Vacinação BCG para Profissionais de Saúde na Pandemia de COVID-19
Reduzindo a morbidade e a mortalidade em profissionais de saúde expostos ao SARS-CoV-2, aprimorando respostas imunes não específicas por meio da vacinação com Bacillus Calmette-Guérin, um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A morbidade e a mortalidade atribuíveis ao COVID-19 estão devastando os sistemas de saúde e as economias globais. A vacinação Bacillus Calmette Guérin (BCG) tem sido usada por muitas décadas para prevenir formas graves de tuberculose em crianças. Estudos também mostraram uma combinação de melhora da imunidade inata ou treinada a longo prazo (através da reprogramação epigenética das células mieloides) e respostas adaptativas após a vacinação com BCG, o que leva a efeitos protetores não específicos em adultos. Estudos observacionais mostraram que países com programas de vacinação de rotina com BCG têm significativamente menos casos relatados e mortes por COVID-19, mas esses estudos são propensos a vieses significativos e precisam de confirmação. Até o momento, na ausência de evidências diretas, a OMS não recomenda o BCG para a prevenção do COVID-19.
Este projeto visa investigar em tempo hábil se e por que a revacinação com BCG pode reduzir a taxa de infecção e/ou a gravidade da doença em profissionais de saúde durante o surto de SARS-CoV-2 na África do Sul. Esses objetivos serão alcançados com um estudo randomizado, cego e controlado de revacinação BCG versus placebo em funcionários da linha de frente expostos em hospitais na Cidade do Cabo. As observações incluirão a taxa de infecção por COVID-19, bem como a ocorrência de infecções leves, moderadas ou graves do trato respiratório ambulatorial, hospitalização, necessidade de oxigênio, ventilação mecânica ou morte. Indivíduos HIV positivos serão excluídos. A segurança das vacinas será monitorada. Um desfecho secundário é a ocorrência de tuberculose latente ou ativa. O tamanho inicial da amostra e a duração do acompanhamento são de pelo menos 500 trabalhadores e 52 semanas. A análise estatística será baseada em modelos e contínua em tempo real com análises intermediárias frequentes e aumentos opcionais do tamanho da amostra ou do tempo de observação, com base na trajetória imprevisível da epidemia de COVID-19 na África do Sul, fundos disponíveis e recomendações de dados independentes e placa de monitoramento de segurança.
Dada a ameaça imediata da epidemia de SARS-CoV-2, o estudo foi concebido como um estudo pragmático com parâmetros altamente viáveis que podem ser medidos continuamente. Isso permite a identificação mais rápida de um resultado benéfico que levaria à divulgação imediata dos resultados, vacinação do grupo de controle e divulgação às autoridades de saúde para considerar a vacinação BCG para todos os profissionais de saúde qualificados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7500
- TASK Foundation
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com idade ≥18 anos
- HCW ou outro pessoal da linha de frente atualmente em contato ou com previsão de entrar em contato com pacientes com infecção por SARS-CoV-2.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
- Pode ser alcançado por telefone celular para acompanhamento
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida a (componentes da) vacina BCG ou reação grave à administração anterior de BCG.
- Tuberculose ativa conhecida ou qualquer outra condição ativa ou não controlada que, na opinião do investigador ou pessoa designada, torne a participação insegura ou dificulte a coleta de dados de acompanhamento durante o período do estudo.
infecção por HIV-1
- NOTA: Se não houver evidência de teste HIV negativo recente, o teste rápido no local de atendimento será realizado como parte da triagem com um processo de consentimento informado separado.
- Sintomas de infecção do trato respiratório que, na opinião do investigador ou pessoa designada, podem interferir nos objetivos do estudo.
