En studie av Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX sammenlignet med Placebo Plus CAPOX som førstelinjebehandling av forsøkspersoner med Claudin (CLDN) 18.2-positiv, HER2-negativ, lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal adenokarcinom (GEJ) (GLOW)

Inklusjonskriterier:

• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (negativ serumgraviditetstest ved screening; kvinnelige forsøkspersoner med forhøyet serum beta humant koriongonadotropin (βhCG) og en påvist ikke-gravid status gjennom tilleggstesting er kvalifisert) og minst 1 av følgende betingelser gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i 9 måneder etter siste administrasjon av oksaliplatin og 6 måneder etter siste administrasjon av alle andre studiemedisiner.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige studiebehandlingen.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 9 måneder etter siste administrasjon av oksaliplatin og 6 måneder etter siste administrasjon av alle andre studiemedisiner.

• En mannlig subjekt med kvinnelige partner(e) i fertil alder:

  • må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studiebehandlingsadministrasjonen.
• En mannlig forsøksperson må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studiebehandlingsadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid(e) eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige studiebehandlingsadministrasjonen.
• Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Pasienten har radiologisk bekreftet lokalt fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk sykdom innen 28 dager før randomisering.
• Personen har radiologisk evaluerbar sykdom (målbar og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1), per lokal vurdering, ≤ 28 dager før randomisering. For forsøkspersoner med kun 1 evaluerbar lesjon og tidligere strålebehandling ≤ 3 måneder før randomisering, må lesjonen enten være utenfor feltet for tidligere strålebehandling eller ha dokumentert progresjon etter strålebehandling.
• Subjektets svulst uttrykker CLDN18.2 i ≥ 75 % av tumorcellene som viser moderat til sterk membranfarging som bestemt ved sentral IHC-testing.
• Personen har en HER2-negativ svulst, bestemt ved lokal eller sentral testing på en gastrisk eller GEJ-svulstprøve.
• Emnet har ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Personen har spådd forventet levealder ≥ 12 uker.

• Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende kriterier basert på de sentralt eller lokalt analyserte laboratorietestene samlet innen 14 dager før randomisering. Ved flere prøvesamlinger innen denne perioden, bør den nyeste prøvesamlingen med tilgjengelige resultater brukes for å avgjøre kvalifisering.

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl. Personer som trenger transfusjon er kvalifisert hvis de har en Hgb etter transfusjon ≥ 9 g/dL.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
  • Blodplater ≥ 100x10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) uten levermetastaser (eller < 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten levermetastaser (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN (unntatt for personer som får antikoagulasjonsbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere mottatt systemisk kjemoterapi for lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom. Imidlertid kan forsøkspersonen ha mottatt enten neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapi, immunterapi eller annen systemisk kreftbehandling så lenge den ble fullført minst 6 måneder før randomisering.
• Pasienten har mottatt strålebehandling for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom ≤ 14 dager før randomisering og har ikke kommet seg etter noen relatert toksisitet.
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med urtemedisiner eller andre behandlinger som har kjent antitumoraktivitet innen 28 dager før randomisering.
• Pasienten har fått systemisk immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider innen 14 dager før randomisering. Personer som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag med hydrokortison eller opptil 10 mg per dag med prednison), som får en enkeltdose systemiske kortikosteroider eller får systemiske kortikosteroider som premedisinering for røntgenologisk kontrast bruk er tillatt.
• Forsøkspersonen har mottatt andre undersøkelsesmidler eller utstyr innen 28 dager før randomisering.
• Personen har tidligere en alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot kjente ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, inkludert humaniserte eller kimære antistoffer.
• Forsøkspersonen har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon for noen komponent i studiebehandlingen.
• Pasienten har tidligere hatt en alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot noen komponent i CAPOX.
• Personen har kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
• Personen har et fullstendig gastrisk utløpssyndrom eller et partielt gastrisk utløpssyndrom med vedvarende/tilbakevendende oppkast.
• Personen har betydelige mageblødninger og/eller ubehandlede magesår som utelukker personen fra deltakelse.

• Personen har en kjent historie med en positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen (HBs Ag)) eller C-infeksjon. MERK: Screening for disse infeksjonene bør utføres i henhold til lokale krav.

  • For forsøkspersoner som er negative for HBs Ag, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab) positive, vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis den er positiv, vil personen bli ekskludert.
  • Personer med positiv hepatitt C virus (HCV) serologi, men negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test er kvalifisert.
  • Personer behandlet for HCV med resultater som ikke kan påvises viral belastning er kvalifisert.
• Personen har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene før randomisering.
• Pasienten har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som ikke har gått helt over innen 7 dager før randomisering.

• Personen har betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt (definert som New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar angioplastikk, stenting, koronar bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller hypertensiv krise innen 6 måneder før randomisering.
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (dvs. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes
  • QTc-intervall > 450 msek for mannlige forsøkspersoner; QTc-intervall > 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner
  • Historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
  • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (person med frekvenskontrollert atrieflimmer i > 1 måned før randomisering er kvalifisert).
• Personen har en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt fra gastrisk/GEJ-kreft.
• Personen har kjent perifer sensorisk nevropati > grad 1 med mindre fravær av dype senereflekser er den eneste nevrologiske abnormiteten.

• Personen har hatt en større kirurgisk prosedyre ≤ 28 dager før randomisering.

  • Pasienten er uten fullstendig bedring fra en større kirurgisk prosedyre ≤ 14 dager før randomisering.
• Forsøkspersonen har psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien.
• Personen har en annen malignitet som behandling er nødvendig.
• Forsøkspersonen har en samtidig sykdom, infeksjon eller komorbid tilstand som forstyrrer forsøkspersonens evne til å delta i studien, noe som setter forsøkspersonen i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av data.