Um estudo de Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX comparado com Placebo Plus CAPOX como tratamento de primeira linha de indivíduos com Claudin (CLDN) 18.2-positivo, HER2-negativo, localmente avançado irressecável ou metastático gástrico ou junção gastroesofágica (GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)

Critério de inclusão:

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (teste de gravidez sérico negativo na triagem; mulheres com beta gonadotrofina coriônica humana (βhCG) sérica elevada e condição não grávida demonstrada através de testes adicionais são elegíveis) e pelo menos 1 de as seguintes condições se aplicam:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por 9 meses após a administração final de oxaliplatina e 6 meses após a administração final de todos os outros medicamentos do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo, e por 9 meses após a administração final de oxaliplatina e 6 meses após a administração final de todos os outros medicamentos do estudo.

• Um sujeito do sexo masculino com parceiro(s) feminino(s) com potencial para engravidar:

  • deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante o período do estudo e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• O sujeito tem diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico ou GEJ.
• O sujeito tem doença irressecável ou metastática localmente avançada confirmada radiologicamente dentro de 28 dias antes da randomização.
• O sujeito tem doença avaliável radiologicamente (doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com RECIST 1.1), por avaliação local, ≤ 28 dias antes da randomização. Para indivíduos com apenas 1 lesão avaliável e radioterapia anterior ≤ 3 meses antes da randomização, a lesão deve estar fora do campo de radioterapia anterior ou ter progressão documentada após a radioterapia.
• O tumor do sujeito expressa CLDN18.2 em ≥ 75% das células tumorais demonstrando coloração membranosa moderada a forte, conforme determinado pelo teste de IHC central.
• O sujeito tem um tumor HER2-negativo conforme determinado por teste local ou central em uma amostra de tumor gástrico ou GEJ.
• O sujeito tem status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• O sujeito previu expectativa de vida ≥ 12 semanas.

• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir com base nos testes laboratoriais analisados ​​centralmente ou localmente coletados dentro de 14 dias antes da randomização. No caso de múltiplas coletas de amostra dentro deste período, a coleta de amostra mais recente com resultados disponíveis deve ser usada para determinar a elegibilidade.

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl. Os indivíduos que necessitam de transfusões são elegíveis se tiverem uma Hgb pós-transfusão ≥ 9 g/dL.
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100x10^9/L
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) sem metástases hepáticas (ou < 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem metástases hepáticas (ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • Depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min
  • Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN (exceto para indivíduos recebendo terapia de anticoagulação)

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu quimioterapia sistêmica anterior para adenocarcinoma gástrico ou GEJ localmente avançado irressecável ou metastático. No entanto, o sujeito pode ter recebido quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, imunoterapia ou outras terapias anticancerígenas sistêmicas, desde que tenham sido concluídas pelo menos 6 meses antes da randomização.
• O sujeito recebeu radioterapia para adenocarcinoma gástrico localmente avançado irressecável ou metastático ou GEJ ≤ 14 dias antes da randomização e não se recuperou de qualquer toxicidade relacionada.
• O sujeito recebeu tratamento com medicamentos fitoterápicos ou outros tratamentos com atividade antitumoral conhecida dentro de 28 dias antes da randomização.
• O sujeito recebeu terapia imunossupressora sistêmica, incluindo corticosteróides sistêmicos dentro de 14 dias antes da randomização. Indivíduos usando uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona), recebendo uma dose única de corticosteroides sistêmicos ou recebendo corticosteroides sistêmicos como pré-medicação para contraste de imagem radiológica uso são permitidos.
• O sujeito recebeu outros agentes ou dispositivos de investigação dentro de 28 dias antes da randomização.
• O sujeito tem reação alérgica grave prévia ou intolerância a ingredientes conhecidos de zolbetuximabe ou outros anticorpos monoclonais, incluindo anticorpos humanizados ou quiméricos.
• O sujeito conhece hipersensibilidade imediata ou tardia, intolerância ou contra-indicação a qualquer componente do tratamento do estudo.
• O sujeito tem reação alérgica grave prévia ou intolerância a qualquer componente do CAPOX.
• O sujeito tem deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
• O sujeito tem uma síndrome de saída gástrica completa ou uma síndrome de saída gástrica parcial com vômitos persistentes/recorrentes.
• O sujeito tem sangramento gástrico significativo e/ou úlceras gástricas não tratadas que excluem o sujeito da participação.

• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa conhecida (antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBs Ag)) ou infecção C. NOTA: A triagem para essas infecções deve ser realizada de acordo com os requisitos locais.

  • Para os indivíduos que são negativos para HBs Ag, mas positivo para o anticorpo nuclear da hepatite B (HBc Ab), um teste de ácido desoxirribonucleico (DNA) de HB será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído.
  • Indivíduos com sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV), mas teste de ácido ribonucleico (RNA) negativo para o HCV são elegíveis.
  • Indivíduos tratados para HCV com resultados de carga viral indetectáveis ​​são elegíveis.
• O sujeito tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses antes da randomização.
• O sujeito tem infecção ativa que requer terapia sistêmica que não foi completamente resolvida em 7 dias antes da randomização.

• O sujeito tem doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (definida como Classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária, stent, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) ou crise hipertensiva nos 6 meses anteriores à randomização.
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (ou seja, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes
  • Intervalo QTc > 450 ms para indivíduos do sexo masculino; Intervalo QTc > 470 ms para mulheres
  • História ou história familiar de síndrome do QT longo congênito
  • Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (indivíduos com fibrilação atrial de frequência controlada por > 1 mês antes da randomização são elegíveis).
• O sujeito tem um histórico de metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa de câncer gástrico/GEJ.
• O sujeito tem neuropatia sensorial periférica conhecida > grau 1, a menos que a ausência de reflexos tendinosos profundos seja a única anormalidade neurológica.

• O sujeito teve um grande procedimento cirúrgico ≤ 28 dias antes da randomização.

  • O sujeito está sem recuperação completa de um grande procedimento cirúrgico ≤ 14 dias antes da randomização.
• O sujeito tem doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam a adesão ao estudo.
• O sujeito tem outra malignidade para a qual é necessário tratamento.
• O sujeito tem qualquer doença, infecção ou condição co-mórbida concomitante que interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo, o que coloca o sujeito em risco indevido ou complica a interpretação dos dados.