将莱特莫韦 (LET) 从移植后第 100 天延长至第 200 天，以预防造血干细胞移植 (HSCT) 参与者的巨细胞病毒 (CMV) 感染 (MK-8228-040)
2022年10月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，用于评估移植后 100 天至 200 天对同种异体巨细胞病毒 (CMV) 血清反应阳性受体 (R+) 的莱特莫韦 (LET) 预防的安全性和有效性造血干细胞移植 (HSCT)
本研究的目的是在接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的 CMV 血清阳性参与者中，将巨细胞病毒 (CMV) 预防从移植后 100 天延长至 200 天时，评估莱特莫韦 (LET) 与安慰剂的安全性和有效性).
假设当 LET 预防从 100 天延长到 200 天时，LET 在预防有临床意义的 CMV 感染方面优于安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
220
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Medizinische Klinik V ( Site 0042)
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- Universitaetsklinik Koeln ( Site 0041)
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Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
- Universitaetsklinikum Muenster ( Site 0043)
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Milano、意大利、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0051)
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Roma、意大利、00133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata ( Site 0054)
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Roma、意大利、00161
- Policlinico Umberto I ( Site 0056)
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Roma、意大利、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli ( Site 0055)
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、意大利、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia ( Site 0052)
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Hiroshima、日本、730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital ( Site 0121)
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Kumamoto、日本、860-0008
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center ( Site 0122)
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Tochigi
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Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
- Jichi Medical University Hospital ( Site 0123)
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Paris、法国、75012
- CHU Hopital Saint Antoine ( Site 0036)
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Haute-Vienne
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Limoges、Haute-Vienne、法国、87042
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren ( Site 0182)
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Herault
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Montpellier、Herault、法国、34295
- Hopital Saint Eloi ( Site 0031)
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Rhone
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Pierre Benite、Rhone、法国、69495
- Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0039)
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Val-de-Marne
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Creteil、Val-de-Marne、法国、94110
- CHU Henri Mondor ( Site 0032)
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Villejuif、Val-de-Marne、法国、94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0038)
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0158)
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center ( Site 0156)
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center ( Site 0160)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation ( Site 0175)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital ( Site 0161)
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Med Ctr ( Site 0174)
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 0164)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center ( Site 0169)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0154)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center ( Site 0152)
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Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary ( Site 0097)
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital Newcastle upon Tyne Foundation NHS Trust ( Site 0092)
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Glasgow City
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Glasgow、Glasgow City、英国、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital [Glasgow, UK] ( Site 0096)
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London, City Of
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London、London, City Of、英国、SE5 9RS
- 1Kings College Hospital ( Site 0091)
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London、London, City Of、英国、WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute ( Site 0093)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已记录移植时接受者 (R+) 的 CMV 血清学阳性（CMV 免疫球蛋白 G [IgG] 血清学阳性）
- 在随机分组前约 100 天内有同种异体 HSCT（骨髓、外周血干细胞或脐带血移植）病史
- 在随机分组前 14 天内收集的血浆样本中检测不到 CMV 脱氧核糖核酸 (DNA) 或可检测/无法量化的 CMV DNA
- 已接受 LET 作为初级预防，在 HSCT 后 28 天内开始并持续到移植后第 14 周（± 1 周），然后再随机化
- 处于 CMV 疾病的高风险中，定义为满足以下一项或多项标准：
- 相关供体在指定的 3 个人类白细胞抗原 (HLA) 基因位点（HLA-A、B 或 DR）中至少有 1 个错配
- 在指定的四个 HLA 基因位点（HLA-A、B、C 和 DRB1）之一有至少一个错配的无关供体
- 有一个半相合的供体
- 以脐带血作为干细胞来源
- 有离体T细胞耗尽的移植物
- 已接受抗胸腺细胞球蛋白
- 已接受阿仑单抗
- 患有移植物抗宿主病 (GVHD) 或其他疾病，需要在随机分组后 6 周内以每天 ≥ 1 mg/kg 体重的剂量使用全身泼尼松（或等效药物）
- 对于女性参与者，未怀孕或未哺乳，并且不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后 ≥ 28 天内使用可接受的避孕措施的 WOBCP。
排除标准：
- 有 CMV 终末器官疾病病史或在随机分组前 HSCT 后对 CMV 进行先发制人治疗
- 在移植后的前 100 天内，随机化之前有超过 14 天的 LET 中断历史
- 怀疑或已知对 LET 配方的活性或非活性成分过敏
- 在随机分组前 14 天内患有严重的肝功能不全，定义为 Child-Pugh C 级。
- 随机分组前 14 天内血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 倍正常值上限 (ULN)
- 在随机分组前 14 天内使用血清肌酐通过 Cockcroft-Gault 方程计算得出的肌酐清除率低于 10 mL/min 的终末期肾功能损害
- 同时患有中度肝功能不全和中度至重度肾功能不全
- 在入学当天有不受控制的感染
- 需要机械通气或在入组时血液动力学不稳定
- 在筛选前的任何时间，人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV-Ab) 测试或丙型肝炎病毒抗体 (HCV-Ab) 具有可检测的 HCV 核糖核酸 (RNA) 或乙型肝炎表面抗原（ HBsAg）筛选前 6 个月内。
- 患有活动性实体瘤恶性肿瘤，局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或正在治疗的疾病（例如淋巴瘤）除外
- 在筛选前 30 天接受过西多福韦或 CMV 免疫球蛋白
- 目前正在或已经参与一项使用未经批准的研究化合物、单克隆抗体或装置的研究，在该研究初始给药后 28 天或研究化合物或单克隆抗体的 5 倍半衰期（以较长者为准）内
- 以前参加过这项研究或涉及 LET 的任何其他研究，或目前正在参加任何涉及施用 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究，或计划在期间参加 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究这项研究的过程
- 从同意之时到研究治疗最后一剂后的 28 天内已怀孕或计划怀孕、正在哺乳或计划进行母乳喂养
- 期望从同意之时开始到最后一次研究治疗剂量后 28 天内捐献卵子
- 在筛选后的 12 个月内有临床相关的药物或酒精滥用，这可能会干扰参与者的治疗、评估或研究者评估的对方案的遵守
- 有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者会被置于过度风险之中研究者，因此参加本研究不符合参与者的最佳利益
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：莱特莫韦
接受 HSCT 移植和 100 天 LET 预防的参与者被随机分配到另外 100 天的 LET（单独 480 mg 每天一次或环孢菌素 A 参与者每天 240 mg 一次）治疗。
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LET 片剂或静脉输注，每日总剂量为 240 mg（与环孢菌素 A 一起给药时）或 480 mg（单独给药时）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
接受 HSCT 移植和 100 天 LET 预防的参与者被随机分配到另外 100 天的安慰剂治疗。
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安慰剂作为与 LET 匹配的片剂或作为无活性（盐水或葡萄糖）静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从移植后第 14 周（~100 天）到移植后第 28 周（~200 天）具有临床意义的 CMV 感染的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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具有临床意义的 CMV 感染是可能或已证实的 CMV 终末器官疾病的发作，或者根据记录的 CMV 开始使用批准的抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）进行抗 CMV 先发制人治疗 (PET)病毒血症和参与者的临床状况。
缺失值由观察到的失败 (OF) 方法处理，其中失败定义为所有参与者在移植后第 14 周（约 100 天）至第 28 周出现具有临床意义的 CMV 感染或因 CMV 病毒血症而过早退出研究。
假设当 LET 预防从 100 天延长到 200 天时，LET 在预防有临床意义的 CMV 感染方面优于安慰剂。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从移植后第 14 周（~100 天）到移植后第 28 周（~200 天）发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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从移植后第 14 周（~100 天）到移植后第 28 周（~200 天）因 AE 退出研究药物的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 38 周，具有临床意义的 CMV 感染的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 38 周（约 24 周）
