Studie s jednou a více dávkami k posouzení toho, jak droga vstupuje, prochází a opouští tělo, bezpečnost a snášenlivost safinamidu u zdravých dospělých čínských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas: podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie
2. Pohlaví a věk: muži a ženy, 18-45 let včetně
3. Etnická příslušnost: Číňané
4. Hmotnost: tělesná hmotnost ≥ 50 kg;
5. Index tělesné hmotnosti: 19-26 kg/m2 včetně
6. Vitální funkce: systolický krevní tlak 100-139 mmHg, diastolický krevní tlak 50-89 mmHg, srdeční frekvence 50-90 tepů za minutu, měřeno po 5 minutách v klidu v sedě/leže na zádech
7. Úplné porozumění: schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie
8. Žádná závislost na nikotinu (pouze kuřáci): schopnost abstinovat od kouření po dobu trvání klinické studie

9. Antikoncepce a plodnost (pouze ženy): ženy ve fertilním věku musí během studie a dva týdny po podání dávky používat alespoň jednu z následujících spolehlivých metod antikoncepce:

   1. Hormonální perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou
   2. Nehormonální nitroděložní tělísko nebo ženský kondom se spermicidem nebo antikoncepční houba se spermicidem nebo diafragma se spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou
   3. Mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem
   4. Sterilní sexuální partner

Budou přijaty ženy ve fertilním věku nebo v postmenopauzálním stavu po dobu alespoň 1 roku.

U všech žen musí být výsledek těhotenského testu negativní při screeningu a den -1.

Kritéria vyloučení:

1. Elektrokardiogram (12svodové EKG v poloze na zádech): klinicky významné abnormality
2. Fyzikální nálezy: klinicky významné abnormální fyzikální nálezy, které by mohly interferovat s cíli studie
3. Laboratorní analýzy: klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty svědčící o fyzickém onemocnění
4. Alergie: zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinnou látku a/nebo složky přípravku; anamnéza anafylaxe na léky nebo alergických reakcí obecně, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit výsledek studie
5. Onemocnění: významná anamnéza renálních, jaterních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, respiračních, kožních, hematologických, endokrinních nebo neurologických onemocnění, která mohou narušovat cíl studie; pozitivní výsledek na HIV, hepatitidu B (HBV) (kromě očkování), hepatitidu C (HCV). Retinální degenerace, uveitida, dědičná retinopatie nebo těžká progresivní diabetická retinopatie.
6. Léky: léky, včetně volně prodejných léků, bylinných léků a tradičních čínských léků po dobu 2 týdnů před zahájením studie. Zejména statiny a inhibitory β-hydroxy β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reduktázy během 2 týdnů před screeningovou návštěvou; léčivé přípravky, které jsou substráty proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP); léčba morfinem nebo jinými podobnými opioidy, jejichž současné užívání s inhibitory monoaminooxidázy B (MAO-B) je kontraindikováno, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tri- nebo tetracyklické antidepresivum, tramadol, pethidin dextromethorfan, inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (např. selegilin), deriváty meperidinu a antiepileptika během 4 týdnů před screeningovou návštěvou; léčba jakýmkoli známým činidlem inhibujícím nebo indukujícím enzymy během 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Hormonální antikoncepce pro ženy bude povolena
7. Investigativní studie léčiv: účast na hodnocení jakéhokoli hodnoceného produktu po dobu 3 měsíců před touto studií
8. Dárcovství krve: darování krve nebo transfuze krevních složek po dobu 3 měsíců před touto studií
9. Zneužívání drog, alkohol, kofein, tabák: drogová historie, alkohol [>1 nápoj/den pro ženy a >2 nápoje/den pro muže, definované podle USDA Dietary Guidelines 2015-2020], kofein (>5 šálků kávy/ čaj/den) nebo zneužívání tabáku (≥10 cigaret nebo ekvivalentní množství tabáku denně během 3 měsíců před dnem 1)
10. Test na zneužívání drog: pozitivní výsledek testu na drogy v moči při screeningu nebo 1. den
11. Zkouška na alkohol: pozitivní dechová zkouška na alkohol v den -1
12. Dieta: abnormální diety (3500 kcal/den) nebo podstatné změny ve stravovacích návycích během 4 týdnů před touto studií; vegetariáni; konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruit do 48 hodin před zápisem; konzumace nápojů obsahujících xantiny (např. káva, čaj, soda, káva, mléko, energetické nápoje) do 48 hodin před zápisem
13. Těhotenství (pouze ženy): pozitivní nebo chybějící těhotenský test při screeningu nebo den -1, těhotné nebo kojící ženy.