Tratamento de úlceras de pé diabético com AUP1602-C

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos
2. Pacientes com DM tipo 1 ou 2 com hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤11% e nível de creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN)

3. Pacientes com pelo menos uma úlcera que preenche todos os critérios a seguir na triagem e no início do tratamento (antes do início do tratamento)

   • Presente por ≥1 mês
   • Localizado na planta ou no dorso do pé, ou na parte distal da perna, ao redor da área maleolar para ser acessível para administração de AUP1602-C/placebo e ser completamente coberto pelos curativos primário e secundário
   • Espessura parcial ou total, não envolvendo ossos ou articulações, ou seja, Classificação da Universidade do Texas Grau 1A, 1C, 2A ou 2C.
   • Sem sinais clínicos de infecção ativa ou osteomielite
   • O tamanho da úlcera alvo para DFU deve estar entre 1-9 cm2 após o desbridamento
   • Úlcera alvo crônica, definida como
   • Úlcera alvo adequadamente desbridada (
   • Úlcera e tecido perilesional adequado para uso de curativos de filme (ou seja, sem contra-indicações [por exemplo: exsudação excessiva, maceração] e espaço perilesional suficiente para segurar o curativo)
4. Pacientes com mais de uma úlcera serão incluídos se as úlceras estiverem separadas por um mínimo de 5 cm de tecido saudável, mas apenas uma úlcera-alvo será selecionada para o tratamento investigativo (com base na decisão do investigador)
5. Pacientes com índice tornozelo braquial (ITB) ≥0,7 no pé com a úlcera alvo
6. Pacientes com avaliação do nível basal de neuropatia do pé usando monofilamentos de Semmes-Weinstein
7. Os pacientes devem aderir ao uso de sapatos terapêuticos ou calçados de alívio, se indicado
8. Uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da triagem
9. As pacientes devem usar uma medida contraceptiva altamente eficaz (métodos que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta), como contracepção hormonal (pílulas orais, dispositivo implantável ou adesivo cutâneo), dispositivo intra-uterino, tubária bilateral oclusão ou barreira dupla durante todo o estudo
10. Pacientes que entendem e estão dispostos a cumprir os procedimentos do estudo e dão consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo ou início dos procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento atual ou anterior (dentro de 2 semanas antes do início da triagem/período de execução) com outro medicamento experimental e/ou dispositivo médico ou participação em outro estudo clínico
2. Tratamento atual ou anterior (dentro de 30 dias antes do início da triagem/período de execução) com um agente biológico, fatores de crescimento ou equivalentes de pele (por exemplo, Regranex®, Apligraf® ou Dermagraft®)
3. Tratamento atual ou anterior (dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo) com agentes ativos de tratamento de feridas (por exemplo, antibióticos locais e sistêmicos ou curativos de prata)
4. Uso atual ou anterior (dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo) de corticosteroides e imunossupressores
5. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos em investigação ou componentes do veículo
6. Úlcera da Universidade do Texas Grau ≥2, com abscesso profundo ou gangrena
7. Úlcera alvo com infecção ativa conhecida ou suspeita que requer antimicrobianos. Qualquer terapia antibiótica deve ser concluída ou descontinuada dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo
8. Úlcera alvo positiva para MRSA
9. Úlcera alvo diferente de DFU crônica que não cicatriza (por exemplo, úlceras de pressão, queimaduras)
10. Radioterapia prévia (dentro de 6 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo) de qualquer parte do pé/perna com a úlcera alvo em estudo
11. Anemia falciforme, Reynaud ou outra doença vascular periférica, incluindo úlceras venosas nas pernas
12. Endocardite infecciosa ou risco aumentado de endocardite infecciosa, que inclui, entre outros, válvula cardíaca protética ou material protético usado para reparo de válvula cardíaca, endocardite infecciosa prévia, doença cardíaca congênita e receptores de transplante cardíaco que desenvolvem valvulopatia cardíaca, história de doença reumática febre ou doença cardíaca reumática diagnosticada por ecocardiograma ou história (dentro de 10 anos antes da inscrição) de abuso de drogas intravenosas
13. Deformidade de Charcot ativa do pé do estudo (ou seja, pé está eritematoso, quente, edematoso e em remodelação ativa)
14. Doentes com outras razões para perturbações na cicatrização de feridas: ex. distúrbios hemorrágicos, deficiência de vitamina K, hipocalcemia, deficiências imunológicas graves
15. Doença maligna ativa de qualquer tipo, exceto carcinoma basocelular (da pele) não co-localizado com a úlcera-alvo. Um paciente que teve uma doença maligna no passado, foi tratado e atualmente está livre da doença e não está em tratamento ativo com terapia imunossupressora por pelo menos 3 meses, pode ser considerado para entrada no estudo
16. Mulher grávida ou lactante
17. Hemoglobina inferior a 8,5 g/dL
18. Níveis de transaminases superiores a 3 vezes o LSN
19. Pacientes recebendo hemodiálise ou terapia de diálise peritoneal ambulatorial crônica (CAPD)
20. Positivo para vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV); resultados de testes de sorologia com menos de 3 meses são aceitos
21. Cirurgia planejada durante o período do estudo
22. Abuso conhecido de álcool, drogas ou produtos médicos. Uso de tabaco será permitido
23. Participação anterior neste estudo clínico
24. Qualquer condição instável diagnosticada que possa interferir na adesão, como transtorno psiquiátrico
25. Infarto do miocárdio diagnosticado nos últimos 3 meses antes do início da triagem/período inicial
26. Infecção confirmada ou suspeita por COVID-19.