- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04564222
Intervenção Sustentável de Suplementação para Melhorar o Estudo do Crescimento Infantil (SISTIK-G)
Ensaio randomizado controlado duplo-cego de fígado de galinha e biscoitos de casca de ovo em mães durante a gravidez e lactação em um ambiente desfavorecido na Indonésia
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado controlado (RCT) duplo-cego em duas fases será conduzido em West Java, Indonésia, para determinar se o consumo diário de MEC desde a 14ª semana de gestação até o parto melhora o comprimento do nascimento em comparação com o placebo (Fase 1) e se o consumo diário de MEC de 14 semanas de gestação até 5 meses após o parto melhora o crescimento linear alcançado de bebês aos 5 meses de idade e a velocidade de crescimento linear de bebês desde o nascimento até os 5 meses de idade em comparação com o placebo (Fase 2). Um total de 308 mulheres grávidas serão recrutadas através de parteiras/centros de saúde pública de 28 agrupamentos (aldeias) no distrito de Sumedang. Os grupos serão designados aleatoriamente para receber placebo ou biscoitos enriquecidos com micronutrientes (MEC) diariamente, distribuídos por quadros desde 14 semanas de gestação até 5 meses após o parto. As mulheres que preencherem os critérios do estudo (20 mulheres grávidas de cada grupo) serão randomizadas e as primeiras 11 mulheres grávidas elegíveis serão convidadas a participar do RCT. Teremos 2-3 recrutamentos contínuos para obter o número de participantes necessário.
Placebo e MEC (à base de casca de ovo em pó e fígado de galinha) serão fabricados localmente de acordo com Procedimentos Operacionais Padrão (POPs), portanto, são idênticos em tamanho, cor e embalagem, com código conhecido apenas pelo gerente de produção local. O código não será compartilhado até que o resultado primário tenha sido analisado estatisticamente ou se solicitado pelo Comitê de Ética e/ou Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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West Java
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Sumedang, West Java, Indonésia
- Tanjungsari, Pamulihan, and Sukasari Subdistrict
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- mulheres grávidas
- Idade gestacional 12-13 semanas no momento do processo de triagem e estar disposto a participar de um estudo de intervenção com 14 semanas de gestação
- Residentes permanentes que não planejam se mudar nos próximos 2 anos
Critério de exclusão:
- Mães com doenças crônicas como hipertensão (pressão arterial > 140/90 mmHg) ou em tratamento para hipertensão, diabetes (açúcar no sangue sem jejum >200 mg/dL)/ em tratamento para diabetes, hipercolesterolemia (colesterol total no sangue >240 mg /dL), hiperuricemia (ácido úrico no sangue > 6 mg/dL), história de tuberculose ou tratamento para tuberculose; ou em tratamento de outras doenças crônicas que exigiam um longo tratamento, como câncer, doenças cardíacas, epilepsia, etc.
- Tiver histórico de pré-eclâmpsia/eclâmpsia e diabetes gestacional na gravidez anterior
- Tem risco de deficiência crônica de energia (circunferência do braço < 23,5 cm)
- Tem anemia grave (hemoglobina < 70 g/L ou < 7 g/dL)
- Tem histórico de alergia a fígado de galinha e/ou ovos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Biscoitos Enriquecidos com Micronutrientes (MECs)
Biscoitos Enriquecidos com Micronutrientes (MECs) são um lanche frito rico em ferro, zinco, cálcio e vitamina A feito de fígado de galinha e pó de casca de ovo de galinha. Consumir diariamente, 75 gramas/dia, durante a gravidez (das 8-14 semanas de gestação ao parto) e lactação (do parto aos 5 meses pós-parto). |
Os MECs são fabricados de acordo com os Procedimentos Operacionais Padrão que foram desenvolvidos levando em consideração a Análise de Perigos e Pontos Críticos de Controle (HACCP) para manter a qualidade e a segurança e garantir que os "produtos MEC prontos para consumo" sejam seguros.
Dados sobre as concentrações de micronutrientes e qualquer potencial bacteriológico (Salmonella sp é negativo, Bacillus cereus, Enterobacteriaceae e nível de estreptococos Coagulase positivos são considerados seguros) e contaminantes químicos (Pb, Hg, Cd, As e Sn não são detectáveis) no MEC produtos foram obtidos a partir de análises no laboratório de Saraswanti Indo Genetech, que foi credenciado por KAN LP-184-IDN com SNI ISO/IEC 17025: 2008.
A análise laboratorial dos produtos MEC será repetida no meio e no final do RCT para verificar a qualidade e segurança do produto MEC.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo Crackers são salgadinhos fritos feitos com ingredientes básicos do cracker (principalmente farinha de trigo) com adição de sementes de Pangium edule para fornecer uma cor semelhante ao produto de intervenção (MECs). Consumir diariamente, 75 gramas/dia, durante a gravidez (das 8-14 semanas de gestação ao parto) e lactação (do parto aos 5 meses pós-parto). |
Os biscoitos placebo são fabricados de acordo com os SOPs que foram desenvolvidos levando em consideração o HACCP para manter a qualidade e a segurança e garantir que os "produtos placebo prontos para consumo" sejam seguros.
Dados sobre as concentrações de micronutrientes e qualquer potencial bacteriológico (Salmonella sp é negativo, Bacillus cereus, Enterobacteriaceae e nível de estreptococos Coagulase positivos são considerados seguros) e contaminantes químicos (Pb, Hg, Cd, As e Sn não são detectados) no placebo foram obtidos com base na análise no laboratório de Saraswanti Indo Genetech, que foi credenciado por KAN LP-184-IDN com SNI ISO/IEC 17025: 2008.
A análise laboratorial das amostras de placebo será repetida no meio e no final do RCT para verificar a qualidade e segurança do produto placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comprimento de nascimento
Prazo: 24 horas após o nascimento
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Todas as medidas serão feitas para o milímetro (mm) mais próximo usando técnicas padronizadas e antropometristas treinados usando um infantômetro portátil (SECA 417, faixa de medição: 10-100 cm).
As medições serão feitas em bebês nus e serão registradas em duplicata ou triplicada se a diferença entre a primeira e a segunda medição for maior que a faixa recomendada (ou seja, 7 mm).
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24 horas após o nascimento
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Atingiu crescimento linear e velocidade de crescimento
Prazo: 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Todas as medições de comprimento serão feitas para o milímetro (mm) mais próximo usando técnicas padronizadas por antropometristas treinados usando um infantômetro portátil (SECA 417, faixa de medição: 10-100 cm) As medições serão feitas em bebês nus e serão registradas em duplicata, ou triplicar se a diferença entre a primeira e a segunda medição for maior que a faixa recomendada (ou seja, 7 mm).
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5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Peso ao nascer
Prazo: 24 horas após o nascimento
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Todas as medições de peso serão feitas com precisão de 10 gramas usando protocolos padronizados por antropometristas treinados usando uma balança eletrônica (SECA 334).
As medições serão feitas em bebês nus e serão registradas em duplicata ou triplicada se a diferença entre a primeira e a segunda medição for maior que a faixa recomendada (ou seja, 100g).
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24 horas após o nascimento
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Nível de hemoglobina materna
Prazo: 35-36 idade gestacional e 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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O sangue será coletado por pessoal treinado e a concentração de hemoglobina (g/dL) na mãe será analisada por hemograma completo em um laboratório certificado (Laboratório Prodia; Sysmex XN-1000).
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35-36 idade gestacional e 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Ingestão alimentar materna
Prazo: 35-36 semanas de idade gestacional, 2 meses (+/- 1 semana) e 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Os registros de pesagem serão coletados pelas mães em 3 dias não consecutivos: 2 dias da semana e 1 dia do final de semana, utilizando uma balança digital com precisão de 4 gramas (Kitchen Scale EK3131).
No dia seguinte após o preenchimento de cada registro alimentar pesado pela mãe, um assistente de pesquisa experiente conduzirá um recordatório de 24 horas da mãe usando comunicação telefônica/online.
Os resultados do registro e recordação do peso serão combinados para determinar a ingestão alimentar materna, que será convertida em ingestão de nutrientes com base no peso e valor nutricional de cada alimento usando a Tabela de Composição de Alimentos da Indonésia.
O programa Multiple Source Method (MSM) será aplicado para estimar a ingestão habitual individual de energia e nutrientes, bem como as distribuições de ingestão habitual para a população de estudo.
