造血幹細胞移植（HSCT）参加者におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染の予防のためのレテルモビル（LET）の移植後100日目から200日目への延長（MK-8228-040）
2022年10月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
同種異系のサイトメガロウイルス（CMV）血清陽性レシピエント（R+）における移植後 100 日から 200 日まで延長した場合のレテルモビル（LET）予防の安全性と有効性を評価するための第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験造血幹細胞移植（HSCT）
この研究の目的は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた CMV 陽性の参加者において、サイトメガロ ウイルス (CMV) 予防を移植後 100 日から 200 日に延長した場合のレテルモビル (LET) の安全性と有効性をプラセボと比較して評価することでした。 ）。
LET 予防を 100 日から 200 日に延長すると、臨床的に重大な CMV 感染の予防において、LET はプラセボよりも優れているという仮説が立てられました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
220
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0158)
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center ( Site 0156)
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center ( Site 0160)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation ( Site 0175)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital ( Site 0161)
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr ( Site 0174)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 0164)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center ( Site 0169)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0154)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center ( Site 0152)
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary ( Site 0097)
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital Newcastle upon Tyne Foundation NHS Trust ( Site 0092)
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Glasgow City
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Glasgow、Glasgow City、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital [Glasgow, UK] ( Site 0096)
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、SE5 9RS
- 1Kings College Hospital ( Site 0091)
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London、London, City Of、イギリス、WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute ( Site 0093)
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Milano、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0051)
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Roma、イタリア、00133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata ( Site 0054)
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Roma、イタリア、00161
- Policlinico Umberto I ( Site 0056)
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Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli ( Site 0055)
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、イタリア、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia ( Site 0052)
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Medizinische Klinik V ( Site 0042)
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- Universitaetsklinik Koeln ( Site 0041)
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Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster ( Site 0043)
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Paris、フランス、75012
- CHU Hopital Saint Antoine ( Site 0036)
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Haute-Vienne
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Limoges、Haute-Vienne、フランス、87042
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren ( Site 0182)
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Herault
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Montpellier、Herault、フランス、34295
- Hopital Saint Eloi ( Site 0031)
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Rhone
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Pierre Benite、Rhone、フランス、69495
- Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0039)
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Val-de-Marne
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Creteil、Val-de-Marne、フランス、94110
- CHU Henri Mondor ( Site 0032)
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Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0038)
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Hiroshima、日本、730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital ( Site 0121)
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Kumamoto、日本、860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center ( Site 0122)
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0123)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -移植時にレシピエント（R +）の陽性CMV血清状態（CMV免疫グロブリンG [IgG]血清陽性）を記録している
- -無作為化前の〜100日以内に同種HSCT（骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血移植）の病歴がある
- -無作為化前の14日以内に収集された血漿サンプルから、検出できないCMVデオキシリボ核酸（DNA）または検出可能な/定量できないCMV DNAを持っている
- -HSCTの28日以内に開始され、無作為化前の移植後14週（±1週間）まで継続された一次予防としてLETを受けた
- CMV 疾患のリスクが高く、次の基準の 1 つ以上を満たすと定義されます。
- 指定された 3 つのヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子座 (HLA-A、B、または DR) の 1 つで少なくとも 1 つのミスマッチを持つ関連ドナーを持っている
- 特定の 4 つの HLA 遺伝子座 (HLA-A、B、C、および DRB1) のいずれかに少なくとも 1 つのミスマッチがある血縁関係のないドナーがいる
- ハプロイデンスドナーを持っている
- 幹細胞源として臍帯血がある
- ex-vivo T細胞枯渇移植片を持っています
- 抗胸腺細胞グロブリンを受けている
- alemtuzumab を受けている
- -移植片対宿主病（GVHD）またはその他の状態があり、無作為化から6週間以内に1日あたり1 mg / kg体重以上の全身プレドニゾン（または同等のもの）を使用する必要があります
- -女性の参加者の場合、妊娠中または授乳中ではなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、治療期間中および治験薬の最終投与後28日以上の間、許容される避妊を使用することに同意するWOBCPです。
除外基準:
- -無作為化前のHSCT後のCMV末端臓器疾患またはCMVの先制治療療法の病歴がある
- -無作為化前の移植後最初の100日間に合計14日以上のLET中断の履歴がある
- -LET製剤の有効成分または不活性成分に対する過敏症が疑われる、または知られている
- -無作為化前の14日以内にChild-PughクラスCとして定義された重度の肝不全があります。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、無作為化前の14日以内に正常上限（ULN）の5倍を超えている
- -無作為化前の14日以内に血清クレアチニンを使用したCockcroft-Gault方程式によって計算された、クレアチニンクリアランスが10 mL / min未満の末期腎障害がある
- 中等度の肝不全と中等度から重度の腎不全の両方がある
- -登録日に管理されていない感染症がある
- -人工呼吸器が必要であるか、登録時に血行動態が不安定です
- -スクリーニング前の任意の時点でのヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）検査、または検出可能なHCVリボ核酸（RNA）を含むC型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）、またはB型肝炎表面抗原（ HBsAg) スクリーニング前の 6 か月以内。
- -限局性基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または治療中の状態（リンパ腫など）を除いて、活動性の固形腫瘍悪性腫瘍がある
- -スクリーニングの30日前にシドフォビルまたはCMV免疫グロブリンを投与された
- -現在、未承認の治験化合物、モノクローナル抗体、またはデバイスを使用した治験に参加しているか、この治験の初回投与から28日以内または治験化合物またはモノクローナル抗体の半減期の5倍のいずれか長い方に参加している
- 以前にこの研究または LET を含む他の研究に参加したことがある、または現在、CMV ワクチンまたは別の CMV 治験薬の投与を含む研究に参加している、または CMV ワクチンまたは別の CMV 治験薬の研究に参加する予定であるこの研究の過程
- -妊娠中または妊娠を期待している、母乳育児中、または同意時から研究療法の最終投与後28日まで母乳育児を計画している
- -同意時から研究療法の最後の投与の28日後まで卵子提供を期待している
- -スクリーニングから12か月以内に臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用があり、調査員によって評価された参加者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性があります
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、またはによって判断される過度のリスクにさらされるこの研究に参加することが参加者の最善の利益にならないような研究者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レテルモビル
HSCT 移植と 100 日間の LET 予防を受けた参加者は、追加の 100 日間の LET (単独で 1 日 1 回 480 mg またはシクロスポリン A の参加者には 240 mg 1 日 1 回) 治療に無作為に割り付けられました。
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LET 錠剤または 1 日総投与量 240 mg (シクロスポリン A と一緒に投与する場合) または 480 mg (単独で投与する場合) の点滴静注。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
HSCT 移植と 100 日間の LET 予防を受けた参加者は、さらに 100 日間のプラセボ治療に無作為に割り付けられました。
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プラセボは、LET に適合する錠剤として、または不活性 (生理食塩水またはデキストロース) 静脈内注入として投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 14 週目 (~100 日) から 28 週目 (~200 日) までの臨床的に重大な CMV 感染を有する参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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臨床的に重要な CMV 感染は、可能性が高い、または証明された CMV 末端臓器疾患の発症、または文書化された CMV に基づく承認された抗 CMV 剤 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) による抗 CMV 先制療法 (PET) の開始のいずれかです。ウイルス血症および参加者の臨床状態。
欠損値は観察された失敗 (OF) アプローチによって処理され、失敗は移植後 14 週 (約 100 日) から 28 週までに臨床的に重大な CMV 感染を発症するか、CMV ウイルス血症の研究を時期尚早に中止したすべての参加者として定義されました。
LET 予防を 100 日から 200 日に延長すると、臨床的に重大な CMV 感染の予防において、LET はプラセボよりも優れているという仮説が立てられました。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植後 14 週目 (~100 日) から 28 週目 (~200 日) まで 1 つ以上の有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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有害事象（AE）とは、臨床試験参加者における不都合な医学的発生であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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移植後 14 週目 (~100 日) から 28 週目 (~200 日) までの AE により治験薬を中止した参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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移植後14週目から移植後38週目までの臨床的に重大なCMV感染を有する参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後38週まで（約24週）
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臨床的に重要な CMV 感染は、可能性が高い、または証明された CMV 末端臓器疾患の発症、または承認された抗 CMV 剤 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) による抗 CMV PET の開始のいずれかです。参加者の様子。
欠損値は OF アプローチによって処理され、失敗は移植後 14 週 (~100 日) から 38 週までに臨床的に重大な CMV 感染を発症するか、CMV ウイルス血症の研究を時期尚早に中止したすべての参加者として定義されました。
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移植後14週から移植後38週まで（約24週）
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移植後14週目から移植後48週目までに臨床的に重大なCMV感染を有する参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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臨床的に重要な CMV 感染は、可能性が高い、または証明された CMV 末端臓器疾患の発症、または承認された抗 CMV 剤 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) による抗 CMV PET の開始のいずれかです。参加者の様子。
欠損値は OF アプローチによって処理され、失敗は移植後 14 週 (~100 日) から 48 週までに臨床的に重大な CMV 感染を発症するか、CMV ウイルス血症の研究を時期尚早に中止したすべての参加者として定義されました。
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移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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移植後14週から移植後28週までの臨床的に重大なCMV感染の発症までの時間
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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臨床的に重要な CMV 感染は、可能性が高い、または証明された CMV 末端臓器疾患の発症、または承認された抗 CMV 剤 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) による抗 CMV PET の開始のいずれかです。参加者の様子。
臨床的に重要な CMV 感染の発症までの時間は、移植から CMV 末端臓器疾患の発症または抗 CMV PET の開始までの経過時間です。
開始までの時間は、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法から決定されました。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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移植後14週から移植後48週までの臨床的に重大なCMV感染の発症までの時間
時間枠：移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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臨床的に重要な CMV 感染は、可能性が高い、または証明された CMV 末端臓器疾患の発症、または承認された抗 CMV 剤 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) による抗 CMV PET の開始のいずれかです。参加者の様子。
臨床的に重要な CMV 感染の発症までの時間は、移植から CMV 末端臓器疾患の発症または抗 CMV PET の開始までの経過時間です。
開始までの時間は、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法から決定されました。
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移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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移植後14週目から移植後28週目までにPETを開始したCMVウイルス血症の参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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抗 CMV 薬 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) の PET を開始した CMV ウイルス血症の参加者の割合が決定されました。
欠損値は OF アプローチで処理され、移植後 14 週から 28 週までに臨床的に重大な CMV 感染を発症するか、CMV ウイルス血症の研究を時期尚早に中止したすべての参加者として失敗が定義されました。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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移植後14週から移植後48週までにPETを開始したCMVウイルス血症の参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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抗 CMV 薬 (ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビル) の PET を開始した CMV ウイルス血症の参加者の割合が決定されました。
欠損値はOFアプローチで処理され、失敗は移植後14週から48週までに臨床的に重大なCMV感染を発症するか、CMVウイルス血症の研究を時期尚早に中止したすべての参加者として定義されました。
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移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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移植後14週から移植後28週までの全死因死亡率の参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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14 週目から 28 週目までに何らかの原因で死亡した参加者の割合 (全死因死亡率) が決定されました。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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移植後14週目から移植後48週目までの全死因死亡率の参加者の割合
時間枠：移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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14 週から 48 週までに何らかの原因で死亡した参加者の割合 (全死因死亡) が決定されました。
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移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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移植後14週から移植後28週までの総死亡までの時間
時間枠：移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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全死因死亡までの時間は、移植後 14 週目および何らかの原因による死亡から経過した時間であり、打ち切られたデータの Kaplan-Meier 法から決定されました。
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移植後14週から移植後28週まで（約14週）
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移植後14週から移植後48週までの総死亡までの時間
時間枠：移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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全死因死亡までの時間は、移植後 14 週目および何らかの原因による死亡から経過した時間であり、打ち切られたデータの Kaplan-Meier 法から決定されました。
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移植後14週から移植後48週まで（約34週）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月21日
一次修了 (実際)
2021年10月27日
研究の完了 (実際)
2022年3月16日
試験登録日
最初に提出
2019年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月26日
最初の投稿 (実際)
2019年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月5日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8228-040
- MK-8228-040 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp.)
- 194797 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
- 2018-001038-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。