筋層浸潤性膀胱がん患者におけるTAR-200とニボルマブの安全性と忍容性

包含基準:

1. -膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮がんの組織学的証拠（ステージcT2-cT3b、N0-1、M0）。 混合組織型の被験者は、10%以下の扁平上皮分化および10%以下の腺分化を伴う優性移行細胞パターンを文書化する必要があります。 微小乳頭状/肉腫様/腺癌/形質細胞様バリアントは許可されません。
2. -TURBT後の合計腫瘍サイズが2cm以下の被験者は適格です。 -スクリーニング時に腫瘍または腫瘍の合計が2cmを超える被験者は、2回目の減量TURBTを受けて、腫瘍を2cm以下に減らして治療の対象となります。

3. -投与前28日以内に実施された以下の検査室評価によって文書化された、適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3
   • 血小板数≧100,000/mm3
   • 総ビリルビン ≤1.5x 正常上限 (ULN)
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5x ULN
   • -糸球体濾過率（GFR）≧30ml/分/1.73 m2 (慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式を使用して評価)
4. -TAR-200の除去および挿入後の検査のための研究中に複数の膀胱鏡検査を受けることをいとわない。
5. -担当の泌尿器科医によるRCの資格があり、RCを受ける意思があると見なされます。

6. 被験者は、シスプラチンベースの併用化学療法を拒否する（そしてそうすることのリスクと利点を理解する）必要があります。または、次の基準の少なくとも1つを満たすことにより、シスプラチンベースの化学療法に不適格と見なされます。

   • GFR <60 mL/分/1.73 m2 (CKD-EPI 式を使用して評価)
   • 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v4 グレード 2 以上の聴力測定による難聴
   • CTCAE v4グレード2以上の末梢神経障害
7. -膀胱の尿路上皮細胞癌以外の適応症に対する以前の全身化学療法は許可されています。 -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（国立がん研究所CTCAEバージョン4.03）またはベースラインに解決されている必要があります。 プラチナベースの治療後の末梢神経障害や聴力障害など、以前の抗がん治療に起因する毒性が解消されず、長期的な後遺症をもたらすと予想される参加者は、登録が許可されています。
8. 地域の法律に従って取得した個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームド コンセントおよび承認。
9. -同意時の年齢が18歳以上。
10. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、非常に効果的な避妊方法（一貫して正しく使用された場合の避妊の失敗率が1％未満のホルモンまたは子宮内避妊器具[IUD]方法、または禁欲）を積極的に使用する必要があります。ニボルマブと組み合わせた TAR-200 による治療に加えて、試験治療の 5 つの半減期、さらに 30 日 (排卵周期の期間) を加えた、治療完了後合計 5 か月。 注: 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は避妊要件を免除されますが、このプロトコルで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。
11. WOCBP は、研究 0 日目の 24 時間前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。
12. 男性は、効果的な避妊法を使用して、精液の移動（二重障壁法）を回避するか、ニボルマブと組み合わせたTAR 200による治療期間に加えて、研究治療の5半減期、さらに90日間の禁欲を進んで使用する必要があります。精子ターンオーバー)、合計 7 か月の治療完了後。 さらに、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。
13. 無精子症の男性は、二重バリア避妊法を使用して、治療を受けていない性的パートナーの汚染を避ける必要があります.

除外基準:

1. -転移または死亡のリスクが無視できるものを除いて、3年以内の活動性悪性腫瘍 予想される治癒結果で治療された。
2. -膀胱の尿路上皮細胞癌に対する以前の全身化学療法。
3. -抗プログラム死-1（PD-1）、抗PD-L1、抗PD L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原-4（CTLA-4）抗体、またはその他の抗体による以前の治療または、T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬物。
4. -登録前6か月以内に施行された骨盤放射線療法。 -登録の6か月以上前に放射線療法を受けた被験者は、膀胱鏡検査の証拠または放射線膀胱炎の症状を示さない必要があります。
5. -メトトレキサート、腫瘍壊死因子阻害剤、または全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）などの免疫抑制薬を必要とする被験者 治験薬投与の2週間前。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
7. -研究者の意見では、TAR 200の安全な配置、留置使用、または取り外しを妨げる可能性のある膀胱または尿道の解剖学的特徴の存在。
8. 皮膚に外部化された腎盂尿管は排他的です。 片側腎瘻チューブまたは尿管ステントは、膀胱内での TAR-200 の配置または保持を妨げない限り許可されます。
9. 留置カテーテルは許可されていません。
10. 診断用膀胱鏡検査中に膀胱穿孔の証拠がある被験者は、投与前に穿孔が解消されていれば治療することができます。
11. 排尿後の膀胱残尿量が 500 mL を超える。
12. -断続的なカテーテル法を必要とする神経因性膀胱の診断歴。
13. -尿路感染症（UTI）を含む、活動的で制御されていない泌尿生殖器の細菌、ウイルス、または真菌感染症。 皮膚/爪の真菌感染症は例外ではありません。 アクティブな帯状疱疹（水痘帯状疱疹感染）の被験者は研究から除外されます。
14. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスRNAまたはC型肝炎抗体（HCV抗体）の検査が陽性で、急性または慢性感染を示している被験者。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群。 注: HIV の検査は、現地で義務付けられている施設で実施する必要があります。
16. コントロールされていない副腎機能不全。
17. ニューヨーク心臓協会による心不全の機能分類: クラス III または IV (付録 1)。
18. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以上。
19. -進行中または活動的な感染症、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
20. -腸穿孔の危険因子として知られている急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫の病歴がある被験者。
21. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者。
22. 被験者は、研究0日目の少なくとも14日前に、全身麻酔または重大な外傷を必要とする大手術の影響から回復している必要があります。
23. -ゲムシタビン（またはTAR-200の他の薬物賦形剤）またはゲムシタビンに化学的に関連する薬物に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
24. -デバイスの構成要素またはインサーターの材料に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
25. -ニボルマブの薬物成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
26. -妊娠中（スクリーニング時の尿検査で確認）、授乳中、または出産の可能性があり、許容される避妊方法を使用していない女性被験者。
27. 血液サンプルの提供が困難。
28. -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。
29. 研究0日目より前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬（IP）の使用。
30. 非自発的に投獄された囚人または被験者。 (注: 特定の特定の状況下では、投獄されていた人が対象として含まれるか、継続することが許可される場合があります。 厳しい条件が適用され、スポンサーの承認が必要です。)
31. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります。