Trattamento delle ulcere del piede diabetico con AUP1602-C

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni
2. Pazienti con DM di tipo 1 o 2 con un'emoglobina glicosilata (HbA1c) di ≤11% e un livello di creatinina sierica di ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)

3. Pazienti con almeno un'ulcera che soddisfa tutti i seguenti criteri allo screening e al basale (prima dell'inizio del trattamento)

   • Presente per ≥1 mese
   • Situato nel plantare o sul dorso del piede, o nella parte distale della gamba, attorno all'area malleolare per essere accessibile per la somministrazione di AUP1602-C/placebo e per essere completamente coperto dalle medicazioni primarie e secondarie
   • Spessore parziale o totale, senza coinvolgimento di ossa o articolazioni, ad es. Classificazione dell'Università del Texas Grado 1A, 1C, 2A o 2C.
   • Nessun segno clinico di infezione attiva o osteomielite
   • La dimensione dell'ulcera bersaglio per la DFU deve essere compresa tra 1 e 9 cm2 dopo lo sbrigliamento
   • Ulcera bersaglio cronica, definita come
   • Ulcera bersaglio opportunamente sbrigliata (
   • Ulcera e tessuto perilesionale idonei all'uso di medicazioni in film (ad es. nessuna controindicazione [ad es.: eccessivo essudazione, macerazione] e spazio perilesionale sufficiente per contenere la medicazione)
4. I pazienti con più di un'ulcera saranno inclusi se le ulcere sono separate da un minimo di 5 cm di tessuto sano ma solo un'ulcera bersaglio sarà selezionata per il trattamento sperimentale (basato sulla decisione dello sperimentatore)
5. Pazienti con un indice caviglia brachiale (ABI) ≥0,7 sul piede con l'ulcera target
6. Pazienti con una valutazione del livello basale di neuropatia del piede utilizzando monofilamenti di Semmes-Weinstein
7. I pazienti devono attenersi a indossare scarpe terapeutiche o calzature di scarico se indicato
8. Una paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dello screening
9. I pazienti devono utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace (metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto), come la contraccezione ormonale (pillole orali, dispositivo impiantabile o cerotto cutaneo), dispositivo intrauterino, tuba bilaterale occlusione o doppia barriera durante lo studio
10. Pazienti che comprendono e sono disposti a rispettare le procedure dello studio e danno il consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio o dell'inizio delle procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso o precedente (entro 2 settimane prima dell'inizio del periodo di screening/run-in) con un altro farmaco sperimentale e/o dispositivo medico o partecipazione a un altro studio clinico
2. Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni prima dell'inizio del periodo di screening/run-in) con un agente biologico, fattori di crescita o equivalenti cutanei (ad es. Regranex®, Apligraf® o Dermagraft®)
3. Trattamento in corso o precedente (entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio) con agenti attivi per la cura delle ferite (ad es. antibiotici locali e sistemici o medicazioni all'argento)
4. Uso attuale o precedente (entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio) di corticosteroidi e immunosoppressori
5. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale o del veicolo
6. Ulcera dell'Università del Texas Grado ≥2, con ascesso profondo o cancrena
7. Bersaglio ulcera con infezione attiva nota o sospetta che richiede antimicrobici. Qualsiasi terapia antibiotica deve essere completata o interrotta entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
8. Target ulcera positivo per MRSA
9. Ulcera target diversa dalle DFU croniche non cicatrizzanti (ad es. ulcere da decubito, ustioni)
10. Precedente radioterapia (entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio) di qualsiasi parte del piede/gamba che porta l'ulcera bersaglio in studio
11. Anemia falciforme, malattia di Reynaud o altra malattia vascolare periferica comprese le ulcere venose degli arti inferiori
12. Endocardite infettiva o aumento del rischio di endocardite infettiva, che include, ma non è limitato a, valvola cardiaca protesica o materiale protesico utilizzato per la riparazione della valvola cardiaca, precedente endocardite infettiva, cardiopatia congenita e riceventi di trapianto cardiaco che sviluppano valvulopatia cardiaca, anamnesi di malattia reumatica febbre o cardiopatia reumatica diagnosticata mediante ecocardiogramma o anamnesi (nei 10 anni precedenti l'arruolamento) di abuso di droghe per via endovenosa
13. Deformità di Charcot attiva del piede dello studio (es. il piede è eritematoso, caldo, edematoso e si sta attivamente rimodellando)
14. Pazienti con altri motivi di disturbi della guarigione delle ferite: ad es. disturbi emorragici, carenza di vitamina K, ipocalcemia, deficienze immunitarie maggiori
15. Malattia maligna attiva di qualsiasi tipo ad eccezione del carcinoma a cellule basali (della pelle) non co-localizzato con l'ulcera bersaglio. Un paziente, che ha avuto una malattia maligna in passato, è stato trattato ed è attualmente libero da malattia e non in trattamento attivo con una terapia immunosoppressiva da almeno 3 mesi, può essere preso in considerazione per l'ingresso nello studio
16. Donna incinta o in allattamento
17. Emoglobina inferiore a 8,5 g/dL
18. Livelli di transaminasi superiori a 3 volte ULN
19. Pazienti sottoposti a terapia di emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD).
20. Positivo per virus dell'epatite B o C (HBV, HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV); sono accettati i risultati dei test sierologici non più vecchi di 3 mesi
21. Chirurgia pianificata durante il periodo di studio
22. Abuso noto di alcol, droghe o prodotti medici. Sarà consentito l'uso del tabacco
23. Precedente partecipazione a questo studio clinico
24. Qualsiasi condizione instabile diagnosticata che potrebbe interferire con la compliance, come un disturbo psichiatrico
25. Infarto del miocardio diagnosticato negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening/run-in
26. Infezione da COVID-19 confermata o sospetta.