En enkelt- og flerdosisundersøgelse for at vurdere, hvordan stoffet kommer ind, bevæger sig gennem og ud af kroppen, sikkerhed og tolerabilitet af safinamid hos raske voksne kinesiske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
2. Køn og alder: mænd og kvinder, 18-45-årige inklusive
3. Etnicitet: Kinesisk
4. Vægt: kropsvægt ≥ 50 kg;
5. Body Mass Index: 19-26 kg/m2 inklusive
6. Vitale tegn: systolisk blodtryk 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk 50-89 mmHg, puls 50-90 bpm, målt efter 5 min i hvile i siddende/liggende stilling
7. Fuld forståelse: evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen
8. Ingen nikotinafhængighed (kun rygere): evne til at afholde sig fra rygning i hele den kliniske undersøgelse

9. Prævention og fertilitet (kun kvinder): Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én af følgende pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsen og to uger efter dosis:

   1. Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 2 måneder før screeningsbesøget
   2. En ikke-hormonal intrauterin enhed eller kvindelig kondom med sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel eller mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel i mindst 2 måneder før screeningsbesøget
   3. En mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel
   4. En steril seksuel partner

Kvinder i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år vil blive indlagt.

For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening og dag -1.

Ekskluderingskriterier:

1. Elektrokardiogram (12-aflednings-EKG i liggende stilling): klinisk signifikante abnormiteter
2. Fysiske fund: klinisk signifikante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med undersøgelsens formål
3. Laboratorieanalyser: klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, der indikerer fysisk sygdom
4. Allergi: konstateret eller formodet overfølsomhed over for det aktive stof og/eller formuleringernes ingredienser; historie med anafylaksi over for lægemidler eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen
5. Sygdomme: betydelig historie med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske, hud-, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske sygdomme, der kan forstyrre undersøgelsens formål; positivt resultat på HIV, hepatitis B (HBV) (undtagen vaccination), hepatitis C (HCV). Nethindedegeneration, uveitis, arvelig retinopati eller svær progressiv diabetisk retinopati.
6. Medicin: medicin, herunder håndkøbsmedicin, naturlægemidler og traditionelle kinesiske lægemidler i 2 uger før undersøgelsens start. Især statiner og β-Hydroxy β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reduktasehæmmere i de 2 uger før screeningsbesøget; lægemidler, der er Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) substrater; behandling med morfin eller andre lignende opioider, hvis samtidig brug med monoaminoxidase B (MAO-B)-hæmmere er kontraindiceret, selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), tri- eller tetracykliske antidepressiva, pethidine , dextromethorphan, monoaminooxidase (MAO)-hæmmere (f.eks. selegilin), meperidinderivater og antiepileptika i de 4 uger før screeningsbesøget; behandling med et hvilket som helst kendt enzymhæmmende eller -inducerende middel inden for 4 uger før screeningsbesøget. Hormonelle præventionsmidler til kvinder vil være tilladt
7. Undersøgende lægemiddelundersøgelser: deltagelse i evalueringen af ​​ethvert forsøgsprodukt i 3 måneder før denne undersøgelse
8. Bloddonation: bloddonationer eller blodkomponenttransfusion i 3 måneder før denne undersøgelse
9. Misbrug af stof, alkohol, koffein, tobak: historie med narkotika, alkohol [>1 drink/dag for kvinder og >2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2015-2020], koffein (>5 kopper kaffe/ te/dag) eller tobaksmisbrug (≥10 cigaretter eller tilsvarende mængde tobak om dagen inden for 3 måneder før dag-1)
10. Misbrugsstoftest: positivt resultat ved urinstoftest ved screening eller dag-1
11. Alkoholtest: positiv alkoholudåndingstest på dag -1
12. Kost: unormale diæter (3500 kcal/dag) eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse; vegetarer; forbrug af grapefrugt eller produkter indeholdende grapefrugt inden for 48 timer før tilmeldingen; indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthiner (f. kaffe, te, sodavand, kaffe, mælk, energidrikke) inden for 48 timer før tilmeldingen
13. Graviditet (kun kvinder): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinder.