Marcadores de Estresse Oxidativo em Doenças Inflamatórias Intestinais: Fatores de Risco e Implicações para uma Abordagem Dietética (OxIBDiet)

A DII é um distúrbio complexo que se acredita ser o resultado de uma resposta imune aberrante a bactérias comensais em um hospedeiro geneticamente suscetível. A inflamação crônica ao longo do trato gastrointestinal que caracteriza a DII resulta de um desequilíbrio de linfócitos efetores e citocinas pró-inflamatórias. Algumas das citocinas, bem como os leucócitos desencadeados e os macrófagos ativados, podem produzir grandes quantidades de espécies reativas de oxigênio (ROS), predispondo assim a distúrbios do estresse oxidativo. Muitas das características clínicas e fisiopatológicas da DII, particularmente lesão tecidual (erosões da mucosa) e fibrose, têm sido associadas ao desequilíbrio redox devido à produção contínua de ROS e uma diminuição líquida de moléculas antioxidantes. Embora o estresse oxidativo descontrolado seja destrutivo em condições inflamatórias, as defesas antioxidantes do corpo podem neutralizar os efeitos causados ​​pelo excesso de ROS. Os antioxidantes são moléculas/compostos protetores em relação às moléculas pró-oxidantes. Podem ser endógenos e/ou provenientes da dieta. Os compostos endógenos incluem antioxidantes enzimáticos intracelulares, como superóxido dismutases (SODs), glutationa peroxidase (GPX) e catalase (CAT), antioxidantes não enzimáticos intracelulares, como glutationa (GSH) e antioxidantes extracelulares, como vitaminas (Vit. grupo A-C-E-B). O GSH é considerado o principal defensor não proteico de baixo peso molecular contra o estresse oxidativo (ou redox) e o mais importante tampão tiol celular. Além disso, atua como cofator para as enzimas antioxidantes GPxs e GST. GSH tem sido usado como um biomarcador para inflamação e vários estudos mostraram níveis reduzidos de GSH em condições inflamatórias. Modelos experimentais de colite mostraram níveis reduzidos de GSH que podem ser restaurados a um nível normal pela suplementação com antioxidantes. Também enzimas antioxidantes como SODs, CAT e GPxs foram encontradas desreguladas na condição de DII. As diferenças na regulação da expressão de SOD, CAT e GPxs podem não apenas refletir sua importância na fisiologia, mas também podem ser insuficientes na remoção de ROS em condições inflamatórias como a DII.

Recentemente, foi descrita uma associação entre os polimorfismos SOD1, CAT e GSHPX1 e o risco de doença inflamatória intestinal na população polonesa. Kosaka et al. encontraram uma correlação entre a idade de início e a gravidade da DII com polimorfismos na SOD2 manganês superóxido dismutase e NAD(P)H quinona oxidorredutase. A este respeito, a doença DII pode ser considerada uma doença multifatorial. Existem várias linhas de evidência que sugerem que a dieta é um fator chave no início, perpetuação e controle da DII. A evidência mais importante que liga a dieta à DII vem da nutrição enteral exclusiva (NEE), que é o tratamento de indução primário da doença de Crohn (DC) pediátrica ativa. Evidências epidemiológicas associam certos nutrientes e componentes da dieta ao aumento do risco de DII. Há evidências emergentes de que algumas dietas, incluindo a Dieta de Carboidratos Específicos (SCD) e a Dieta de Exclusão de CD (CDED), podem tratar ou prevenir o agravamento subsequente da doença. Os dados apresentados anteriormente induzem à hipótese de que uma abordagem dietética antioxidante poderia ter um papel no tratamento da DII. Os antioxidantes dietéticos podem incluir ácido ascórbico, vitamina E, glutationa, metionina, carotenóides, compostos polifenólicos, selênio e vitamina A. pacientes. Até o momento, raramente foram relatados dados pediátricos sobre o estado oxidativo em crianças com DII. Coletar dados em crianças com DII e compará-los com dados de adultos, particularmente em indivíduos no momento do diagnóstico, daria a oportunidade única de avaliar o papel do estresse oxidativo na patogênese da DII. A hipótese de trabalho da OxIBDiet é que o desequilíbrio do estresse oxidativo é uma característica fundamental da DII e a persistência de tal desequilíbrio provavelmente contribuirá para o desenvolvimento de complicações e, de forma mais ampla, para a evolução da doença. Uma comparação entre o desequilíbrio do estresse oxidativo em crianças e adultos com DII e controles abordará a questão de saber se o desequilíbrio do estresse é uma consequência ou um evento primário na carga inflamatória da DII. Abordar essas vias e direcionar o dano oxidativo pode ter implicações potenciais no monitoramento e tratamento da DII.