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35-36 semanas de idade gestacional, 2 meses (+/- 1 semana) e 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Situação dos lactentes amamentados (exclusiva x não exclusiva) e volume de leite materno
Prazo: 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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A técnica de dose de deutério para a mãe será realizada para medir o volume de leite materno consumido pelos bebês e o estado dos bebês amamentados.
Até 30 gramas de óxido de deutério (D2O) são ingeridos pela mãe por via oral, que é então excretado no leite materno consumido pelo bebê.
A amostragem de saliva será realizada de acordo com as diretrizes do protocolo estabelecidas pela Agência Internacional de Energia Atômica (IAEA; Human Health Series No. 7) com alguns ajustes no número de dias de amostragem.
Amostras de saliva materna e infantil serão coletadas no dia 0 antes de a mãe receber a dose de D2O e, subsequentemente, após a dose no dia 2 ou 3, dia 8 ou 9 e no dia 13 ou 14.
Um total de 2 mL de saliva materna e 1 mL de saliva infantil será coletado em cada dia de amostragem.
A saliva será analisada por Espectrometria Infravermelha por Transformada de Fourier (FTIR), a partir da qual serão calculadas a categorização da amamentação exclusiva e o volume de leite materno em planilha do Microsoft Excel.
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5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Concentração de micronutrientes no leite materno
Prazo: 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Amostras de leite materno completo serão coletadas pelas mães de um seio (lavado com água destilada e deionizada) usando bombas de leite materno lavadas com ácido (Bomba Manual Harmony da Medela) em frascos de vidro lavados com ácido. As mães serão solicitadas a abster-se de amamentar em um seio pelo menos 2 horas antes da coleta programada do leite materno para permitir a coleta do leite anterior e posterior. As concentrações de micronutrientes do leite materno, incluindo Na, Mg, P, K, Ca, Fe, Cu, Zn, Se serão analisadas usando ICP-MS Agilent 7900; Tiamina livre, TMP e TPP usando HPLC-FLD Agilent 1200; Cobalamina utilizando Enzima Imunase Competitiva Quimioluminescente IMMULITE 1000; Riboflavina, FAD, FMN, NAD, ácido pantotênico, piridoxal, piridoxina, biotina usando UPLC-MS com um sistema Waters ACQUITY UPLC I-Class acoplado a um espectrômetro de massa quadrupolo triplo Sciex 4500; Realizou retinol, alfa-caroteno, beta-caroteno, beta-criptoxantina, alfa-tocoferol e gama-tocoferol usando HPLC Agilent 1260. |
5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Ingestão de micronutrientes do leite materno infantil
Prazo: 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Os dados gerados a partir do volume de ingestão de leite materno do bebê usando a técnica de dose de óxido de deutério para a mãe e as concentrações de micronutrientes do leite materno analisadas serão usados para calcular a ingestão de micronutrientes do leite materno dos bebês 5 meses após o parto.
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5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Status materno de micronutrientes
Prazo: 35-36 semanas de idade gestacional e 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Dados gerados a partir das concentrações maternas de micronutrientes no soro (ferritina, receptor solúvel de transferrina (sTfR), proteína de ligação ao retinol (RBP), Zn e Se) e ajustados para o estado da inflamação, quando apropriado, usando proteína C-reativa e alfa-1- a glicoproteína ácida será usada para avaliar o estado materno de micronutrientes. Os pontos de corte usados para definir deficiência para cada biomarcador materno serão os seguintes: ferritina sérica ajustada, < 15 μg/L; sTfR ajustado, > 8,3 mg/L; zinco ajustado < 10,7 μmol/L; RBP ajustado < 1,20 μmol/L; e selênio ajustado < 0,82 μmol/L. |
35-36 semanas de idade gestacional e 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Estado infantil de micronutrientes
Prazo: 5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Os dados gerados a partir das concentrações séricas de micronutrientes do bebê (ferritina, sTfR, RBP, Zn e Se) 5 meses após o parto, ajustados para o estado de inflamação, quando apropriado usando proteína C reativa e alfa-1 glicoproteína ácida serão usados para avaliar status de micronutrientes infantis aos 5 meses pós-parto. Os pontos de corte usados para definir a deficiência de cada biomarcador entre os lactentes serão os seguintes: ferritina ajustada, < 12 μg/L, sTfR ajustada, > 8,3 mg/L; zinco ajustado < 9,9 μmol/L; RBP ajustado < 0,83 μmol/L (27); selênio ajustado < 0,82 μmol/L; vitamina B12 < 148 pmol/L. |
5 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Taxa de incidência de morbidade de mães e bebês
Prazo: 14 semanas e 31-32 semanas de idade gestacional, 1 mês (+/- 1 semana) e 4 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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O calendário de morbidade para mãe e bebê será registrado pelos entrevistados independentemente e verificado pelos quadros de pesquisa uma vez por semana.
