Forlængelse af Letermovir (LET) fra dag 100 til dag 200 efter transplantation til forebyggelse af cytomegalovirus (CMV) infektion i hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) deltagere (MK-8228-040)

Inklusionskriterier:

• har dokumenteret positiv CMV serostatus (CMV immunoglobulin G [IgG] seropositiv) for modtager (R+) på tidspunktet for transplantationen
• har en historie med allogen HSCT (knoglemarv, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodtransplantation) inden for ~100 dage før randomisering
• har ikke-detekterbar CMV-deoxyribonukleinsyre (DNA) eller påviselig/ikke kvantificerbar CMV-DNA fra en plasmaprøve indsamlet inden for 14 dage før randomisering
• har modtaget LET som primær profylakse, der startede inden for 28 dage efter HSCT og fortsatte gennem uge 14 efter transplantation (± 1 uge) før randomisering
• har høj risiko for CMV-sygdom, defineret som at opfylde et eller flere af følgende kriterier:
• har en relateret donor med mindst 1 mismatch ved 1 af de specificerede 3 humane leukocytantigen (HLA) gen-loci (HLA-A, B eller DR)
• har en ikke-beslægtet donor med mindst én mismatch på en af ​​de specificerede fire HLA-genloci (HLA-A, B, C og DRB1)
• har en haploidentisk donor
• har navlestrengsblod som stamcellekilde
• har ex-vivo T-celle-depleterede transplantater
• har fået anti-thymocyt globulin
• har fået alemtuzumab
• har graft versus host sygdom (GVHD) eller andre tilstande, der kræver brug af systemisk prednison (eller tilsvarende) i en dosis på ≥1 mg/kg legemsvægt pr. dag inden for 6 uger efter randomisering
• for kvindelige deltagere, er ikke gravid eller ammer, og er enten ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOBCP, der accepterer at bruge acceptabel prævention i behandlingsperioden og i ≥28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• har en historie med CMV-endeorgansygdom eller forebyggende behandlingsterapi for CMV efter HSCT før randomisering
• har en historie på >14 dage i alt med LET-afbrydelse i løbet af de første 100 dage efter transplantation før randomisering
• har mistanke om eller kendt overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i LET-formuleringer
• har alvorlig leverinsufficiens defineret som Child-Pugh klasse C inden for 14 dage før randomisering.
• har serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) >5× den øvre grænse for normal (ULN) inden for 14 dage før randomisering
• har nyreinsufficiens i slutstadiet med en kreatininclearance mindre end 10 ml/min, som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af serumkreatinin inden for 14 dage før randomisering
• har både moderat leverinsufficiens OG moderat til svær nyreinsufficiens
• har en ukontrolleret infektion på tilmeldingsdagen
• kræver mekanisk ventilation eller er hæmodynamisk ustabil på tilmeldingstidspunktet
• har et dokumenteret positivt resultat for en human immundefekt virus antistof (HIV-Ab) test på ethvert tidspunkt før screening, eller for hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) med påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis B overflade antigen ( HBsAg) inden for 6 måneder før screening.
• har aktive solide tumorer med undtagelse af lokaliseret basalcelle- eller planocellulær hudkræft eller tilstanden under behandling (f.eks. lymfomer)
• har fået cidofovir eller CMV-immunoglobulin med 30 dage før screening
• deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en ikke-godkendt undersøgelsesforbindelse, monoklonalt antistof eller enhed inden for 28 dage eller 5× halveringstid af undersøgelsesforbindelsen eller monoklonalt antistof, alt efter hvad der er længst, efter initial dosering i denne undersøgelse
• tidligere har deltaget i dette studie eller ethvert andet studie, der involverer LET, eller deltager i øjeblikket i et hvilket som helst studie, der involverer administration af en CMV-vaccine eller et andet CMV-undersøgelsesmiddel, eller planlægger at deltage i et studie af en CMV-vaccine eller et andet CMV-undersøgelsesmiddel under forløbet af denne undersøgelse
• er gravid eller forventer at blive gravid, ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for samtykke til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• forventer at donere æg fra tidspunktet for samtykke til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening, som kan forstyrre deltagerens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen som vurderet af investigator
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ville blive udsat for en unødig risiko som vurderet af investigatoren, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse