Um estudo de dose única e múltipla para avaliar como a droga entra, se move e sai do corpo, segurança e tolerabilidade da safinamida em voluntários chineses adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
2. Sexo e idade: homens e mulheres, de 18 a 45 anos inclusive
3. Etnia: Chinês
4. Peso: peso corporal ≥ 50 kg;
5. Índice de Massa Corporal: 19-26 kg/m2 inclusive
6. Sinais vitais: pressão arterial sistólica 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica 50-89 mmHg, frequência cardíaca 50-90 bpm, medida após 5 min em repouso na posição sentada/supina
7. Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
8. Sem dependência de nicotina (somente indivíduos fumantes): capacidade de abster-se de fumar durante o estudo clínico

9. Contracepção e fertilidade (somente mulheres): as mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um dos seguintes métodos confiáveis ​​de contracepção durante o estudo e duas semanas após a dose:

   1. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem
   2. Um dispositivo intrauterino não hormonal ou preservativo feminino com espermicida ou esponja anticoncepcional com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem
   3. Um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida
   4. Um parceiro sexual estéril

Mulheres sem potencial para engravidar ou em estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano serão admitidas.

Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e no dia -1.

Critério de exclusão:

1. Eletrocardiograma (ECG de 12 derivações em posição supina): anormalidades clinicamente significativas
2. Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
3. Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física
4. Alergia: hipersensibilidade constatada ou presuntiva ao princípio ativo e/ou ingredientes das formulações; história de anafilaxia a drogas ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
5. Doenças: histórico significativo de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, respiratórias, cutâneas, hematológicas, endócrinas ou neurológicas que possam interferir no objetivo do estudo; resultado positivo para HIV, hepatite B (HBV) (exceto para vacinação), hepatite C (HCV). Degeneração da retina, uveíte, retinopatia hereditária ou retinopatia diabética progressiva grave.
6. Medicamentos: medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre, remédios fitoterápicos e remédios tradicionais chineses por 2 semanas antes do início do estudo. Em particular, estatinas e inibidores da β-hidroxi β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) redutase nas 2 semanas anteriores à visita de triagem; medicamentos que são substratos da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP); tratamento com morfina ou outros opioides similares, cujo uso concomitante com inibidores da monoamina oxidase B (MAO-B) é contraindicado, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (ISRSNs), antidepressivos tri ou tetracíclicos, tramadol, petidina , dextrometorfano, inibidores da monoaminoxidase (MAO) (p. selegilina), derivados da meperidina e drogas antiepilépticas nas 4 semanas anteriores à visita de triagem; tratamento com qualquer agente inibidor ou indutor de enzima conhecido dentro de 4 semanas antes da visita de triagem. Contraceptivos hormonais para mulheres serão permitidos
7. Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer produto experimental por 3 meses antes deste estudo
8. Doação de sangue: doações de sangue ou transfusão de hemocomponentes por 3 meses antes deste estudo
9. Droga de abuso, álcool, cafeína, tabaco: histórico de uso de drogas, álcool [>1 drinque/dia para mulheres e >2 drinques/dia para homens, definido de acordo com as Diretrizes Dietéticas do USDA 2015-2020], cafeína (>5 xícaras de café/ chá/dia) ou abuso de tabaco (≥10 cigarros ou quantidade equivalente de tabaco por dia nos 3 meses anteriores ao dia 1)
10. Teste de drogas de abuso: resultado positivo no teste de drogas na urina na triagem ou dia 1
11. Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no dia -1
12. Dieta: dietas anormais (3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos; consumo de toranja ou produtos que contenham toranja nas 48 horas anteriores à inscrição; consumo de bebidas contendo xantinas (ex. café, chá, refrigerante, café, leite, bebidas energéticas) até 48 horas antes da inscrição
13. Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia -1, mulheres grávidas ou lactantes.