Verlenging van letermovir (LET) van dag 100 tot dag 200 na transplantatie voor de preventie van cytomegalovirus (CMV)-infectie bij deelnemers aan hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (MK-8228-040)

Inclusiecriteria:

• hebben gedocumenteerde positieve CMV-serostatus (CMV-immunoglobuline G [IgG] seropositief) voor ontvanger (R+) op het moment van transplantatie
• heeft een voorgeschiedenis van allogene HSCT (beenmerg-, perifere bloedstamcel- of navelstrengbloedtransplantatie) binnen ~ 100 dagen voorafgaand aan randomisatie
• heeft niet-detecteerbaar CMV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) of detecteerbaar/niet-kwantificeerbaar CMV-DNA uit een plasmamonster dat binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie is afgenomen
• LET heeft gekregen als primaire profylaxe die begon binnen 28 dagen na HSCT en doorging tot en met week 14 na transplantatie (± 1 week) voorafgaand aan randomisatie
• een hoog risico loopt op CMV-ziekte, gedefinieerd als het voldoen aan een of meer van de volgende criteria:
• heeft een verwante donor met ten minste 1 mismatch bij 1 van de gespecificeerde 3 humane leukocytenantigeen (HLA)-genloci (HLA-A, B of DR)
• heeft een niet-verwante donor met ten minste één mismatch op een van de vier gespecificeerde HLA-genloci (HLA-A, B, C en DRB1)
• heeft een haploidentieke donor
• heeft navelstrengbloed als stamcelbron
• heeft ex-vivo T-cel-verarmde transplantaten
• antithymocytenglobuline heeft gekregen
• alemtuzumab heeft gekregen
• heeft graft-versus-host-ziekte (GVHD) of andere aandoeningen waarvoor het gebruik van systemische prednison (of equivalent) in een dosis van ≥1 mg/kg lichaamsgewicht per dag binnen 6 weken na randomisatie vereist is
• voor vrouwelijke deelnemers, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is of een WOBCP is die ermee instemt aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• heeft een voorgeschiedenis van CMV-eindorgaanziekte of preventieve behandelingstherapie voor CMV na HSCT voorafgaand aan randomisatie
• heeft een voorgeschiedenis van >14 dagen totale LET-onderbreking gedurende de eerste 100 dagen na transplantatie voorafgaand aan randomisatie
• heeft vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor actieve of inactieve ingrediënten van LET-formuleringen
• heeft ernstige leverinsufficiëntie gedefinieerd als Child-Pugh klasse C binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• heeft serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >5× de bovengrens van normaal (ULN) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• een nierfunctiestoornis in het eindstadium heeft met een creatinineklaring van minder dan 10 ml/min, zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking met behulp van serumcreatinine binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• zowel matige leverinsufficiëntie als matige tot ernstige nierinsufficiëntie heeft
• een ongecontroleerde infectie heeft op de dag van inschrijving
• mechanische beademing vereist of hemodynamisch onstabiel is op het moment van inschrijving
• een gedocumenteerd positief resultaat heeft voor een test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab) op enig moment voorafgaand aan de screening, of voor hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) met detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis B-oppervlakteantigeen ( HBsAg) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• heeft actieve solide tumor maligniteiten met uitzondering van gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker of de aandoening die wordt behandeld (bijv. lymfomen)
• 30 dagen voorafgaand aan de screening cidofovir of CMV-immunoglobuline heeft gekregen
• momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een niet-goedgekeurd onderzoeksmiddel, monoklonaal antilichaam of hulpmiddel binnen 28 dagen of 5× halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel of monoklonaal antilichaam, afhankelijk van welke van de twee het langst is, van de initiële dosering in dit onderzoek
• eerder heeft deelgenomen aan deze studie of een andere studie met LET, of momenteel deelneemt aan een studie waarbij een CMV-vaccin of een ander CMV-onderzoeksmiddel wordt toegediend, of is van plan deel te nemen aan een onderzoek naar een CMV-vaccin of een ander CMV-onderzoeksmiddel tijdens het verloop van deze studie
• zwanger is of verwacht zwanger te worden, borstvoeding geeft of van plan is borstvoeding te geven vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis studietherapie
• verwacht eicellen te doneren vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis studietherapie
• heeft binnen 12 maanden na screening klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik dat de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de onderzoeker kan verstoren
• een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs heeft van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of naar het oordeel van de onderzoeker, zodat het niet in het beste belang van de deelnemer is om aan dit onderzoek deel te nemen