Badanie zolbetuksimabu (IMAB362) plus CAPOX w porównaniu z placebo plus CAPOX jako leczenie pierwszego rzutu pacjentów z Claudin (CLDN) 18,2-dodatnim, HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) (GLOW)

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego; uczestniczki z podwyższonym poziomem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βhCG) w surowicy i potwierdzonym dodatkowym testem, że nie są w ciąży) i co najmniej 1 z zastosowanie mają następujące warunki:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 9 miesięcy po ostatnim podaniu oksaliplatyny i 6 miesięcy po ostatnim podaniu wszystkich innych badanych leków.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 9 miesięcy po ostatnim podaniu oksaliplatyny i 6 miesięcy po ostatnim podaniu wszystkich innych badanych leków.

• Mężczyzna z partnerką(ami) w wieku rozrodczym:

  • muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnera (partnerki) w ciąży lub karmiącego piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub GEJ.
• Pacjent ma radiologicznie potwierdzoną miejscowo zaawansowaną nieresekcyjną lub przerzutową chorobę w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Pacjent ma chorobę, którą można ocenić radiologicznie (chorobę mierzalną i/lub niemierzalną zgodnie z RECIST 1.1), zgodnie z lokalną oceną, ≤ 28 dni przed randomizacją. W przypadku pacjentów z tylko 1 zmianą nadającą się do oceny i wcześniejszą radioterapią ≤ 3 miesiące przed randomizacją, zmiana musi albo znajdować się poza obszarem wcześniejszej radioterapii, albo mieć udokumentowaną progresję po radioterapii.
• Guz osobnika wykazuje ekspresję CLDN18.2 w ≥ 75% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego zabarwienie błony, jak określono za pomocą centralnego testu IHC.
• Pacjent ma guza HER2-ujemnego, co określono na podstawie miejscowego lub centralnego badania próbki guza żołądka lub guza GEJ.
• Podmiot ma status sprawności ECOG 0 lub 1.
• Tester przewidział oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.

• Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria w oparciu o centralnie lub lokalnie analizowane testy laboratoryjne zebrane w ciągu 14 dni przed randomizacją. W przypadku wielu pobrań próbek w tym okresie, do określenia kwalifikowalności należy wykorzystać najnowszy pobór próbek z dostępnymi wynikami.

  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl. Pacjenci wymagający transfuzji kwalifikują się, jeśli mają Hgb po transfuzji ≥ 9 g/dl.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5x10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100x10^9/L
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) bez przerzutów do wątroby (lub < 3,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał wcześniej systemową chemioterapię z powodu miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka GEJ. Jednakże pacjent mógł otrzymać chemioterapię neoadiuwantową lub adjuwantową, immunoterapię lub inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, o ile zostało to zakończone co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
• Pacjent otrzymał radioterapię z powodu miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka GEJ ≤ 14 dni przed randomizacją i nie wyzdrowiał po żadnej powiązanej toksyczności.
• Pacjent był leczony lekami ziołowymi lub innymi lekami o znanej aktywności przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed randomizacją. Pacjenci stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowaną jako do 30 mg hydrokortyzonu na dobę lub do 10 mg prednizonu na dobę), otrzymujący pojedynczą dawkę ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub otrzymujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy jako premedykację kontrastu do obrazowania radiologicznego używanie jest dozwolone.
• Badany otrzymał inne środki badawcze lub urządzenia w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Pacjent ma wcześniejszą ciężką reakcję alergiczną lub nietolerancję na znane składniki zolbetuksymabu lub inne przeciwciała monoklonalne, w tym przeciwciała humanizowane lub chimeryczne.
• U pacjenta stwierdzono natychmiastową lub opóźnioną nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika badanego leku.
• Podmiot miał wcześniej ciężką reakcję alergiczną lub nietolerancję na którykolwiek składnik preparatu CAPOX.
• Podmiot ma znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Pacjent ma zespół całkowitego lub częściowego wylotu żołądka z uporczywymi/nawracającymi wymiotami.
• Uczestnik ma znaczne krwawienie z żołądka i/lub nieleczone wrzody żołądka, które wykluczają uczestnika z udziału.

• Pacjent ma znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag)) lub C. UWAGA: Badania przesiewowe w kierunku tych infekcji należy przeprowadzać zgodnie z lokalnymi wymogami.

  • W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem HBs Ag, ale dodatnim w kierunku przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc Ab), zostanie przeprowadzony test na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HB, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony.
  • Kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem serologicznym wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ale ujemnym wynikiem testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
  • Pacjenci leczeni z powodu HCV z niewykrywalnymi wynikami miana wirusa kwalifikują się.
• Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją.
• Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, która nie ustąpiła całkowicie w ciągu 7 dni przed randomizacją.

• Podmiot ma poważną chorobę sercowo-naczyniową, w tym którąkolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca (zdefiniowana jako klasa III lub IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, stentowanie, pomostowanie aortalno-wieńcowe, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przełom nadciśnieniowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (tj. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub Torsades de Pointes)
  • odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn; Odstęp QTc > 470 ms u kobiet
  • Historia lub historia rodzinna wrodzonego zespołu długiego QT
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych (pacjent z migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca przez > 1 miesiąc przed randomizacją kwalifikuje się).
• Podmiot ma historię przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych z powodu raka żołądka/GEJ.
• Podmiot ma znaną obwodową neuropatię czuciową > stopnia 1, chyba że brak odruchów głębokich ścięgien jest jedyną nieprawidłowością neurologiczną.

• Pacjent przeszedł poważną operację chirurgiczną ≤ 28 dni przed randomizacją.

  • Pacjent nie wyzdrowiał całkowicie po dużym zabiegu chirurgicznym ≤ 14 dni przed randomizacją.
• Podmiot cierpi na chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która wykluczałaby poddanie się badaniu.
• Podmiot ma inny nowotwór złośliwy, który wymaga leczenia.
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę, infekcję lub stan współistniejący, które zakłócają zdolność uczestnika do udziału w badaniu, co naraża uczestnika na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych.