- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03518320
Segurança e tolerabilidade de TAR-200 e Nivolumab em indivíduos com câncer de bexiga músculo-invasivo
Um estudo multicêntrico de TAR-200 em combinação com nivolumab (OPDIVO) em indivíduos com carcinoma urotelial músculo-invasivo da bexiga que estão programados para cistectomia radical e são inelegíveis ou recusam a quimioterapia neoadjuvante à base de platina
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Tumor Primário (T) T2
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Tumor Primário (T) T2A
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Tumor Primário (T) T2B
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Tumor Primário (T) T3
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Tumor Primário (T) T3A
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Tumor Primário (T) T3B
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Linfonodo Regional (N) N0
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Linfonodo Regional (N) N1
- Câncer de Bexiga Estadiamento TNM Metástase à Distância (M) M0
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- DuPage Medical Group
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- The University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica de carcinoma urotelial músculo-invasivo da bexiga (estágio cT2-cT3b, N0-1, M0). Indivíduos com histologia mista devem ter um padrão de células transicionais dominantes documentado com não mais que 10% de diferenciação escamosa e 10% de diferenciação glandular. Variantes micropapilares/sarcomatóides/adenocarcinomas/plasmocitóides não são permitidas.
- Indivíduos com tamanho total do tumor ≤ 2 cm após TURBT são elegíveis. Indivíduos com um tumor ou tumores totalizando >2 cm na triagem devem passar por um segundo TURBT de citorredução para reduzir o(s) tumor(es) para ≤2 cm para serem elegíveis para tratamento.
Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme documentado pelas seguintes avaliações laboratoriais realizadas dentro de 28 dias antes da dosagem:
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3
- Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
- Bilirrubina total ≤1,5x limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5x LSN
- Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (avaliado usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI])
- Disposto a se submeter a várias cistoscopias durante o estudo para remoção do TAR-200 e exame pós-inserção.
- Considerado elegível e disposto a se submeter à CR pelo urologista responsável.
Os indivíduos devem recusar a quimioterapia combinada à base de cisplatina (e compreender os riscos e benefícios de fazê-lo) ou ser considerados inelegíveis para a quimioterapia à base de cisplatina ao atender pelo menos um dos seguintes critérios:
- TFG <60 mL/min/1,73 m2 (avaliado usando a equação CKD-EPI)
- Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4 Grau ≥2 perda auditiva audiométrica
- CTCAE v4 Grau ≥2 neuropatia periférica
- A quimioterapia sistêmica prévia para outras indicações além do carcinoma de células uroteliais da bexiga é permitida. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (National Cancer Institute CTCAE versão 4.03) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Os participantes com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não devem ser resolvidas e resultam em sequelas duradouras, como neuropatia periférica após terapia à base de platina ou perda auditiva audiométrica, podem se inscrever.
- Consentimento informado por escrito e autorização para divulgação de informações pessoais de saúde obtidas de acordo com as leis locais.
- Idade ≥18 anos no momento do consentimento.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz (método de controle de natalidade hormonal ou dispositivo intra-uterino [DIU] com uma taxa de falha <1% quando usado de forma consistente e correta; ou abstinência) durante o período de tratamento com TAR-200 em combinação com nivolumab mais 5 meias-vidas do tratamento do estudo, mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório), para um total de 5 meses após a conclusão do tratamento. Nota: WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas estão isentas de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito neste protocolo.
- WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas antes do Dia de Estudo 0.
- Os homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção para evitar a transferência seminal (método de barreira dupla) ou abstinência durante o tratamento com TAR 200 em combinação com nivolumab mais 5 meias-vidas do tratamento do estudo, mais 90 dias (duração do renovação de esperma), para um total de 7 meses após a conclusão do tratamento. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
- Homens azoospérmicos também devem usar métodos anticoncepcionais de dupla barreira para evitar a contaminação da parceira sexual sem tratamento.
Critério de exclusão:
- Malignidades ativas dentro de 3 anos, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte tratadas com resultado curativo esperado.
- Quimioterapia sistêmica prévia para carcinoma de células uroteliais da bexiga.
- Tratamento prévio com um anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137 ou anti-antigénio de linfócitos T citotóxicos-4 (CTLA-4) ou qualquer outro anticorpo ou drogas que visam especificamente a co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
- Radioterapia pélvica administrada em menos de 6 meses antes da inscrição. Indivíduos que receberam radioterapia ≥6 meses antes da inscrição não devem demonstrar nenhuma evidência cistoscópica ou sintomas de cistite por radiação.
