Förlängning av Letermovir (LET) från dag 100 till dag 200 efter transplantation för förebyggande av infektion med cytomegalovirus (CMV) hos deltagare i hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) (MK-8228-040)

Inklusionskriterier:

• har dokumenterat positiv CMV-serostatus (CMV-immunoglobulin G [IgG] seropositiv) för mottagaren (R+) vid tidpunkten för transplantationen
• har en historia av allogen HSCT (benmärg, perifer blodstamcell eller navelsträngsblodtransplantation) inom ~100 dagar före randomisering
• har odetekterbar CMV-deoxiribonukleinsyra (DNA) eller detekterbar/icke kvantifierbar CMV-DNA från ett plasmaprov som tagits inom 14 dagar före randomisering
• har fått LET som primär profylax som startade inom 28 dagar efter HSCT och fortsatte till och med vecka 14 efter transplantation (± 1 vecka) före randomisering
• har hög risk för CMV-sjukdom, definierad som att uppfylla ett eller flera av följande kriterier:
• har en besläktad donator med minst 1 felmatchning vid 1 av de specificerade 3 genloci för human leukocytantigen (HLA) (HLA-A, B eller DR)
• har en obesläktad givare med minst en felmatchning vid en av de angivna fyra HLA-genloci (HLA-A, B, C och DRB1)
• har en haploidentisk givare
• har navelsträngsblod som stamcellskälla
• har ex-vivo T-cell-utarmade transplantat
• har fått antitymocytglobulin
• har fått alemtuzumab
• har graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller andra tillstånd som kräver användning av systemisk prednison (eller motsvarande) i en dos på ≥1 mg/kg kroppsvikt per dag inom 6 veckor efter randomisering
• för kvinnliga deltagare, är inte gravid eller ammar och är antingen inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOBCP som går med på att använda acceptabel preventivmedel under behandlingsperioden och i ≥28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• har en historia av CMV-ändorgansjukdom eller förebyggande behandling av CMV efter HSCT före randomisering
• har en historia av totalt >14 dagar av LET-avbrott under de första 100 dagarna efter transplantation före randomisering
• har misstänkt eller känd överkänslighet mot aktiva eller inaktiva ingredienser i LET-formuleringar
• har allvarlig leverinsufficiens definierad som Child-Pugh klass C inom 14 dagar före randomisering.
• har serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >5× den övre normalgränsen (ULN) inom 14 dagar före randomisering
• har nedsatt njurfunktion i slutstadiet med ett kreatininclearance mindre än 10 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation med serumkreatinin inom 14 dagar före randomisering
• har både måttlig leverinsufficiens OCH måttlig till svår njurinsufficiens
• har en okontrollerad infektion på inskrivningsdagen
• kräver mekanisk ventilation eller är hemodynamiskt instabil vid tidpunkten för inskrivningen
• har ett dokumenterat positivt resultat för ett humant immunbristvirusantikroppstest (HIV-Ab) när som helst före screening, eller för hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) med detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA), eller hepatit B-ytantigen ( HBsAg) inom 6 månader före screening.
• har aktiva solida tumörmaligniteter med undantag för lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer eller tillståndet under behandling (t.ex. lymfom)
• har fått cidofovir eller CMV-immunoglobulin med 30 dagar före screening
• deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en icke godkänd undersökningsförening, monoklonal antikropp eller enhet inom 28 dagar eller 5 gånger halveringstiden för undersökningsföreningen eller monoklonala antikroppen, beroende på vilken som är längre, efter initial dosering i denna studie
• har tidigare deltagit i denna studie eller någon annan studie som involverar LET, eller deltar för närvarande i någon studie som involverar administrering av ett CMV-vaccin eller annat CMV-testmedel, eller planerar att delta i en studie av ett CMV-vaccin eller annat CMV-testmedel under förloppet av denna studie
• är gravid eller förväntar sig att bli gravid, ammar eller planerar att amma från tidpunkten för samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi
• förväntar sig att donera ägg från och med tidpunkten för samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi
• har kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter screening som kan störa deltagarnas behandling, bedömning eller överensstämmelse med protokollet som bedömts av utredaren
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som skulle utsättas för otillbörlig risk enligt bedömningen av utredaren, så att det inte ligger i deltagarens bästa intresse att delta i denna studie