Extensão do letermovir (LET) do dia 100 ao dia 200 pós-transplante para a prevenção da infecção por citomegalovírus (CMV) em participantes de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (MK-8228-040)
29 de julho de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia da profilaxia com letermovir (LET) quando estendida de 100 dias para 200 dias após o transplante em receptores soropositivos para citomegalovírus (CMV) (R+) de um alogênico Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia de letermovir (LET) versus placebo quando a profilaxia para citomegalovírus (CMV) foi estendida de 100 dias para 200 dias pós-transplante em participantes soropositivos para CMV que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT ).
Foi levantada a hipótese de que LET é superior ao placebo na prevenção de infecção clinicamente significativa por CMV quando a profilaxia com LET é estendida de 100 para 200 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
220
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Medizinische Klinik V ( Site 0042)
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
- Universitaetsklinik Koeln ( Site 0041)
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster ( Site 0043)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0158)
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center ( Site 0156)
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center ( Site 0160)
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation ( Site 0175)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital ( Site 0161)
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr ( Site 0174)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 0164)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center ( Site 0169)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0154)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center ( Site 0152)
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Paris, França, 75012
- CHU Hopital Saint Antoine ( Site 0036)
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Haute-Vienne
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Limoges, Haute-Vienne, França, 87042
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren ( Site 0182)
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Herault
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Montpellier, Herault, França, 34295
- Hopital Saint Eloi ( Site 0031)
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Rhone
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Pierre Benite, Rhone, França, 69495
- Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0039)
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Val-de-Marne
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Creteil, Val-de-Marne, França, 94110
- CHU Henri Mondor ( Site 0032)
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Villejuif, Val-de-Marne, França, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0038)
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Milano, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0051)
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Roma, Itália, 00133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata ( Site 0054)
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Roma, Itália, 00161
- Policlinico Umberto I ( Site 0056)
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli ( Site 0055)
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Lombardia
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Brescia, Lombardia, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia ( Site 0052)
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Hiroshima, Japão, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital ( Site 0121)
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Kumamoto, Japão, 860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center ( Site 0122)
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Japão, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0123)
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary ( Site 0097)
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital Newcastle upon Tyne Foundation NHS Trust ( Site 0092)
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Glasgow City
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Glasgow, Glasgow City, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital [Glasgow, UK] ( Site 0096)
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London, City Of
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London, London, City Of, Reino Unido, SE5 9RS
- 1Kings College Hospital ( Site 0091)
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London, London, City Of, Reino Unido, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute ( Site 0093)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- têm status sorológico positivo para CMV documentado (soropositivo para imunoglobulina G [IgG] para CMV) para o receptor (R+) no momento do transplante
- tem um histórico de HSCT alogênico (medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou transplante de sangue do cordão umbilical) em aproximadamente 100 dias antes da randomização
- tem ácido desoxirribonucléico (DNA) CMV indetectável ou DNA CMV detectável/não quantificável de uma amostra de plasma coletada até 14 dias antes da randomização
- recebeu LET como profilaxia primária que começou dentro de 28 dias após o TCTH e continuou até a semana 14 pós-transplante (± 1 semana) antes da randomização
- está em alto risco de doença por CMV, definida como preenchendo um ou mais dos seguintes critérios:
- tem um doador aparentado com pelo menos 1 incompatibilidade em 1 dos 3 loci do gene do antígeno leucocitário humano (HLA) especificado (HLA-A, B ou DR)
- tem um doador não aparentado com pelo menos uma incompatibilidade em um dos quatro loci do gene HLA especificados (HLA-A, B, C e DRB1)
- tem um doador haploidêntico
- tem sangue de cordão umbilical como fonte de células-tronco
- tem enxertos de células T ex-vivo esgotados
- recebeu globulina anti-timócito
- recebeu alentuzumabe
- tem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou outras condições, exigindo o uso de prednisona sistêmica (ou equivalente) em uma dose de ≥1 mg/kg de peso corporal por dia dentro de 6 semanas após a randomização
- para participantes do sexo feminino, não está grávida ou amamentando e não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOBCP que concorda em usar contracepção aceitável durante o período de tratamento e por ≥28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- tem histórico de doença de órgão-alvo por CMV ou terapia de tratamento preventivo para CMV após TCTH antes da randomização
- tem uma história de >14 dias no total de interrupção LET durante os primeiros 100 dias pós-transplante antes da randomização
- tem hipersensibilidade suspeita ou conhecida aos ingredientes ativos ou inativos das formulações LET
- tem insuficiência hepática grave definida como Child-Pugh Classe C dentro de 14 dias antes da randomização.
- tem aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 × o limite superior do normal (LSN) dentro de 14 dias antes da randomização
- tem insuficiência renal em estágio terminal com depuração de creatinina inferior a 10 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando creatinina sérica dentro de 14 dias antes da randomização
- tem insuficiência hepática moderada E insuficiência renal moderada a grave
- tem uma infecção descontrolada no dia da inscrição
- requer ventilação mecânica ou é hemodinamicamente instável no momento da inscrição
- tem um resultado positivo documentado para um teste de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) a qualquer momento antes da triagem, ou para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) com ácido ribonucléico (RNA) HCV detectável ou antígeno de superfície da hepatite B ( HBsAg) dentro de 6 meses antes da triagem.
- tem malignidades tumorais sólidas ativas, com exceção de células basais localizadas ou câncer de pele de células escamosas ou a condição sob tratamento (por exemplo, linfomas)
- recebeu cidofovir ou imunoglobulina para CMV 30 dias antes da triagem
- está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto experimental, anticorpo monoclonal ou dispositivo não aprovado dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida do composto experimental ou anticorpo monoclonal, o que for mais longo, da dosagem inicial neste estudo
- participou anteriormente neste estudo ou em qualquer outro estudo envolvendo LET, ou está atualmente participando de qualquer estudo envolvendo a administração de uma vacina CMV ou outro agente experimental CMV, ou está planejando participar de um estudo de uma vacina CMV ou outro agente experimental CMV durante o curso deste estudo
- está grávida ou esperando engravidar, está amamentando ou planeja amamentar desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose da terapia do estudo
- espera doar óvulos desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose da terapia do estudo
- tem abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem que pode interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do participante com o protocolo conforme avaliado pelo investigador
- tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou colocar em risco indevido conforme julgado por o investigador, de modo que não seja do melhor interesse do participante participar deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Letermovir
Os participantes que receberam transplante de HSCT e 100 dias de profilaxia LET foram randomizados para um tratamento adicional de 100 dias de LET (480 mg uma vez ao dia sozinho ou 240 mg uma vez ao dia para participantes em ciclosporina A).
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LET comprimido ou infusão intravenosa em uma dose diária total de 240 mg (quando administrado com ciclosporina A) ou 480 mg (quando administrado isoladamente).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes que receberam transplante de TCTH e 100 dias de profilaxia LET foram randomizados para 100 dias adicionais de tratamento com placebo.
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O placebo foi administrado como comprimidos combinados com LET ou como infusão intravenosa inativa (solução salina ou dextrose).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com infecção clinicamente significativa por CMV desde a semana 14 (~100 dias) pós-transplante até a semana 28 (~200 dias) pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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A infecção clinicamente significativa por CMV é o início de provável ou comprovada doença de órgão-alvo por CMV ou o início de terapia preventiva anti-CMV (PET) com agentes anti-CMV aprovados (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir) com base em CMV documentado viremia e a condição clínica do participante.
Os valores ausentes foram tratados pela abordagem de falha observada (OF), em que a falha foi definida como todos os participantes que desenvolveram infecção por CMV clinicamente significativa ou interromperam prematuramente o estudo com viremia por CMV da semana 14 (~100 dias) até a semana 28 após o transplante.
Foi levantada a hipótese de que LET é superior ao placebo na prevenção de infecção clinicamente significativa por CMV quando a profilaxia com LET é estendida de 100 para 200 dias.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram ≥1 eventos adversos (EAs) da semana 14 (~100 dias) pós-transplante até a semana 28 (~200 dias) pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Porcentagem de participantes que se retiraram do medicamento do estudo devido a um EA da semana 14 (~100 dias) pós-transplante até a semana 28 (~200 dias) pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Porcentagem de participantes com infecção clinicamente significativa por CMV desde a semana 14 pós-transplante até a semana 38 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 38 pós-transplante (aproximadamente 24 semanas)
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A infecção clinicamente significativa por CMV é o início de provável ou comprovada doença de órgão-alvo por CMV ou o início de PET anti-CMV com agentes anti-CMV aprovados (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir) com base na viremia documentada por CMV e no quadro clínico condição de participante.
