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Olanzapina para a prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia do câncer de pulmão

12 de julho de 2021 atualizado por: Jian-Guo Zhou,MD, Zunyi Medical College

Olanzapina como tratamento de primeira linha para prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia de câncer de pulmão: um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado

Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) é um efeito adverso comum no tratamento do câncer, que influencia na qualidade de vida e adesão ao tratamento dos pacientes e leva à desidratação, desnutrição e até a morte. A prevenção e alívio do NVIQ é um passo importante para garantir a condução da quimioterapia. O mecanismo da CINV permanece obscuro, embora a maioria dos estudos mostre que ela está relacionada principalmente aos seguintes aspectos: ⑴ Agentes quimioterápicos estimulam o trato gastrointestinal, que induz a liberação de neurotransmissores pelas células cromafins. Os neurotransmissores se ligam aos receptores correspondentes e, então, resultam em vômitos por estimulação do centro do vômito; ⑵ Agentes quimioterápicos e seus metabólitos ativam quimiorreceptores diretamente, o que causa vômitos. ⑶ Fatores emocionais e mentais irritam diretamente a via do córtex cerebral. Há estudos sugerindo que a 5-hidroxitriptamina (5-HT) estava relacionada a náuseas e vômitos agudos induzidos pela quimioterapia, o que significa que o antagonista do receptor de 5-HT seria um medicamento eficaz para NVIQ aguda. Além disso, há pesquisas que proclamam que o antagonista do receptor da neuroquinina-1 (NK-1), o aprepitanto, é um agente potente para aliviar CINV. Assim, diretrizes correlatas recomendam esquemas com antagonista do receptor 5-HT, antagonista do receptor NK-1 e glicocorticoide como tratamento padrão para regimes quimioterápicos fortemente eméticos. Mas a prevenção de regimes de quimioterapia moderadamente eméticos continua a ser um problema na prática clínica. Além disso, não há estudo que demonstre diferenças de mecanismos entre NVIQ aguda e NVIQ tardia. A olanzapina inibe tipos de neurotransmissores que causam CINV, é por isso que este medicamento é eficaz em CINV agudo e tardio. Também pode aliviar a ansiedade, melhorar a qualidade do sono e aliviar a dor em pacientes com câncer. Os efeitos adversos mais comuns da olanzapina são letargia, aumento da massa corporal, fadiga, boca seca, constipação, hiperlipidemia e hiperglicemia. Dentre eles, o mais comum é a letargia, que pode opor-se à insônia e à excitação causada pela dexametasona. Em suma, a olanzapina é um agente com efeitos adversos leves, vale a pena generalizar. Mas ainda há problemas a serem resolvidos na aplicação de olanzapina em CINV: ⑴ O aprepitanto é caro e não é coberto na assistência médica na China, o que limita a aplicação em pacientes. ⑵Não há grande ensaio clínico para confirmar a eficácia e segurança da olanzapina em populações chinesas. Para explorar melhor essas questões, os pesquisadores pretendem comparar o regime com olanzapina, dexametasona e antagonistas dos receptores 5-HT com o regime com placebo, dexametasona e antagonistas dos receptores 5-HT quanto à eficácia e eventos adversos no tratamento de NVIQ. Os investigadores visam fornecer opções terapêuticas disponíveis para CINV, melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevida de pacientes com câncer de pulmão.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

156

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: PeiJie Li, Bachelor
  • Número de telefone: +86 18166955040
  • E-mail: 503186082@qq.com