O calendário de morbidade materna será registrado ao longo de um mês (para convulsão, febre, dor de cabeça, diarreia, sangramento vaginal, tosse, dor de garganta) às 14 semanas e 31-32 semanas de gestação, e 1 mês e 4 meses pós-parto (para diarreia, febre, resfriado, tosse, vômito, infecção no ouvido, dor de garganta).
O calendário de morbidade infantil também será registrado durante um mês quando o bebê tiver 1 mês e 4 meses pós-parto (para diarreia, febre, resfriado, tosse, vômito, infecção no ouvido, dor de garganta).
Termômetros digitais serão fornecidos aos entrevistados para autoavaliação da febre materna e infantil.
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14 semanas e 31-32 semanas de idade gestacional, 1 mês (+/- 1 semana) e 4 meses (+/- 1 semana) pós-parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aly Diana, PhD, SEAMEO Regional Centre for Food and Nutrition
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Human energy requirements: report of a joint FAO/ WHO/UNU Expert Consultation. Food Nutr Bull. 2005 Mar;26(1):166. No abstract available.
- Daniels L, Gibson RS, Diana A, Haszard JJ, Rahmannia S, Luftimas DE, Hampel D, Shahab-Ferdows S, Reid M, Melo L, Lamers Y, Allen LH, Houghton LA. Micronutrient intakes of lactating mothers and their association with breast milk concentrations and micronutrient adequacy of exclusively breastfed Indonesian infants. Am J Clin Nutr. 2019 Aug 1;110(2):391-400. doi: 10.1093/ajcn/nqz047.
- Diana A, Haszard JJ, Purnamasari DM, Nurulazmi I, Luftimas DE, Rahmania S, Nugraha GI, Erhardt J, Gibson RS, Houghton L. Iron, zinc, vitamin A and selenium status in a cohort of Indonesian infants after adjusting for inflammation using several different approaches. Br J Nutr. 2017 Nov;118(10):830-839. doi: 10.1017/S0007114517002860.
- Diana A, Mallard SR, Haszard JJ, Purnamasari DM, Nurulazmi I, Herliani PD, Nugraha GI, Gibson RS, Houghton L. Consumption of fortified infant foods reduces dietary diversity but has a positive effect on subsequent growth in infants from Sumedang district, Indonesia. PLoS One. 2017 Apr 20;12(4):e0175952. doi: 10.1371/journal.pone.0175952. eCollection 2017.
- Domellof M, Dewey KG, Lonnerdal B, Cohen RJ, Hernell O. The diagnostic criteria for iron deficiency in infants should be reevaluated. J Nutr. 2002 Dec;132(12):3680-6. doi: 10.1093/jn/132.12.3680.
- Dror DK, Allen LH. Overview of Nutrients in Human Milk. Adv Nutr. 2018 May 1;9(suppl_1):278S-294S. doi: 10.1093/advances/nmy022.
- Dror DK, Allen LH. Retinol-to-Fat Ratio and Retinol Concentration in Human Milk Show Similar Time Trends and Associations with Maternal Factors at the Population Level: A Systematic Review and Meta-Analysis. Adv Nutr. 2018 May 1;9(suppl_1):332S-346S. doi: 10.1093/advances/nmy021.
- Duizer LM, Diana A, Rathomi HS, Luftimas DE, Rahmannia S, Santi W, Nugraha GI, Haszard JJ, Gibson RS, Houghton LA. An Acceptability Trial of Desiccated Beef Liver and Meat Powder as Potential Fortifiers of Complementary Diets of Young Children in Indonesia. J Food Sci. 2017 Sep;82(9):2206-2212. doi: 10.1111/1750-3841.13807. Epub 2017 Jul 26.