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具有临床意义的 CMV 感染是可能的或已证实的 CMV 终末器官疾病的发作，或者根据记录的 CMV 病毒血症和临床诊断开始使用批准的抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）进行抗 CMV PET参与者的状况。
缺失值由 OF 方法处理，其中失败定义为所有参与者在移植后第 14 周（约 100 天）至第 38 周期间发生具有临床意义的 CMV 感染或因 CMV 病毒血症而过早退出研究。
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从移植后第 14 周到移植后第 38 周（约 24 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周，具有临床意义的 CMV 感染的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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具有临床意义的 CMV 感染是可能的或已证实的 CMV 终末器官疾病的发作，或者根据记录的 CMV 病毒血症和临床诊断开始使用批准的抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）进行抗 CMV PET参与者的状况。
缺失值由 OF 方法处理，其中失败定义为所有参与者在移植后第 14 周（约 100 天）至第 48 周期间发生具有临床意义的 CMV 感染或因 CMV 病毒血症而过早退出研究。
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周出现有临床意义的 CMV 感染的时间
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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具有临床意义的 CMV 感染是可能的或已证实的 CMV 终末器官疾病的发作，或者根据记录的 CMV 病毒血症和临床诊断开始使用批准的抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）进行抗 CMV PET参与者的状况。
临床上显着的 CMV 感染发作的时间是从移植到 CMV 终末器官疾病发作或抗 CMV PET 开始的经过时间。
开始时间由删失数据的 Kaplan-Meier 方法确定。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周出现有临床意义的 CMV 感染的时间
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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具有临床意义的 CMV 感染是可能的或已证实的 CMV 终末器官疾病的发作，或者根据记录的 CMV 病毒血症和临床诊断开始使用批准的抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）进行抗 CMV PET参与者的状况。
临床上显着的 CMV 感染发作的时间是从移植到 CMV 终末器官疾病发作或抗 CMV PET 开始的经过时间。
开始时间由删失数据的 Kaplan-Meier 方法确定。
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周开始接受 PET 的 CMV 病毒血症参与者的百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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确定了启动抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）PET 的 CMV 病毒血症参与者的百分比。
缺失值使用 OF 方法处理，其中失败定义为所有参与者在移植后第 14 周至第 28 周出现具有临床意义的 CMV 感染或因 CMV 病毒血症而过早退出研究。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周开始接受 PET 的 CMV 病毒血症参与者的百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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确定了启动抗 CMV 药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦）PET 的 CMV 病毒血症参与者的百分比。
缺失值使用 OF 方法处理，其中失败定义为所有参与者在移植后第 14 周至第 48 周出现具有临床意义的 CMV 感染或因 CMV 病毒血症而过早退出研究。
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周全因死亡率的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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确定了从第 14 周到第 28 周因任何原因（全因死亡率）死亡的参与者百分比。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周全因死亡率的参与者百分比
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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确定了从第 14 周到第 48 周期间因任何原因死亡（全因死亡率）的参与者百分比。
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周的全因死亡率时间
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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全因死亡率时间是指移植后第 14 周后因任何原因死亡所经过的时间，并根据删失数据的 Kaplan-Meier 方法确定。
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从移植后第 14 周到移植后第 28 周（约 14 周）
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周的全因死亡率时间
大体时间：从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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全因死亡率时间是指移植后第 14 周后因任何原因死亡所经过的时间，并根据删失数据的 Kaplan-Meier 方法确定。
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从移植后第 14 周到移植后第 48 周（约 34 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月21日
初级完成 (实际的)
2021年10月27日
研究完成 (实际的)
2022年3月16日
研究注册日期
首次提交
2019年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月26日
首次发布 (实际的)
2019年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月5日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 8228-040
- MK-8228-040 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp.)
- 194797 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
- 2018-001038-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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