Forlengelse av Letermovir (LET) fra dag 100 til dag 200 etter transplantasjon for forebygging av cytomegalovirus (CMV)-infeksjon hos deltakere i hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (MK-8228-040)

Inklusjonskriterier:

• har dokumentert positiv CMV serostatus (CMV immunoglobulin G [IgG] seropositiv) for mottaker (R+) ved transplantasjonstidspunktet
• har en historie med allogen HSCT (benmarg, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodtransplantasjon) innen ~100 dager før randomisering
• har ikke-detekterbar CMV-deoksyribonukleinsyre (DNA) eller påvisbar/ikke kvantifiserbar CMV-DNA fra en plasmaprøve samlet innen 14 dager før randomisering
• har mottatt LET som primær profylakse som startet innen 28 dager etter HSCT og fortsatte gjennom uke 14 etter transplantasjon (± 1 uke) før randomisering
• har høy risiko for CMV-sykdom, definert som å oppfylle ett eller flere av følgende kriterier:
• har en beslektet donor med minst 1 mismatch ved 1 av de spesifiserte 3 humane leukocyttantigen (HLA) gen-loci (HLA-A, B eller DR)
• har en ubeslektet donor med minst én mismatch ved en av de spesifiserte fire HLA-genlokiene (HLA-A, B, C og DRB1)
• har en haploidentisk giver
• har navlestrengsblod som stamcellekilde
• har ex-vivo T-celle-utarmede transplantater
• har fått anti-tymocytt globulin
• har fått alemtuzumab
• har graft versus host sykdom (GVHD) eller andre tilstander som krever bruk av systemisk prednison (eller tilsvarende) i en dose på ≥1 mg/kg kroppsvekt per dag innen 6 uker etter randomisering
• for kvinnelige deltakere, ikke er gravid eller ammer, og er enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOBCP som godtar å bruke akseptabel prevensjon i behandlingsperioden og i ≥28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• har en historie med CMV-endeorgansykdom eller forebyggende behandlingsterapi for CMV etter HSCT før randomisering
• har en historie på >14 dager totalt med LET-avbrudd i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon før randomisering
• har mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i LET-formuleringer
• har alvorlig leversvikt definert som Child-Pugh klasse C innen 14 dager før randomisering.
• har serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) >5× øvre normalgrense (ULN) innen 14 dager før randomisering
• har nyresvikt i sluttstadiet med en kreatininclearance mindre enn 10 ml/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av serumkreatinin innen 14 dager før randomisering
• har både moderat leversvikt OG moderat til alvorlig nyresvikt
• har en ukontrollert infeksjon på innmeldingsdagen
• krever mekanisk ventilasjon eller er hemodynamisk ustabil ved påmelding
• har et dokumentert positivt resultat for en human immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) test til enhver tid før screening, eller for hepatitt C virus antistoff (HCV-Ab) med påvisbar HCV ribonukleinsyre (RNA), eller hepatitt B overflate antigen ( HBsAg) innen 6 måneder før screening.
• har aktive solide svulster med unntak av lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft eller tilstanden under behandling (f.eks. lymfomer)
• har mottatt cidofovir eller CMV-immunoglobulin med 30 dager før screening
• deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en ikke-godkjent undersøkelsesforbindelse, monoklonalt antistoff eller enhet innen 28 dager eller 5× halveringstid av undersøkelsesforbindelsen eller monoklonalt antistoff, avhengig av hva som er lengst, etter initial dosering i denne studien
• har tidligere deltatt i denne studien eller en annen studie som involverer LET, eller deltar for tiden i en studie som involverer administrering av en CMV-vaksine eller et annet CMV-undersøkelsesmiddel, eller planlegger å delta i en studie av en CMV-vaksine eller et annet CMV-undersøkelsesmiddel i løpet av løpet av denne studien
• er gravid eller forventer å bli gravid, ammer eller planlegger å amme fra samtykket til 28 dager etter siste dose studieterapi
• forventer å donere egg fra tidspunktet for samtykke til 28 dager etter siste dose av studieterapi
• har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening som kan forstyrre deltakerbehandlingen, vurderingen eller overholdelse av protokollen som vurderes av etterforskeren
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som vil bli satt i urimelig risiko som bedømt av etterforskeren, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta i denne studien