Продление летермовира (LET) со 100-го дня до 200-го дня после трансплантации для профилактики цитомегаловирусной (CMV) инфекции у участников трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) (MK-8228-040)

Критерии включения:

• иметь задокументированный положительный серостатус ЦМВ (серопозитивный иммуноглобулин ЦМВ G [IgG]) для реципиента (R+) во время трансплантации
• имеет в анамнезе аллогенную ТГСК (костный мозг, стволовые клетки периферической крови или трансплантацию пуповинной крови) в течение ~ 100 дней до рандомизации
• имеет неопределяемую дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ЦМВ или определяемую/не поддающуюся количественному определению ДНК ЦМВ из образца плазмы, собранного в течение 14 дней до рандомизации
• получил ЛЭТ в качестве первичной профилактики, которая началась в течение 28 дней после ТГСК и продолжалась в течение 14 недель после трансплантации (± 1 неделя) до рандомизации
• находится в группе высокого риска ЦМВ-заболевания, определяемого как соответствие одному или нескольким из следующих критериев:
• имеет родственного донора с по крайней мере 1 несовпадением в 1 из указанных 3 локусов гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) (HLA-A, B или DR)
• имеет неродственного донора с по крайней мере одним несовпадением в одном из указанных четырех локусов гена HLA (HLA-A, B, C и DRB1)
• имеет гаплоидентичного донора
• имеет пуповинную кровь в качестве источника стволовых клеток
• имеет ex-vivo трансплантаты, обедненные Т-клетками
• получил антитимоцитарный глобулин
• получил алемтузумаб
• имеет болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или другие состояния, требующие системного применения преднизолона (или эквивалента) в дозе ≥1 мг/кг массы тела в день в течение 6 недель после рандомизации
• для участников женского пола, не беременна и не кормит грудью, а также не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOBCP, которая соглашается использовать приемлемую контрацепцию в течение периода лечения и в течение ≥28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• имеет в анамнезе заболевание органов-мишеней ЦМВ или превентивную терапию ЦМВ после ТГСК до рандомизации
• имеет в анамнезе более 14 дней прерывания ЛПЭ в течение первых 100 дней после трансплантации до рандомизации
• есть подозрение или известная гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам препаратов ЛЭТ
• имеет тяжелую печеночную недостаточность, определяемую как класс C по Чайлд-Пью, в течение 14 дней до рандомизации.
• имеет сывороточную аспартатаминотрансферазу (АСТ) или аланинаминотрансферазу (АЛТ) > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) в течение 14 дней до рандомизации
• имеет терминальную стадию почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта с использованием сывороточного креатинина в течение 14 дней до рандомизации.
• имеет как умеренную печеночную недостаточность, так и почечную недостаточность средней или тяжелой степени
• имеет неконтролируемую инфекцию в день регистрации
• требуется искусственная вентиляция легких или гемодинамически нестабильна на момент регистрации
• имеет задокументированный положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) в любое время до скрининга или на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) с определяемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС или поверхностным антигеном гепатита В ( HBsAg) в течение 6 месяцев до скрининга.
• имеет активные солидные злокачественные новообразования, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или состояния, находящегося на лечении (например, лимфомы)
• получил цидофовир или иммуноглобулин ЦМВ за 30 дней до скрининга
• в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с неутвержденным исследуемым соединением, моноклональным антителом или устройством в течение 28 дней или 5-кратного периода полувыведения исследуемого соединения или моноклонального антитела, в зависимости от того, что больше, от начальной дозы в этом исследовании
• ранее участвовал в этом исследовании или любом другом исследовании, включающем ЛЭТ, или в настоящее время участвует в каком-либо исследовании, связанном с введением ЦМВ-вакцины или другого исследуемого агента ЦМВ, или планирует участвовать в исследовании ЦМВ-вакцины или другого исследуемого агента ЦМВ во время ход этого исследования
• беременна или ожидает зачатия, кормит грудью или планирует кормить грудью с момента согласия до 28 дней после последней дозы исследуемой терапии
• собирается стать донором яйцеклеток, начиная с момента согласия и до 28 дней после последней дозы исследуемой терапии
• имеет клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после скрининга, что может помешать лечению, оценке или соблюдению участником протокола по оценке исследователя
• имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или подвергнуть неоправданному риску, по мнению исследователя, так что участие в этом исследовании не в интересах участника