa de abandono de 10%, com uma amostra final de 200 pacientes para análise.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
167
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G2G3
- University of Alberta Hospital, Faculty of Medicine
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A5A5
- London Health Sciences Centre
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 84303
- Stanford University
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-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Unversity of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
-
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14202
- University at Buffalo, SUNY
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont - Larner College of Medicine
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com MG com MG autoimune
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:
- Idade ≥ 18 anos
MG autoimune adquirida, com fraqueza e confirmada por um ou mais dos seguintes:
- Anticorpos AChR ou MuSK elevados
- Resposta inequívoca aos inibidores da colinesterase
- RNS anormal ou aumento do jitter (sem doença nervosa ou muscular suficiente para produzir uma diminuição ou aumento do jitter)
- Pacientes atendidos inicialmente no centro participante após 1º de janeiro de 2017.
- Os pacientes em uso de piridostigmina na primeira avaliação no centro participante ("consulta inicial") podem ser incluídos se a piridostigmina tiver sido iniciada ≤3 meses antes da visita inicial.
- Os pacientes que receberam corticosteroides >90 dias antes da consulta inicial para uma indicação não MG podem ser incluídos. (Pacientes que receberam corticosteroides para uma indicação não MG entre 31 e 90 dias antes da visita inicial serão avaliados pelos investigadores primários caso a caso para determinar se a extensão e a dose de corticosteroides podem ter impactado o curso da MG ou sintomas de MG.)
Critério de exclusão:
Os pacientes que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo. Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo investigador, a fim de garantir que a população do estudo seja representativa de todos os participantes elegíveis.
- Pacientes com MG não autoimune (síndromes miastênicas congênitas, MG induzida por drogas)
- Pacientes em uso de agentes imunossupressores na consulta inicial.
- Pacientes que receberam anteriormente esteróides para o tratamento de MG.
- Pacientes com uso de esteroides para uma indicação não MG < 30 dias antes da consulta inicial.
- Pacientes com timectomia prévia, IVIg ou plasmaférese, ou tratamento com um agente imunossupressor não esteróide (azatioprina, micofenolato mofetil ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamida, tacrolimo, rituximabe ou qualquer agente imunossupressor em investigação). Pacientes com resultados medidos dentro de 24 horas após o início de IVIg ou PLEX são aceitáveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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azatioprina (AZT)
Pacientes com MG que estão recebendo azatioprina como parte dos cuidados clínicos de rotina
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comprimido oral
Outros nomes:
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micofenolato de mofetil (MMF)
Pacientes com MG que estão recebendo micofenolato de mofetil como parte dos cuidados clínicos de rotina
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comprimidos orais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na qualidade de vida da miastenia grave relatada pelo paciente, 15, revisado (MG-QOL15r)
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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Mede sintomas de MG, funcionamento físico, social e emocional relacionado a MG, com 15 itens, 3 opções de resposta, 0-2 para cada item, intervalo de pontuação total 0-30, pontuações mais altas indicam pior função
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Linha de base, 24-36 meses
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Mudança no resultado composto de melhora clínica e efeitos adversos
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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medida por um composto de melhora clínica e efeitos adversos dos tratamentos. Melhora clínica: obtenção do Status de Manifestação Mínima (MM) do MGFA Post-Intervention Status (PIS) ou melhor, definido abaixo. Ponto final de efeitos adversos: não mais do que efeitos colaterais de medicação de Grau 1 CTCAE (Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos), definidos abaixo. MGFA PIS-MM: o paciente não apresenta sintomas ou limitações funcionais de MG, mas apresenta alguma fraqueza ao exame de alguns músculos CTCAE: lista de termos de eventos adversos (EA) comumente encontrados em oncologia, mas é útil para monitorar os efeitos colaterais de qualquer intervenção efeito e 5 representando efeitos colaterais CTCAE de Grau 1 de morte: "assintomático ou apenas sintomas leves; intervenção não indicada" |
Linha de base, 24-36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas pontuações compostas de Miastenia gravis (MGC)
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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Escala de 10 itens de funções relatadas pelo paciente e achados de exames relatados pelo médico. As pontuações variam de 0-50 (0- normal e 50- mais grave) |
Linha de base, 24-36 meses
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Mudança na Escala de Atividades da Vida Diária de Miastenia Gravis (MG-ADL)
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
|
Questionário de 8 itens relatado pelo paciente avaliando sintomas comumente relatados em MG em uma escala de 4 respostas de 0-3 (0 - normal, 3- maior incapacidade) Faixa 0-24, pontuação mais alta é pior
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Linha de base, 24-36 meses
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Alteração nas pontuações do Teste Muscular Manual de Miastenia Gravis (MG-MMT)
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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Escala avaliada pelo médico de 18 funções musculares comumente afetadas pela MG, cada uma classificada de 0 (normal) a 4 (paralisado/incapaz de executar), Faixa de 0-120, pontuação mais alta reflete pior função
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Linha de base, 24-36 meses
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Mudança na Escala Visual Analógica (VAS) para Gravidade da Doença
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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Percepção do paciente sobre a gravidade da doença medida em milímetros em uma linha de 100 mm.
Número mais alto indica doença mais grave
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Linha de base, 24-36 meses
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Alteração na Escala Visual Analógica (VAS) para efeitos colaterais do tratamento
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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percepção do paciente dos efeitos colaterais do tratamento medido em milímetros em uma linha de 100 mm.
Número mais alto indica efeitos colaterais piores
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Linha de base, 24-36 meses
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Mudança no número de internações por MG
Prazo: Linha de base, 24-36 meses
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contagens de hospitalizações por MG - contagem mais alta é pior
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Linha de base, 24-36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffery Guptill, MD, Duke University
- Investigador principal: Donald Sanders, MD, Duke University
- Investigador principal: Pushpa Narayanaswami, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jaretzki A 3rd, Barohn RJ, Ernstoff RM, Kaminski HJ, Keesey JC, Penn AS, Sanders DB. Myasthenia gravis: recommendations for clinical research standards. Task Force of the Medical Scientific Advisory Board of the Myasthenia Gravis Foundation of America. Neurology. 2000 Jul 12;55(1):16-23. doi: 10.1212/wnl.55.1.16. No abstract available.
- Wolfe GI, Herbelin L, Nations SP, Foster B, Bryan WW, Barohn RJ. Myasthenia gravis activities of daily living profile. Neurology. 1999 Apr 22;52(7):1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487.
- Deenen JC, Horlings CG, Verschuuren JJ, Verbeek AL, van Engelen BG. The Epidemiology of Neuromuscular Disorders: A Comprehensive Overview of the Literature. J Neuromuscul Dis. 2015;2(1):73-85.
- Sanders DB, Wolfe GI, Narayanaswami P. Author response: International consensus guidance for management of myasthenia gravis: Executive summary. Neurology. 2017 Jan 31;88(5):505-506. doi: 10.1212/WNL.0000000000003570. No abstract available.
- Burns TM, Sadjadi R, Utsugisawa K, Gwathmey KG, Joshi A, Jones S, Bril V, Barnett C, Guptill JT, Sanders DB, Hobson-Webb L, Juel VC, Massey J, Gable KL, Silvestri NJ, Wolfe G, Cutter G, Nagane Y, Murai H, Masuda M, Farrugia ME, Carmichael C, Birnbaum S, Hogrel JY, Nafissi S, Fatehi F, Ou C, Liu W, Conaway M. International clinimetric evaluation of the MG-QOL15, resulting in slight revision and subsequent validation of the MG-QOL15r. Muscle Nerve. 2016 Dec;54(6):1015-1022. doi: 10.1002/mus.25198. Epub 2016 Nov 7.
- Mullins LL, Carpentier MY, Paul RH, Sanders DB; Muscle Study Group. Disease-specific measure of quality of life for myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2008 Aug;38(2):947-56. doi: 10.1002/mus.21016.
- Burns TM, Grouse CK, Wolfe GI, Conaway MR, Sanders DB; MG Composite and MG-OL15 Study Group. The MG-QOL15 for following the health-related quality of life of patients with myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2011 Jan;43(1):14-8. doi: 10.1002/mus.21883.
- Burns TM, Conaway M, Sanders DB; MG Composite and MG-QOL15 Study Group. The MG Composite: A valid and reliable outcome measure for myasthenia gravis. Neurology. 2010 May 4;74(18):1434-40. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1b1e.
- Sadjadi R, Conaway M, Cutter G, Sanders DB, Burns TM; MG Composite MG-QOL15 Study Group. Psychometric evaluation of the myasthenia gravis composite using Rasch analysis. Muscle Nerve. 2012 Jun;45(6):820-5. doi: 10.1002/mus.23260.
- Burns TM, Conaway MR, Cutter GR, Sanders DB; Muscle Study Group. Construction of an efficient evaluative instrument for myasthenia gravis: the MG composite. Muscle Nerve. 2008 Dec;38(6):1553-62. doi: 10.1002/mus.21185.
- Sanders DB, Tucker-Lipscomb B, Massey JM. A simple manual muscle test for myasthenia gravis: validation and comparison with the QMG score. Ann N Y Acad Sci. 2003 Sep;998:440-4. doi: 10.1196/annals.1254.057. No abstract available.
- Gilhus NE, Verschuuren JJ. Myasthenia gravis: subgroup classification and therapeutic strategies. Lancet Neurol. 2015 Oct;14(10):1023-36. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00145-3.
- Bang H, Robins JM. Doubly robust estimation in missing data and causal inference models. Biometrics. 2005 Dec;61(4):962-73. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00377.x.
- Li F, Morgan KL, Zaslavsky AM. Balancing Covariates via Propensity Score Weighting. Journal of the American Statistical Association 2016;(In press).
- Crump RK. Dealing with limited overlap in estimation of average treatment effects. Biometrika 2009;96(1):187-199.
- Meriggioli MN, Sanders DB. Disorders of Neuromuscular Transmission. In: Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, Mazziotta JC, editors. Neurology in Clinical Practice. 6 ed. Philadelphia: Elsevier/Saunders; 2012. p 2046-2065.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas do Sistema Nervoso
- Síndromes Paraneoplásicas
- Doenças da Junção Neuromuscular
- Doenças do Sistema Nervoso
- Miastenia grave
- Doenças autoimunes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Azatioprina
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- Pro00087883
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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