Een studie van Zolbetuximab (IMAB362) plus CAPOX vergeleken met placebo plus CAPOX als eerstelijnsbehandeling van proefpersonen met Claudine (CLDN) 18.2-positief, HER2-negatief, lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom (GLOW)

Inclusiecriteria:

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (negatieve serumzwangerschapstest bij screening; vrouwelijke proefpersonen met verhoogd serum bèta-humaan choriongonadotrofine (βhCG) en een aangetoonde niet-zwangere status via aanvullende tests komen in aanmerking) en ten minste 1 van de de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende 9 maanden na de laatste toediening van oxaliplatine en 6 maanden na de laatste toediening van alle andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende 9 maanden na de laatste toediening van oxaliplatine en 6 maanden na de laatste toediening van alle andere onderzoeksgeneesmiddelen.

• Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd:

  • moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
• Een mannelijk proefpersoon mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoeding gevende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
• Proefpersoon heeft een histologisch bevestigde diagnose van maag- of GEJ-adenocarcinoom.
• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een radiologisch bevestigde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
• Proefpersoon heeft radiologisch evalueerbare ziekte (meetbare en/of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1), volgens lokale beoordeling, ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Voor proefpersonen met slechts 1 evalueerbare laesie en eerdere radiotherapie ≤ 3 maanden vóór randomisatie, moet de laesie zich buiten het gebied van eerdere radiotherapie bevinden of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.
• De tumor van de proefpersoon brengt CLDN18.2 tot expressie in ≥ 75% van de tumorcellen die matige tot sterke vliezige kleuring vertonen, zoals bepaald door middel van centrale IHC-testen.
• Proefpersoon heeft een HER2-negatieve tumor zoals bepaald door lokale of centrale testen op een maag- of GEJ-tumorspecimen.
• Onderwerp heeft ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Proefpersoon heeft levensverwachting ≥ 12 weken voorspeld.

• Proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op basis van de centraal of lokaal geanalyseerde laboratoriumtests die binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn afgenomen. In het geval van meerdere monsterafnames binnen deze periode, moet de meest recente monsterafname met beschikbare resultaten worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl. Proefpersonen die transfusies nodig hebben, komen in aanmerking als ze na transfusie een Hgb ≥ 9 g/dL hebben.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100x10^9/L
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) zonder levermetastasen (of < 3,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder levermetastasen (of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN (behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerdere systemische chemotherapie ondergaan voor lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom. De proefpersoon kan echter neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie, immunotherapie of andere systemische antikankertherapieën hebben gekregen, zolang deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is voltooid.
• Proefpersoon heeft ≤ 14 dagen voorafgaand aan randomisatie radiotherapie gekregen voor lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom en is niet hersteld van enige gerelateerde toxiciteit.
• Proefpersoon is binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie behandeld met kruidengeneesmiddelen of andere behandelingen waarvan bekend is dat ze antitumoractiviteit hebben.
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie systemische immunosuppressieve therapie gekregen, waaronder systemische corticosteroïden. Proefpersonen die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of het equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag of maximaal 10 mg prednison per dag), die een enkele dosis systemische corticosteroïden krijgen of systemische corticosteroïden krijgen als premedicatie voor radiologisch beeldvormingscontrast gebruik zijn toegestaan.
• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie andere onderzoeksagentia of apparaten ontvangen.
• Proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of intolerantie gehad voor bekende bestanddelen van zolbetuximab of andere monoklonale antilichamen, waaronder gehumaniseerde of chimere antilichamen.
• Proefpersoon heeft onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling gekend.
• Proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of intolerantie gehad voor een van de bestanddelen van CAPOX.
• Proefpersoon heeft een bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
• De patiënt heeft een volledig gastric outlet-syndroom of een gedeeltelijk gastric outlet-syndroom met aanhoudend/herhaald braken.
• Proefpersoon heeft significante maagbloedingen en/of onbehandelde maagzweren die de proefpersoon uitsluiten van deelname.

• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende actieve hepatitis B- (positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag))- of C-infectie. OPMERKING: Screening op deze infecties moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

  • Voor proefpersonen die negatief zijn voor HBs Ag, maar hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab) positief, zal een HB-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief, zal de proefpersoon worden uitgesloten.
  • Personen met een positieve hepatitis C-virus (HCV) serologie, maar een negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test komen in aanmerking.
  • Proefpersonen die zijn behandeld voor HCV met niet-detecteerbare resultaten van de virale belasting komen in aanmerking.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die niet volledig is verdwenen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

• Proefpersoon heeft een significante cardiovasculaire aandoening, waaronder een van de volgende:

  • Congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire angioplastiek, stenting, coronaire bypass-transplantaat, cerebrovasculair accident (CVA) of hypertensieve crisis binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (d.w.z. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes
  • QTc-interval > 450 msec voor mannelijke proefpersonen; QTc-interval > 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen
  • Geschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
  • Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (patiënt met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 1 maand voorafgaand aan randomisatie komt in aanmerking).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis door maag-/GEJ-kanker.
• Proefpersoon heeft perifere sensorische neuropathie > graad 1 gekend, tenzij de afwezigheid van diepe peesreflexen de enige neurologische afwijking is.

• Proefpersoon heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een grote chirurgische ingreep ondergaan.

  • Proefpersoon is niet volledig hersteld van een grote chirurgische ingreep ≤ 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• De proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen.
• Proefpersoon heeft een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig is.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een ziekte, infectie of comorbide aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen belemmert, waardoor de proefpersoon een onnodig risico loopt of de interpretatie van gegevens bemoeilijkt.