근육 침습성 방광암 환자에서 TAR-200 및 Nivolumab의 안전성 및 내약성

포함 기준:

1. 방광의 근육 침윤성 요로상피암의 조직학적 증거(기 cT2-cT3b, N0-1, M0). 조직학이 혼합된 피험자는 편평 분화가 10% 이하이고 선 분화가 10% 이하인 지배적인 이행 세포 패턴이 문서화되어 있어야 합니다. Micropapillary/sarcomatoid/adenocarcinoma/plasmacytoid 변형은 허용 되지 않습니다.
2. TURBT 후 총 종양 크기가 2cm 이하인 피험자가 적합합니다. 종양이 있거나 스크리닝 시 총 2cm를 초과하는 종양이 있는 피험자는 종양을 2cm 이하로 줄이기 위해 두 번째 용적축소 TURBT를 받아야 치료를 받을 수 있습니다.

3. 투여 전 28일 이내에 수행된 다음 실험실 평가에 의해 문서화된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3
   • 혈소판 수 ≥100,000/mm3
   • 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한(ULN)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5x ULN
   • 사구체여과율(GFR) ≥30 ml/min/1.73 m2(만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 방정식을 사용하여 평가)
4. TAR-200 제거 및 삽입 후 검사를 위한 연구 동안 여러 번의 방광경 검사를 받을 의향이 있습니다.
5. 주치의 비뇨기과 전문의가 RC를 받을 자격이 있고 기꺼이 받을 것으로 간주합니다.

6. 피험자는 시스플라틴 기반 조합 화학 요법을 거부하거나(그리고 그렇게 할 때의 위험과 이점을 이해함) 다음 기준 중 하나 이상을 충족하여 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.

   • 사구체여과율 <60mL/분/1.73 m2(CKD-EPI 방정식을 사용하여 평가)
   • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4 등급 ≥2 청력 손실
   • CTCAE v4 등급 ≥2 말초 신경병증
7. 방광의 요로상피 세포 암종 이외의 적응증에 대한 선행 전신 화학요법은 허용됩니다. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(National Cancer Institute CTCAE 버전 4.03) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 말초 신경병증 또는 청력 손실과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 항암 요법으로 인한 독성이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
8. 현지 법률에 따라 얻은 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 승인.
9. 동의 시점에 만 18세 이상.
10. 가임 여성(WOCBP)은 해당 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 1% 미만인 호르몬 또는 자궁 내 장치[IUD] 피임 방법 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다. 치료 완료 후 총 5개월 동안 니볼루맙과 TAR-200 병용 치료 + 연구 치료의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간). 참고: 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요구 사항이 면제되지만 이 프로토콜에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.
11. WOCBP는 연구 0일 전 24시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
12. 남성은 니볼루맙과 TAR 200을 병용한 치료 기간 동안 연구 치료의 5반감기와 90일(기간 정자 회전율), 치료 완료 후 총 7개월 동안. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
13. 무정자증 남성은 또한 비치료 성 파트너의 오염을 피하기 위해 이중 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 예상되는 완치 결과로 치료된 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우를 제외하고 3년 이내의 활동성 악성 종양.
2. 방광의 요로상피 세포 암종에 대한 선행 전신 화학 요법.
3. PD-1(anti-programmed death-1), anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-cytotoxic T lymphocyte antigen-4(CTLA-4) 항체 또는 기타 항체를 사용한 이전 치료 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 약물.
4. 등록 전 6개월 이내에 시행된 골반 방사선 요법. 등록 전 ≥6개월 전에 방사선 요법을 받은 피험자는 방광경 증거 또는 방사선 방광염 증상을 나타내지 않아야 합니다.
5. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 메토트렉세이트, 종양 괴사 인자 억제제 또는 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 등가물)와 같은 면역억제 약물을 필요로 하는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
7. 방광 또는 요도 해부학적 특징이 있어 연구자의 의견으로는 TAR 200의 안전한 배치, 유치 사용 또는 제거를 방해할 수 있습니다.
8. 피부로 외부화된 신우요관은 배타적입니다. 편측 신루관 또는 요관 스텐트는 방광에 TAR-200을 배치하거나 유지하는 데 방해가 되지 않는 한 허용됩니다.
9. 유치 카테터는 허용되지 않습니다.
10. 진단 방광경 검사 동안 방광 천공의 증거가 있는 피험자는 천공이 투약 전에 해결된 경우 치료를 받을 수 있습니다.
11. >500mL의 방광 배뇨 후 잔여 부피.
12. 간헐적인 카테터 삽입이 필요한 신경인성 방광의 진단 이력.
13. 요로 감염(UTI)을 포함한 활동적이고 조절되지 않는 비뇨 생식기 세균, 바이러스 또는 진균 감염. 피부/손톱 진균 감염은 배타적이지 않습니다. 활동성 대상포진(수두 대상 포진 감염)이 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
14. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 RNA 또는 C형 간염 항체(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받은 피험자.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사의 알려진 병력. 참고: HIV 검사는 현지에서 의무적으로 수행해야 하는 현장에서 수행해야 합니다.
16. 조절되지 않는 부신 기능 부전.
17. New York Heart Association 기능적 심부전 분류: Class III 또는 IV(부록 1).
18. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≥2.
19. 진행 중이거나 활성 감염, 불안정한 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
20. 장 천공의 위험 인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 병력이 있는 피험자.
21. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자.
22. 피험자는 연구 0일 전 최소 14일 전에 전신 마취 또는 심각한 외상 손상이 필요한 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
23. 젬시타빈(또는 TAR-200의 다른 약물 부형제) 또는 젬시타빈과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
24. 장치 구성 요소 또는 삽입 재료에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
25. 니볼루맙 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
26. 임신(스크리닝 시 소변 검사로 확인) 또는 수유 중이거나 가임 가능성이 있고 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않는 여성 피험자.
27. 혈액 샘플 제공이 어렵습니다.
28. 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환.
29. 연구 0일 이전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 제품(IP)을 사용합니다.
30. 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자. (참고: 특정한 특정 상황에서 수감된 사람이 피험자로 포함되거나 계속 피험자로 허용될 수 있습니다. 엄격한 조건이 적용되며 후원자의 승인이 필요합니다.)
31. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자

다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.