Подисследование 02B: Безопасность и эффективность пембролизумаба в комбинации с исследуемыми агентами или монотерапии пембролизумабом у участников с запущенной меланомой первой линии (1L) (MK-3475-02B/KEYMAKER-U02)
27 мая 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 1/2 открытой разработки зонтичной платформы с вращающимся рукавом для разработки исследовательских агентов с пембролизумабом или без него или только пембролизумаба у участников с меланомой (KEYMAKER-U02): подисследование 02B
Подисследование 02B является частью более крупного исследования, в ходе которого тестируются экспериментальные методы лечения меланомы, типа рака кожи. Более крупное исследование — это зонтичное исследование.
Целью подисследования 02B является оценка безопасности и эффективности исследуемых групп лечения у участников с запущенной меланомой 1L и выявление исследуемых препаратов, которые при комбинированном использовании превосходят текущие варианты лечения/монотерапию пембролизумабом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
При поправке 5 участники, получающие вибостолимаб (ARM 1 и ARM 7), прекратят лечение вибостолимабом и будут переходить в их руку к монотерапии пембролизумабом.
Участники, получающие фавезелимаб (ARM 5, ARM 6 и ARM 7), могут продолжаться на учебной терапии до окончания исследования или могут переходить в их руку к монотерапии пембролизумабом.
Участники с доступом к утвержденному стандарту медицинской помощи (SOC, пембролизумаб плюс химиотерапия) следует учитывать для прекращения исследования.
Те, кто извлекает выгоду из пембролизумаба с химиотерапией, но неспособные получить к нему доступ как SOC вне исследования, могут продолжить изучение и получить лечение пембролизумабом плюс химиотерапия до тех пор, пока не будут соответствовать критериям прекращения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
335
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 2404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 2402)
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Австралия, 4120
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 2403)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 2401)
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1187AAN
- Sanatorio Finochietto ( Site 2245)
-
-
Buenos Aires
-
Caba., Buenos Aires, Аргентина, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano-Oncology ( Site 2242)
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1426ANZ
- Instituto Alexander Fleming-Alexander Fleming ( Site 2243)
-
-
-
-
Csongrád megye
-
Szeged, Csongrád megye, Венгрия, 6720
- Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ ( Site 2221)
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Греция, 570 01
- European Interbalkan Medical Center-Oncology Department ( Site 2211)
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 115 26
- General Hospital of Athens "Laiko"-First Department of Internal Medicine ( Site 2212)
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 2703)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 2704)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 2702)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 2705)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 2701)
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
- HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA-ICHMO- Clinic Institut of Haematological and Oncological diseases ( Site 2801)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal ( Site 2802)
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 2399)
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 2301)
-
Naples, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 2302)
-
Padova, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 2355)
-
Siena, Италия, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 2377)
-
-
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Колумбия, 111321
- Clinica Colsanitas S.A, Sede Clínica Universitaria Colombia-Center Investigator ( Site 2261)
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Колумбия, 760032
- Fundación Valle del Lili ( Site 2265)
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie ( Site 2233)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit ( Site 2231)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 2009)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 2004)
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 2010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 2012)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida College of Medicine-UF Health Cancer Center/Clinical Trials Office ( Site 2026)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 2022)
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- R.J. Zuckerberg Cancer Center ( Site 2032)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 2002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 2005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 2020)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 2013)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 2008)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 2014)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Mays Cancer Center ( Site 2025)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 2011)
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 2107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13005
- Hopital La Timone ( Site 2103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Франция, 33075
- CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 2108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 2105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69495
- C.H. Lyon Sud ( Site 2102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Франция, 94805
- Gustave Roussy ( Site 2101)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Чили, 4810218
- CIDO SpA-Oncology ( Site 2256)
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Чили, 1720430
- IC La Serena Research ( Site 2254)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2251)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500994
- Oncovida ( Site 2257)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8420383
- Bradfordhill ( Site 2252)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 2603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 2602)
-
-
Canton of Zurich
-
Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Швейцария, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 2601)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE ( Site 2865)
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0181
- LIFE GROENKLOOF-Mary Potter Cancer Centre ( Site 2861)
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0002
- Steve Biko Academic Hospital-Medical Oncology ( Site 2862)
-
Sandton, Gauteng, Южная Африка, 2196
- Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd-Research ( Site 2863)
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7570
- Cape Town Oncology Trials ( Site 2864)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденную меланому
- Имеет нерезектабельную меланому III или IV стадии, не поддающуюся местной терапии.
- Не лечился от прогрессирующего заболевания
- Предоставил биопсию опухоли
- Участники мужского пола воздерживаются от гетеросексуальных контактов или соглашаются использовать контрацепцию в течение периода вмешательства и в течение как минимум 7 дней после приема последней дозы ленватиниба; Через 7 дней после прекращения приема ленватиниба, если участники принимают пембролизумаб, пембролизумаб/квавонлимаб, вибостолимаб или комбинацию вышеупомянутых препаратов, дополнительные меры мужской контрацепции не требуются.
- Участники женского пола не беременны и не кормят грудью и либо не являются женщинами детородного возраста (WOCBP), либо используют высокоэффективный метод контрацепции или воздерживаются от гетеросексуальных контактов в течение периода вмешательства и в течение не менее 120 дней после последней дозы. пембролизумаба, пембролизумаба/квавонлимаба, вибостолимаба или через 30 дней после последней дозы ленватиниба, в зависимости от того, что наступит последним
- Имеет адекватную функцию органа
- Имеет разрешение токсического эффекта (ов) самой последней предшествующей терапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции и нейропатии степени 2)
Критерий исключения:
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет.
- Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет глазную или слизистую меланому
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет известный анамнез гепатита В
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит
- Имеет в анамнезе активный туберкулез (ТБ)
- Получал предшествующую системную противораковую терапию в течение 4 недель до рандомизации
- Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства
- Перенес серьезную операцию
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
- Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать требованиям исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + Вибостолимаб
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно (в/в) плюс вибостолимаб в/в в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Пембролизумаб
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно в указанной дозе в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Коформация пембролизумаб/квавонлимаб
Участники получат совместную форму пембролизумаба и квавонлимаба (MK-1308A) внутривенно в определенной дозе в определенные дни на общую продолжительность лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Коформация пембролизумаб/квавонлимаб + ленватиниб
Участники будут получать совместную форму пембролизумаба и квавонлимаба для внутривенного введения плюс ленватиниб перорально в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят через пероральную капсулу в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Коформация Фавезелимаб/Пембролизумаб
Участники будут получать коформуляцию фавезелимаба + пембролизумаба (MK-4280A) внутривенно в указанной дозе в определенные дни каждые 3 недели (Q3W) в течение примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Коформация фавезелимаб/пембролизумаб + полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)
Участники будут получать совместную форму фавезелимаба и пембролизумаба внутривенно каждые 3 недели на срок до 35 циклов плюс ATRA перорально (в течение 3 дней после каждой инфузии MK-4280A, включая дни 1, 2 и 3 цикла 1 и дни -1, 1, и 2 всех последующих циклов).
|
Вводят через пероральную капсулу в указанной дозе в определенные дни.
|
|
Экспериментальный: Коформация Фавезелимаб/Пембролизумаб + Вибостолимаб
Участники получат совместную форму фавезелимаба и пембролизумаба (MK-4280A) внутривенно и вибостолимаб внутривенно в определенных дозах в определенные дни на общую продолжительность лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До ~28 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет сообщено о проценте участников, у которых возникло НЯ.
|
До ~28 месяцев
|
|
Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ
Временное ограничение: До ~24 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет указан процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
До ~24 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
ORR определяется как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовая сумма диаметров).
Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
RECIST 1.1 был изменен для этого исследования и теперь включает не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на орган.
|
До ~30 месяцев
|
|
Процент участников, которые испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT): вводная фаза безопасности
Временное ограничение: До ~3 недель
|
Будет сообщен процент участников, которые испытали 1 или более DLT, определенных протоколом, в течение вводного периода безопасности.
|
До ~3 недель
|
|
Процент участников, столкнувшихся с неблагоприятным событием (НЯ): вводный инструктаж по безопасности
Временное ограничение: До ~3 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет указан процент участников, у которых возникло НЯ в течение вводного периода безопасности.
|
До ~3 недель
|
|
Процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ: вводный курс по безопасности
Временное ограничение: До ~3 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Будет указан процент участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ во время введения по безопасности.
|
До ~3 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1
Временное ограничение: До ~30 месяцев
|
Для участников анализируемой популяции, демонстрирующих подтвержденный CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или подтвержденный PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров), определяется DOR. как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Ответы соответствуют RECIST 1.1 по оценке BICR.
RECIST 1.1 был изменен для этого исследования и теперь включает не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на орган.
|
До ~30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 мая 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 мая 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Сахарный диабет, инсулинозависимый, 12
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Пембролизумаб
- Lenvatinib
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-02B
- KEYMAKER-U02 (Другой идентификатор: MSD)
- MK-3475-02B (Другой идентификатор: MSD)
- 2019-003977-24 (Номер EudraCT)
- U1111-1293-5644 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2023-506313-21-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .