Une étude sur le zolbetuximab (IMAB362) plus CAPOX par rapport au placebo plus CAPOX comme traitement de première intention des sujets atteints d'adénocarcinome Claudin (CLDN) 18.2-positif, HER2-négatif, localement avancé non résécable ou métastatique de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) (GLOW)

Critère d'intégration:

• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; les femmes ayant une gonadotrophine chorionique humaine bêta élevée (βhCG) et un statut non enceinte démontré par des tests supplémentaires sont éligibles) et au moins 1 des les conditions suivantes s'appliquent :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et 6 mois après la dernière administration de tous les autres médicaments à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 9 mois après l'administration finale d'oxaliplatine et 6 mois après l'administration finale de tous les autres médicaments à l'étude.

• Un sujet masculin avec partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer :

  • doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière administration du traitement de l'étude.
• Un sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration du traitement final de l'étude.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou qui allaitent doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ.
• - Le sujet a confirmé radiologiquement une maladie non résécable ou métastatique localement avancée dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Le sujet a une maladie radiologiquement évaluable (maladie mesurable et/ou non mesurable selon RECIST 1.1), par évaluation locale, ≤ 28 jours avant la randomisation. Pour les sujets avec une seule lésion évaluable et une radiothérapie antérieure ≤ 3 mois avant la randomisation, la lésion doit soit être en dehors du champ de la radiothérapie antérieure, soit avoir une progression documentée après la radiothérapie.
• La tumeur du sujet exprime CLDN18.2 dans ≥ 75 % des cellules tumorales présentant une coloration membranaire modérée à forte, comme déterminé par le test IHC central.
• Le sujet a une tumeur HER2-négative, déterminée par des tests locaux ou centraux sur un échantillon de tumeur gastrique ou GEJ.
• Le sujet a un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Le sujet a prédit une espérance de vie ≥ 12 semaines.

• Le sujet doit répondre à tous les critères suivants sur la base des tests de laboratoire analysés de manière centralisée ou locale collectés dans les 14 jours précédant la randomisation. Dans le cas de plusieurs collectes d'échantillons au cours de cette période, la collecte d'échantillons la plus récente avec les résultats disponibles doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité.

  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl. Les sujets nécessitant des transfusions sont éligibles s'ils ont une Hb post-transfusionnelle ≥ 9 g/dL.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x10^9/L
  • Plaquettes ≥ 100x10^9/L
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sans métastases hépatiques (ou < 3,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans métastases hépatiques (ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min
  • Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant)

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà reçu une chimiothérapie systémique pour un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé non résécable ou métastatique. Cependant, le sujet peut avoir reçu une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante, une immunothérapie ou d'autres traitements anticancéreux systémiques tant qu'il a été terminé au moins 6 mois avant la randomisation.
• - Le sujet a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé non résécable ou métastatique ≤ 14 jours avant la randomisation et ne s'est pas remis de toute toxicité associée.
• - Le sujet a reçu un traitement avec des médicaments à base de plantes ou d'autres traitements qui ont une activité antitumorale connue dans les 28 jours précédant la randomisation.
• - Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours précédant la randomisation. Sujets utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone), recevant une dose unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques comme prémédication pour le contraste d'imagerie radiologique utilisation sont autorisées.
• Le sujet a reçu d'autres agents ou dispositifs expérimentaux dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Le sujet a déjà eu une réaction allergique grave ou une intolérance aux ingrédients connus du zolbetuximab ou d'autres anticorps monoclonaux, y compris des anticorps humanisés ou chimériques.
• - Le sujet a une hypersensibilité, une intolérance ou une contre-indication immédiate ou retardée connue à tout composant du traitement à l'étude.
• Le sujet a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance à l'un des composants de CAPOX.
• Le sujet a un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Le sujet a un syndrome de sortie gastrique complet ou un syndrome de sortie gastrique partiel avec des vomissements persistants/récurrents.
• Le sujet a des saignements gastriques importants et/ou des ulcères gastriques non traités qui l'excluent de la participation.

• - Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active connue de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif (Ag HBs)) ou de l'infection C. REMARQUE : Le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.

  • Pour les sujets négatifs pour l'Ag HBs, mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (Ac HBc), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
  • Les sujets avec une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC négatif sont éligibles.
  • Les sujets traités pour le VHC avec des résultats de charge virale indétectables sont éligibles.
• Le sujet a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation.
• Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas complètement disparu dans les 7 jours précédant la randomisation.

• Le sujet a une maladie cardiovasculaire importante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive (définie comme la classe III ou IV de la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne, stenting, pontage aortocoronarien, accident vasculaire cérébral (AVC) ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c.-à-d. tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes
  • Intervalle QTc > 450 msec pour les sujets masculins ; Intervalle QTc > 470 msec pour les sujets féminins
  • Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital
  • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (les sujets présentant une fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée pendant> 1 mois avant la randomisation sont éligibles).
• Le sujet a des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse d'un cancer gastrique/GEJ.
• Le sujet a une neuropathie sensorielle périphérique connue> grade 1, sauf si l'absence de réflexes tendineux profonds est la seule anomalie neurologique.

• Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la randomisation.

  • Le sujet est sans récupération complète d'une intervention chirurgicale majeure ≤ 14 jours avant la randomisation.
• Le sujet a une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude.
• Le sujet a une autre tumeur maligne pour laquelle un traitement est nécessaire.
• - Le sujet a une maladie, une infection ou une condition comorbide concomitante qui interfère avec la capacité du sujet à participer à l'étude, ce qui expose le sujet à un risque excessif ou complique l'interprétation des données.