Locais de estudo

    • Guizhou
      • Zunyi, Guizhou, China, 563000
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • hu ma, phd
        • Subinvestigador:
          • yu-ju bai, md
    • Sichuan
      • Nanchong, Sichuan, China
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
        • Contato:
          • Xian-Bang Tan, MD
        • Investigador principal:
          • Xian-Bang Tan, MD
        • Subinvestigador:
          • Dai-Yuan Ma, PHD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2 ou pontuações de status de desempenho de Karnofsky (KPS)≥60.
  2. Pacientes com câncer de pulmão confirmado citologicamente ou histologicamente.
  3. Pacientes que estão dispostos a receber quimioterapia e podem tolerar pelo menos 2 ciclos de quimioterapia.
  4. Os regimes de quimioterapia estão de acordo com os regimes padrão recomendados pelas diretrizes de prática clínica (diretrizes da National Comprehensive Cancer Network e diretrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica para câncer de pulmão).
  5. Existe pelo menos um tipo de agente quimioterápico de alto risco emético, incluindo principalmente esquemas contendo cisplatina ou carboplatina (AUC≥4).
  6. Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte: Reserva adequada de medula óssea: contagem de glóbulos brancos (WBC) superior ou igual a 2,0 × 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior ou igual a 1,5 × 10^9/L, plaquetas superior ou igual a 80×10^9/L e hemoglobina superior ou igual a 90g/L; Hepático: bilirrubina <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5×LSN (ou <5×LSN com metástases hepáticas); Renal: Creatinina sérica≤1×LSN, depuração de creatinina calculada (CrCl) superior ou igual a 50 mililitros/min com base na fórmula padrão de Cockcroft e Gault.
  7. Pelo menos 3 semanas após o final da última quimioterapia.
  8. As mulheres em idade reprodutiva estão dispostas a contracepcionar em métodos apropriados no período de teste e nas 8 semanas após a última administração. Fazer teste de gravidez antes do início deste estudo, quando necessário, e os resultados precisam ser negativos.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  2. Necessidade de se submeter a radioterapia durante este julgamento.
  3. Pacientes com obstrução do trato alimentar.
  4. Pacientes com doença cardíaca grave, doença renal e hepática e anormalidades metabólicas.
  5. Pacientes com epilepsia ou em uso de antipsicóticos.
  6. Pacientes que receberam antiemético em 24 horas ou que sofreram vômitos antes da quimioterapia.
  7. Pacientes com metástases cerebrais.
  8. Pacientes com contra-indicações de quimioterapia.
  9. Pacientes que estão participando de outro estudo clínico ou que comparecerão em 2 semanas.
  10. Pacientes considerados inadequados para serem incluídos pelos médicos assistentes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo placebo

Os pacientes receberão dexametasona mais tropisetrona de D1 a D3.

Os pacientes também receberão placebos de D1-D4

Dexametasona (10 mg/d) (Dias 1-3) Tropisetrona (4 mg ou 4,48 mg ou 5 mg/d) (Dias 1-3) Placebos (Dias 1-4)
Experimental: Grupo experimental
Os pacientes receberão um esquema com dexametasona mais tropisetron de D1-D3. Os pacientes também receberão olanzapina de D1-D4.
Dexametasona (10mg/d) (Dias 1-3) Tropisetrona (4mg ou 4,48mg ou 5mg/d) (Dias 1-3) Olanzapina (10mg/d) (Dias 1-4)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de incidência de náuseas e vômitos não tardios
Prazo: 1 semana
Número de participantes com náuseas e vômitos ocorrendo dentro de 24 horas após a quimioterapia em todos os participantes.
1 semana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta completa de náuseas e vômitos agudos
Prazo: 1 semana
Número de participantes sem náuseas e vômitos ocorrendo dentro de 24 horas após a quimioterapia, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0.
1 semana
Resposta completa de náuseas e vômitos tardios
Prazo: 1 semana
Número de participantes sem ocorrência de náuseas e vômitos em 24 horas a 120 horas após a quimioterapia, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0.
1 semana
Taxa de controle de doenças
Prazo: 1 semana
Número de participantes que atingem resposta completa ou resposta parcial.
1 semana
Qualidade de vida dos participantes pela escala The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 13
Prazo: 1 semana
A qualidade de vida dos participantes é medida com a escala 13(QLQ-LC13) do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), que é preenchida pelos próprios participantes. O questionário é composto por vários sintomas medidos por pontuações que variam de 1 a 7, quanto maior a pontuação dos sintomas, pior a qualidade de vida.
1 semana
Qualidade de vida dos participantes pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 30 scale
Prazo: 1 semana
A qualidade de vida dos participantes é medida com a escala EORTC QLQ-LC30, que é preenchida pelos próprios participantes. O questionário é composto por vários sintomas medidos por pontuações que variam de 1 a 7, quanto maior a pontuação dos sintomas, pior a qualidade de vida.
1 semana
Qualidade de vida dos participantes pela Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Scale
Prazo: 1 semana
A qualidade de vida dos participantes é medida com a escala Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung cancer (FACT-L), que é preenchida pelos próprios participantes. O FACT-L, versão 4, é uma combinação do FACT-General (FACT-G) de 27 itens e da Subescala de Câncer de Pulmão (LCS) de 9 itens, que mede a qualidade de vida multidimensional. A pontuação do FACT-L varia de 0 a 136. Quanto maior a pontuação obtida por cada paciente em questão, maior a pontuação final da subescala e melhor a qualidade de vida.
1 semana

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de maio de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes estarão disponíveis para outros pesquisadores neste estudo e médicos que tratam os participantes do estudo. Jiangsu Famous Medicine Co.,Ltd. fornecer EDC.

Prazo de Compartilhamento de IPD

5 meses após a publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

o médico que trata os participantes do estudo e outros pesquisadores neste estudo receberão um relatório que resume as descobertas deste estudo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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