- Indivíduos que necessitam de medicamentos imunossupressores, como metotrexato, inibidores do fator de necrose tumoral ou corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia equivalentes a prednisona) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
- Presença de qualquer característica anatômica da bexiga ou uretra que, na opinião do investigador, possa impedir a colocação segura, o uso prolongado ou a remoção do TAR 200.
- Tubo pieloureteral exteriorizado à pele é excludente. O tubo de nefrostomia unilateral ou o stent ureteral são permitidos desde que não interfiram na colocação ou retenção do TAR-200 na bexiga.
- Cateteres de demora não são permitidos.
- Indivíduos com evidência de perfuração da bexiga durante a cistoscopia diagnóstica podem ser tratados se a perfuração for resolvida antes da dosagem.
- Volume residual pós-miccional da bexiga >500 mL.
- História de diagnóstico de bexiga neurogênica com necessidade de cateterismo intermitente.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas urogenitais ativas e descontroladas, incluindo infecção do trato urinário (ITU). Infecções fúngicas de pele/unhas não são excludentes. Indivíduos com herpes zoster ativo (infecção por varicela zoster) serão excluídos do estudo.
- Indivíduos com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou RNA do vírus da hepatite C ou anticorpo para hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
- História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida. Observação: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
- Insuficiência adrenal descontrolada.
- Classificação Funcional de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association: Classe III ou IV (Apêndice 1).
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Indivíduos com histórico de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
- Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
- Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes do Dia 0 do Estudo.
- História de alergia ou hipersensibilidade à gencitabina (ou outros excipientes de drogas no TAR-200) ou drogas quimicamente relacionadas à gencitabina.
- Histórico de alergia ou hipersensibilidade ao constituinte do dispositivo ou materiais de inserção.
- História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento nivolumab.
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida (conforme verificado pelo teste de urina no momento da triagem) ou lactante ou com potencial para engravidar e não está usando métodos contraceptivos aceitáveis.
- Dificuldade em fornecer amostras de sangue.
- Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
- Uso de um produto experimental (IP) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 0 do Estudo.
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente. (Nota: em certas circunstâncias específicas, uma pessoa que foi presa pode ser incluída ou autorizada a continuar como sujeito. Aplicam-se condições estritas e é necessária a aprovação do patrocinador.)
- Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação de TAR-200 e Nivolumabe
O Sistema Intravesical de Liberação de Gemcitabina (GemRIS)/TAR-200 é colocado na bexiga por meio de um Insersor e libera gradualmente a gencitabina durante o período de permanência de 21 dias antes de ser removido.
Em combinação, os indivíduos são administrados por via intravenosa com uma injeção de Nivolumab [Opdivo] dentro de 3 dias após a colocação do TAR-200.
Os indivíduos receberão quatro ciclos de dosagem consecutivos de 21 dias da combinação de TAR-200 e Nivolumab antes da cistectomia radical.
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O TAR-200 será colocado na bexiga por meio de um insersor e liberará gradualmente a gencitabina por quatro ciclos de dosagem consecutivos de 21 dias por um período total de aproximadamente 84 dias
Nivolumab será administrado por via intravenosa em dias especificados por quatro ciclos de dosagem consecutivos de 21 dias por um período total de aproximadamente 84 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante 4 ciclos de dosagem consecutivos de 21 dias de TAR-200 em combinação com Nivolumab conforme avaliado por CTCAE V4.0.
Prazo: Dia de estudo 0 ao dia de estudo 180
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Será avaliado durante a duração do estudo por EAs relatados
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Dia de estudo 0 ao dia de estudo 180
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Número de participantes que não requerem descontinuação do tratamento antes da data final programada devido ao cumprimento de qualquer um dos critérios de segurança de interrupção do assunto ou outro EA relacionado a medicamento ou dispositivo
Prazo: Dia de estudo 0 ao dia de estudo 180
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Será avaliado durante a duração do estudo pela descontinuação relatada do tratamento antes da data agendada
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Dia de estudo 0 ao dia de estudo 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Christopher Cutie, MD, Taris Biomedical LLC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias urogenitais
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- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Gemcitabina
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- TAR-200-104
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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