- Engle-Stone R, Haskell MJ, Ndjebayi AO, Nankap M, Erhardt JG, Gimou MM, Brown KH. Plasma retinol-binding protein predicts plasma retinol concentration in both infected and uninfected Cameroonian women and children. J Nutr. 2011 Dec;141(12):2233-41. doi: 10.3945/jn.111.145805. Epub 2011 Nov 2.
- Gibson RS, Hotz C. Dietary diversification/modification strategies to enhance micronutrient content and bioavailability of diets in developing countries. Br J Nutr. 2001 May;85 Suppl 2:S159-66. doi: 10.1079/bjn2001309.
- Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington (DC): National Academies Press (US); 2001. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK222310/
- Institute of Medicine (US) Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium; Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, editors. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56070/
- Liu Z, Diana A, Slater C, Preston T, Gibson RS, Houghton L, Duffull SB. Development of a nonlinear hierarchical model to describe the disposition of deuterium in mother-infant pairs to assess exclusive breastfeeding practice. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Feb;46(1):1-13. doi: 10.1007/s10928-018-9613-x. Epub 2018 Nov 14.
- Liu Z, Diana A, Slater C, Preston T, Gibson RS, Houghton L, Duffull SB. Development of a Parsimonious Design for Optimal Classification of Exclusive Breastfeeding. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2019 Aug;8(8):596-605. doi: 10.1002/psp4.12428. Epub 2019 Jul 3.
- Michaelsen KF, Hoppe C, Roos N, Kaestel P, Stougaard M, Lauritzen L, Molgaard C, Girma T, Friis H. Choice of foods and ingredients for moderately malnourished children 6 months to 5 years of age. Food Nutr Bull. 2009 Sep;30(3 Suppl):S343-404. doi: 10.1177/15648265090303S303.
- Rahmannia S, Diana A, Luftimas DE, Gurnida DA, Herawati DMD, Houghton LA, Gibson RS. Poor dietary diversity and low adequacy of micronutrient intakes among rural Indonesian lactating women from Sumedang district, West Java. PLoS One. 2019 Jul 11;14(7):e0219675. doi: 10.1371/journal.pone.0219675. eCollection 2019.
- Schaafsma A, Pakan I, Hofstede GJ, Muskiet FA, Van Der Veer E, De Vries PJ. Mineral, amino acid, and hormonal composition of chicken eggshell powder and the evaluation of its use in human nutrition. Poult Sci. 2000 Dec;79(12):1833-8. doi: 10.1093/ps/79.12.1833.
- Thomson CD. Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review. Eur J Clin Nutr. 2004 Mar;58(3):391-402. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601800.
- Diana A, Rahmannia S, Suhadi YZ, Luftimas DE, Rizqi H, Purnamasari AD, Jihadillah A, Ansari MB, Haq DAZ, Pratiwi AN, Scott S, Hampel D, Allen LH, Haszard JJ, Houghton LA, Gibson RS, Fahmida U. Chicken liver and eggshell crackers as a safe and affordable animal source food for overcoming micronutrient deficits during pregnancy and lactation in Indonesia: a double-blind, randomised placebo-controlled trial (SISTIK Growth Study). Wellcome Open Res. 2022 Jun 9;7:167. doi: 10.12688/wellcomeopenres.17879.1. eCollection 2022.
- International Zinc Nutrition Consultative Group (IZiNCG); Brown KH, Rivera JA, Bhutta Z, Gibson RS, King JC, Lonnerdal B, Ruel MT, Sandtrom B, Wasantwisut E, Hotz C. International Zinc Nutrition Consultative Group (IZiNCG) technical document #1. Assessment of the risk of zinc deficiency in populations and options for its control. Food Nutr Bull. 2004 Mar;25(1 Suppl 2):S99-203. No abstract available.
Links úteis
- International Atomic Energy Agency. Stable isotope technique to assess intake of human milk in breastfed infants. Human Health Series No. 7. Vienna: IAEA, 2010.
- World Health Organization. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status and iron deficiency in populations. Vitamin and Mineral Nutrition Information System. Geneva: WHO, 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/112).
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 216447/Z/19/Z
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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