Os valores ausentes foram tratados pela abordagem OF, em que a falha foi definida como todos os participantes que desenvolveram infecção por CMV clinicamente significativa ou interromperam prematuramente o estudo com viremia por CMV da semana 14 (~100 dias) até a semana 38 após o transplante.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 38 pós-transplante (aproximadamente 24 semanas)
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Porcentagem de participantes com infecção clinicamente significativa por CMV desde a semana 14 pós-transplante até a semana 48 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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A infecção clinicamente significativa por CMV é o início de provável ou comprovada doença de órgão-alvo por CMV ou o início de PET anti-CMV com agentes anti-CMV aprovados (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir) com base na viremia documentada por CMV e no quadro clínico condição de participante.
Os valores ausentes foram tratados pela abordagem OF, em que a falha foi definida como todos os participantes que desenvolveram infecção por CMV clinicamente significativa ou interromperam prematuramente o estudo com viremia por CMV da semana 14 (~100 dias) até a semana 48 após o transplante.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Tempo até o início da infecção clinicamente significativa por CMV da semana 14 pós-transplante até a semana 28 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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A infecção clinicamente significativa por CMV é o início de provável ou comprovada doença de órgão-alvo por CMV ou o início de PET anti-CMV com agentes anti-CMV aprovados (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir) com base na viremia documentada por CMV e no quadro clínico condição de participante.
O tempo até o início da infecção clinicamente significativa por CMV é o tempo decorrido desde o transplante até o início da doença do órgão-alvo por CMV ou até o início da PET anti-CMV.
O tempo de início foi determinado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Tempo até o início da infecção clinicamente significativa por CMV da semana 14 pós-transplante até a semana 48 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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A infecção clinicamente significativa por CMV é o início de provável ou comprovada doença de órgão-alvo por CMV ou o início de PET anti-CMV com agentes anti-CMV aprovados (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir) com base na viremia documentada por CMV e no quadro clínico condição de participante.
O tempo até o início da infecção clinicamente significativa por CMV é o tempo decorrido desde o transplante até o início da doença do órgão-alvo por CMV ou até o início da PET anti-CMV.
O tempo de início foi determinado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Porcentagem de participantes com viremia por CMV que iniciaram PET desde a semana 14 pós-transplante até a semana 28 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Foi determinada a porcentagem de participantes com viremia por CMV que iniciaram PET com agentes anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir).
Os valores ausentes foram tratados com a abordagem OF, em que a falha foi definida como todos os participantes que desenvolveram infecção clinicamente significativa por CMV ou interromperam prematuramente o estudo com viremia por CMV da semana 14 até a semana 28 após o transplante.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Porcentagem de participantes com viremia por CMV que iniciaram PET desde a semana 14 pós-transplante até a semana 48 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Foi determinada a porcentagem de participantes com viremia por CMV que iniciaram PET com agentes anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir).
Os valores ausentes foram tratados com a abordagem OF, em que a falha foi definida como todos os participantes que desenvolveram infecção clinicamente significativa por CMV ou interromperam prematuramente o estudo com viremia por CMV da semana 14 até a semana 48 após o transplante.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Porcentagem de participantes com mortalidade por todas as causas da semana 14 pós-transplante até a semana 28 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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A porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa (mortalidade por todas as causas) da Semana 14 à Semana 28 foi determinada.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Porcentagem de participantes com mortalidade por todas as causas da semana 14 pós-transplante até a semana 48 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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A porcentagem de participantes que morreram devido a qualquer causa (mortalidade por todas as causas) da Semana 14 à Semana 48 foi determinada.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Tempo para mortalidade por todas as causas da semana 14 pós-transplante até a semana 28 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Tempo para mortalidade por todas as causas é o tempo decorrido após a semana 14 pós-transplante e morte por qualquer causa, e foi determinado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 28 pós-transplante (aproximadamente 14 semanas)
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Tempo para mortalidade por todas as causas da semana 14 pós-transplante até a semana 48 pós-transplante
Prazo: Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Tempo para mortalidade por todas as causas é o tempo decorrido após a semana 14 pós-transplante e morte por qualquer causa, e foi determinado a partir do método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Da semana 14 pós-transplante à semana 48 pós-transplante (aproximadamente 34 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
16 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8228-040
- MK-8228-040 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
- 194797 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- 2018-001038-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .