Subestudo 02B: Segurança e Eficácia de Pembrolizumabe em Combinação com Agentes Investigacionais ou Pembrolizumabe Isolado em Participantes com Melanoma Avançado de Primeira Linha (1L) (MK-3475-02B/KEYMAKER-U02)
27 de maio de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um projeto de plataforma guarda-chuva de braço rolante de fase 1/2 aberta de agentes investigacionais com ou sem pembrolizumabe ou pembrolizumabe isolado em participantes com melanoma (KEYMAKER-U02): Subestudo 02B
O Subestudo 02B faz parte de um estudo de pesquisa maior que está testando tratamentos experimentais para o melanoma, um tipo de câncer de pele. O estudo maior é o estudo guarda-chuva.
O objetivo do subestudo 02B é avaliar a segurança e a eficácia dos braços de tratamento experimental em participantes com melanoma avançado 1L e identificar o(s) agente(s) experimental(is) que, quando usados em combinação, são superiores às opções de tratamento atuais/monoterapia com pembrolizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Com a alteração 5, os participantes que recebem o vibostolimab (braço 1 e braço 7) interromperão o tratamento com o vibostolimabe e serão transferidos para o braço para a monoterapia com pembrolizumab.
Os participantes que recebem favezelimab (braço 5, braço 6 e braço 7) podem continuar na terapia do estudo até o final do estudo ou podem fazer a transição dentro do braço para a monoterapia com pembrolizumabe.
Os participantes com acesso ao padrão de atendimento aprovado (SOC, pembrolizumab mais quimioterapia) devem ser considerados para descontinuação do estudo.
Aqueles que se beneficiam do pembrolizumab com quimioterapia, mas incapazes de acessá -lo como SoC fora do estudo, podem continuar em estudo e receber tratamento com pembrolizumab mais quimioterapia até que os critérios de descontinuação sejam atendidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
335
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1187AAN
- Sanatorio Finochietto ( Site 2245)
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Buenos Aires
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Caba., Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano-Oncology ( Site 2242)
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1426ANZ
- Instituto Alexander Fleming-Alexander Fleming ( Site 2243)
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 2404)
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Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 2402)
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Queensland
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Southport, Queensland, Austrália, 4120
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 2403)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 2401)
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chile, 4810218
- CIDO SpA-Oncology ( Site 2256)
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Coquimbo Region
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La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1720430
- IC La Serena Research ( Site 2254)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2251)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500994
- Oncovida ( Site 2257)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Bradfordhill ( Site 2252)
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colômbia, 111321
- Clinica Colsanitas S.A, Sede Clínica Universitaria Colombia-Center Investigator ( Site 2261)
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Valle del Cauca Department
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Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia, 760032
- Fundación Valle del Lili ( Site 2265)
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 2801)
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 2802)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 2009)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 2004)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 2010)
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 2012)
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida College of Medicine-UF Health Cancer Center/Clinical Trials Office ( Site 2026)
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 2022)
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-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- R.J. Zuckerberg Cancer Center ( Site 2032)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 2002)
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 2005)
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 2020)
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 2013)
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 2008)
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Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 2014)
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center ( Site 2025)
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-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 2011)
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-
Paris, França, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 2107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, França, 13005
- Hopital La Timone ( Site 2103)
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Gironde
-
Bordeaux, Gironde, França, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 2108)
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Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 2105)
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, França, 69495
- C.H. Lyon Sud ( Site 2102)
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
- Gustave Roussy ( Site 2101)
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Thessaloniki, Grécia, 570 01
- European Interbalkan Medical Center-Oncology Department ( Site 2211)
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Attica
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Athens, Attica, Grécia, 115 26
- General Hospital of Athens "Laiko"-First Department of Internal Medicine ( Site 2212)
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Csongrád megye
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Szeged, Csongrád megye, Hungria, 6720
- Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ ( Site 2221)
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Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 2703)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 2704)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 2702)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 2705)
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 2701)
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 2399)
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2301)
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Naples, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 2302)
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Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 2355)
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Siena, Itália, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2377)
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie ( Site 2233)
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Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit ( Site 2231)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 2603)
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 2602)
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Canton of Zurich
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Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Suíça, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 2601)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 2865)
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 2861)
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0002
- Steve Biko Academic Hospital-Medical Oncology ( Site 2862)
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Sandton, Gauteng, África do Sul, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 2863)
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 2864)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente
- Tem melanoma estágio III ou IV irressecável, não passível de terapia local
- Não foi tratado para doença avançada
- Forneceu uma biópsia do tumor
- Os participantes do sexo masculino estão abstinentes de relações heterossexuais ou concordam em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose de lenvatinibe; 7 dias após a interrupção do lenvatinibe, se os participantes estiverem tomando pembrolizumabe, pembrolizumabe/quavonlimabe, vibostolimabe ou uma combinação dos medicamentos mencionados acima, nenhuma medida contraceptiva masculina adicional é necessária
- As participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) OU usam um método contraceptivo altamente eficaz ou se abstêm de relações heterossexuais durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, pembrolizumabe/quavonlimabe, vibostolimabe ou 30 dias após a última dose de lenvatinibe, o que ocorrer por último
- Tem função orgânica adequada
- Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente para Grau 1 ou menos (exceto alopecia e neuropatia de Grau 2)
Critério de exclusão:
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 2 anos
- Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem melanoma ocular ou mucoso
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem história conhecida de hepatite B
- Tem história de pneumonite (não infecciosa)
- Tem um histórico de tuberculose ativa (TB)
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior dentro de 4 semanas antes da randomização
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose da intervenção do estudo
- Fez uma grande cirurgia
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria nos requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumabe + Vibostolimabe
Os participantes receberão pembrolizumab por via intravenosa (IV) mais vibostolimab IV em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pembrolizumabe
Os participantes receberão pembrolizumab IV em uma dose especificada em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Coformulação Pembrolizumabe/Quavonlimabe
Os participantes receberão a coformulação de pembrolizumab e quavonlimab (MK-1308A) IV em uma dose especificada em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
|
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
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Experimental: Coformulação Pembrolizumabe/Quavonlimabe + Lenvatinibe
Os participantes receberão a coformulação de pembrolizumab e quavonlimab IV mais lenvatinib por via oral em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por cápsula oral em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Coformulação Favezelimabe/Pembrolizumabe
Os participantes receberão cofomulação de favezelimabe + pembrolizumabe (MK-4280A) IV na dose especificada em dias especificados a cada 3 semanas (Q3W) por até aproximadamente 2 anos
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Coformulação Favezelimabe/Pembrolizumabe + Ácido Retinóico All-trans (ATRA)
Os participantes receberão coformulação de favezelimabe e pembrolizumabe IV Q3W por até 35 ciclos, mais ATRA por via oral (por 3 dias em torno de cada infusão de MK-4280A, incluindo os Dias 1, 2 e 3 do Ciclo 1 e nos Dias -1, 1, e 2 de todos os ciclos subsequentes).
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Administrado por cápsula oral em uma dose especificada em dias especificados
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Experimental: Coformulação Favezelimabe/Pembrolizumabe + Vibostolimabe
Os participantes receberão a coformulação de favezelimabe e pembrolizumabe (MK-4280A) IV e vibostolimabe IV em doses específicas em dias específicos para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até ~28 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A porcentagem de participantes que experimentaram um EA será relatada.
|
Até ~28 meses
|
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até ~24 meses
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A porcentagem de participantes que descontinuam o tratamento do estudo devido a um EA será relatada.
|
Até ~24 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até ~30 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes na população de análise que têm uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros).
As respostas estão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).
RECIST 1.1 foi modificado para este estudo para incluir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
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Até ~30 meses
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Porcentagem de participantes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT): Fase de introdução de segurança
Prazo: Até ~3 semanas
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A porcentagem de participantes que experimentaram 1 ou mais DLTs definidos pelo protocolo durante o período de introdução de segurança será relatada.
|
Até ~3 semanas
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso (EA): Introdução de segurança
Prazo: Até ~3 semanas
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A porcentagem de participantes que experimentaram um EA durante o período de introdução de segurança será relatada.
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Até ~3 semanas
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA: Introdução de segurança
Prazo: Até ~3 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA durante a introdução de segurança será relatada.
|
Até ~3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da Resposta (DOR) por RECIST 1.1
Prazo: Até ~30 meses
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Para participantes na população de análise que demonstram um CR confirmado (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR confirmado (pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base), DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As respostas estão de acordo com o RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
RECIST 1.1 foi modificado para este estudo para incluir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
|
Até ~30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
18 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Real)
18 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Diabetes mellitus, dependente da insulina, 12
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Outros números de identificação do estudo
- 3475-02B
- KEYMAKER-U02 (Outro identificador: MSD)
- MK-3475-02B (Outro identificador: MSD)
- 2019-003977-24 (Número EudraCT)
- U1111-1293-5644 (Identificador de registro: UTN)
- 2023-506313-21-00 (Identificador de registro: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .