Estudo farmacocinético avaliando Staccato® Alprazolam 1 mg inalador em fumantes versus não fumantes

Critério de inclusão:

• Estes critérios de inclusão (itens 1-8) se aplicam a todos os indivíduos, fumantes e não fumantes:

I. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino entre as idades de 21 a 50 anos, inclusive.

2. Índice de massa corporal (IMC) >/= 18 e </= 30 kg/m2, inclusive.

3. Capaz de falar, ler e entender inglês e estar disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito em um formulário aprovado pelo IRB antes do início de qualquer procedimento do estudo.

4. Disposto e capaz de ficar confinado a uma instalação de pesquisa clínica por até 48 horas (incluindo 2 noites) e cumprir o cronograma do estudo e os requisitos do estudo.

5. Espirometria normal na triagem, conforme demonstrado por FEVI +/- 80% do previsto e CVF +/- 80% do previsto.

6. Veias adequadas, conforme avaliadas pelo investigador ou pessoa designada pelo investigador, que sejam adequadas para o número e frequência necessários de coletas de sangue PK neste estudo.

7. Em boa saúde geral, conforme determinado por um histórico médico completo, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), perfil químico do sangue, hematologia, sorologia (HIV-1/2Ab, HBsAg, HCV Ab) e urinálise na triagem .

8. Participantes do sexo feminino (se com potencial para engravidar e sexualmente ativos) e participantes do sexo masculino (se sexualmente ativos com um parceiro com potencial para engravidar) que concordam em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz durante todo o estudo e por uma semana após o término do estudo.

Os fumantes devem atender aos seguintes critérios de inclusão (itens 9 a 10):

9. História de tabagismo > 15 cigarros/dia atualmente e pelo menos nos últimos 2 anos.

10. Cotinina sérica +/- 500 ng/mL na visita de triagem I.

Os não fumantes devem atender aos seguintes critérios de inclusão (itens 11 a 12):

11. Uma história de nunca ter fumado > 5 cigarros/dia e não ter fumado nada nos últimos 2 anos antes da Visita I.

12. Cotinina sérica: o 40 ng/mL na Visita de Triagem I e um teste de cotinina na urina negativo na Visita 2 Dia-I.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, se > 30 dias) antes da Visita I.
2. Doença significativa hepática, renal, gastroenterológica, cardiovascular, endócrina, neurológica (incluindo história de convulsões ou acidente vascular cerebral) ou hematológica.
3. Qualquer doença aguda nos 5 dias anteriores à Visita 2.
4. Infecção do trato respiratório superior dentro de 6 semanas da Visita 2 ou bronquite ou pneumonia dentro de 6 meses da Visita 2.
5. Uso de broncodilatador para tratamento de sibilância em até 12 meses da Visita I.
6. Diagnóstico de uma doença pulmonar ativa ou crônica.
7. Ressecção pulmonar ou outra cirurgia pulmonar dentro de 12 meses da Visita I.
8. História de alergia ou intolerância ao alprazolam.
9. Uso de qualquer outra medicação prescrita ou não prescrita - com exceção de acetaminofeno, ibuprofeno ou doses contínuas de contraceptivos orais ou vitaminas - dentro de 5 dias antes da administração do medicamento em estudo.
10. Uma história nos últimos 2 anos de dependência ou abuso de drogas ou álcool.
11. Teste positivo para álcool ou exame de urina positivo para drogas de abuso na triagem
12. Um teste de HIV positivo.
13. Amamentação ou teste de gravidez positivo na triagem (sujeitos do sexo feminino).
14. Anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa.
15. Hipotensão ou hipertensão, na triagem ou no início do estudo.
16. Veias fracas na opinião do investigador ou de seu designado, de modo que se julgue que o participante provavelmente terá dificuldade para punção venosa durante o estudo.
17. Qualquer outra doença ou condição, pela história, exame físico ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, apresentariam risco indevido ao sujeito ou poderiam confundir a interpretação dos resultados do estudo.
18. Participação em outro ensaio clínico dentro de 2 meses do início do presente estudo, ou doação de sangue ou perda de sangue comparável (>350mL) dentro de 2 meses antes do presente estudo.