Histórico médico conhecido de qualquer um dos seguintes estados imunocomprometidos:
- Neutropenia (menos de 500 neutrófilos/mm3)
- Linfopenia (menos de 400 linfócitos/mm3)
- Transplante de órgão sólido ou medula óssea
- imunodeficiência primária
- Malignidade ativa sólida ou não sólida ou linfoma nos últimos dois anos
- Gravidez e amamentação
Tratamento atual com os seguintes medicamentos:
- Quimioterapia
- Terapias anti-citocinas
- Tratamento atual com esteroides orais ou intravenosos definido como doses diárias de 10 mg de prednisona ou equivalente por mais de 3 meses
- Qualquer tratamento experimental não comprovado contra infecção por SARS-CoV-2 ou COVID-19, incluindo, entre outros, cloroquina, hidroxicloroquina, remdesivir, lopinavir/ritonavir e interferon beta-1a.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bacilo Calmette-Guérin (BCG)
Os participantes receberão uma injeção intradérmica de 0,1ml da vacina BCG suspensa, que corresponde a 0,075mg de Mycobacterium bovis atenuado.
BCG-Vaccin SSI [Statens Serum Institut], cepa dinamarquesa 1331.
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A vacina BCG será administrada por via intradérmica na parte superior do braço após a randomização.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo usado para este estudo é cloreto de sódio a 0,9% (NaCl).
Os participantes randomizados para o braço de controle receberão uma injeção de placebo de 0,1 ml de NaCl a 0,9%, que é o mesmo volume e tem a mesma cor da vacina BCG suspensa.
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A injeção de placebo será administrada por via intradérmica na parte superior do braço após a randomização.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de profissionais de saúde hospitalizados devido a COVID-19 por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de profissionais de saúde hospitalizados devido a COVID-19 por braço.
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de infecção por SARS-CoV-2 por braço
Prazo: 52 semanas
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Determinar a incidência de infecção por SARS-CoV-2 em profissionais de saúde por meio de testes moleculares ou sorológicos (conforme disponíveis) na entrada, 10, 26 e/ou 52 semanas.
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52 semanas
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Incidência de infecções do trato respiratório superior por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de sintomas de infecção do trato respiratório superior por braço.
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52 semanas
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Dias de absenteísmo não planejado devido ao COVID-19 ou qualquer motivo por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar o número de dias de absenteísmo (não planejado) devido à infecção documentada por SARS-CoV-2, COVID-19 ou qualquer outro motivo por braço.
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52 semanas
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Incidência de hospitalização por qualquer motivo por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de hospitalização de profissionais de saúde por qualquer motivo por braço.
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52 semanas
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Incidência de internação em unidade de terapia intensiva por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de internação em terapia intensiva de profissionais de saúde devido a COVID-19 ou qualquer motivo por braço.
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52 semanas
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Incidência de morte por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de morte de profissionais de saúde devido a COVID-19 ou qualquer motivo por braço.
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52 semanas
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Prevalência de infecção latente por tuberculose
Prazo: 52 semanas
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Descrever a prevalência de infecção latente por TB conforme determinado pelo ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) na inscrição e na semana 52.
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52 semanas
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Incidência de TB ativa por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de TB ativa de profissionais de saúde por braço.
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52 semanas
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Comparar o efeito da tuberculose latente na morbidade e mortalidade por COVID-19 por braço
Prazo: 52 semanas
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Comparar o efeito da infecção latente por TB na morbidade e mortalidade de profissionais de saúde devido a COVID-19 por braço.
O risco de morbidade e mortalidade de indivíduos infectados por tuberculose latente não é conhecido, examinaremos se existe um risco maior de gravidade da doença e resultados ruins nesse grupo.
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52 semanas
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 52 semanas
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Comparar a incidência de eventos adversos de grau 2 ou superior e reações no local de vacinação por braço.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- Netea MG, Schlitzer A, Placek K, Joosten LAB, Schultze JL. Innate and Adaptive Immune Memory: an Evolutionary Continuum in the Host's Response to Pathogens. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):13-26. doi: 10.1016/j.chom.2018.12.006.
- Upton CM, van Wijk RC, Mockeliunas L, Simonsson USH, McHarry K, van den Hoogen G, Muller C, von Delft A, van der Westhuizen HM, van Crevel R, Walzl G, Baptista PM, Peter J, Diacon AH; BCG CORONA Consortium. Safety and efficacy of BCG re-vaccination in relation to COVID-19 morbidity in healthcare workers: A double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun;48:101414. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101414. Epub 2022 May 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TASK-008 BCG-CORONA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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