Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de CD-008-0045 em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado;
2. Idade ≥18 anos;
3. Transtorno de ansiedade generalizada diagnosticado de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) e Classificação Internacional de Doenças (CID-10);

4. Pontuações da entrevista estruturada da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (SIGH-A) nas Visitas de Triagem e Randomização (Semana 0):

   • Escore total ≥20;
   • Pontuação do item 1 (humor ansioso) e item 2 (tensão) ≥2 pontos;
5. Condição de acordo com o CGI-S ≥4 (gravidade moderada e superior) nas visitas de triagem e randomização (semana 0);

6. Consentimento dos pacientes em usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo. Os métodos contraceptivos adequados incluem:

   • Preservativos com espermicida para homens;

   • Para as mulheres (a seu critério):

     • contraceptivos orais,
     • preservativos com espermicida (para o parceiro),
     • diafragma com espermicida,
     • capuz cervical com espermicida,
     • dispositivo intrauterino (DIU);
7. Capacidade de cumprir todos os requisitos do Protocolo de Estudo;
8. 80% a 120% de conformidade durante o período inicial, conforme avaliado na visita de randomização (semana 0).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo clínico; mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas sem histórico de esterilização cirúrgica e mulheres com menos de 2 anos de pós-menopausa) que não usam métodos contraceptivos adequados;
2. Pontuação total >13 da entrevista estruturada da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS).
3. Diagnóstico confirmado de episódio depressivo, transtorno depressivo recorrente, transtorno afetivo bipolar na história ou na Triagem;
4. Diagnóstico confirmado de esquizofrenia na história ou na Triagem;
5. Diagnóstico confirmado de transtorno do pânico na história ou na Triagem;
6. Transtornos de ansiedade fóbica (agorafobia, fobia social, transtorno de ansiedade fóbica não especificado) na história ou na triagem;
7. Distúrbios de personalidade ou comportamento na história ou na Triagem;
8. Transtorno de estresse pós-traumático diagnosticado dentro de 12 meses antes da triagem;
9. Distúrbios alimentares diagnosticados nos 12 meses anteriores à triagem;
10. Transtorno obsessivo-compulsivo na história ou na Triagem;
11. Epilepsia, convulsões, traumatismo craniano com perda de consciência, tumores, doenças inflamatórias ou desmielinizantes do sistema nervoso central, acidente vascular cerebral na história;
12. Feocromocitoma;
13. Malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto o carcinoma basocelular curado);
14. Doenças cardiovasculares significativas no momento ou nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo: insuficiência cardíaca crônica classe III ou IV (de acordo com a classificação da New York Heart Association), arritmia grave que requer tratamento com drogas antiarrítmicas classe Ia, Ib, Ic ou III, instáveis angina, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca e coronariana, doença cardíaca valvular significativa, hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica >180 mm Hg e pressão arterial diastólica >110 mm Hg, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda;
15. Síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica moderada a grave ou insuficiência renal significativa com nível de creatinina >1,5 mg/dL em homens e >1,4 mg/dL em mulheres ou taxa de filtração glomerular (GFR) <60 ml/min;
16. HIV, hepatite B ou C, história de cirrose; elevação de AST, ALT ou Fosfatase Alcalina sérica ≥ 2,5 vezes acima do limite superior do normal ou elevação do nível de bilirrubina total ≥ 2 vezes acima do limite superior do normal na Triagem;
17. Disfunções significativas da glândula tireóide na fase de descompensação;
18. Anemia (nível de hemoglobina ≤105 g/L em mulheres ou ≤115 g/L em homens); perda significativa de sangue ou coleta de pelo menos uma unidade volumétrica de sangue doado (≥ 500 ml) ou transfusão de sangue nas 12 semanas anteriores à triagem;
19. Qualquer doença somática concomitante não controlada, incluindo aquela com regime de tratamento estável;
20. Administração de medicamentos para transtorno de ansiedade generalizada, dentro de 7 dias antes da triagem e durante todo o estudo, incluindo antidepressivos, pregabalina, benzodiazepínicos, antipsicóticos;
21. Administração de Fluoxetina dentro de 21 dias antes da Triagem e durante todo o estudo;
22. Administração prévia do medicamento em estudo;
23. Alergia conhecida, hipersensibilidade ou contra-indicações para uso de CD-008-0045 e/ou Afobazol;
24. Terapia eletroconvulsiva 3 meses antes da triagem;
25. Psicoterapia 3 meses antes da triagem e/ou no momento da inclusão no estudo;
26. Uso de terapia medicamentosa excluída desde o momento da Triagem e ao longo do estudo;
27. Administração de qualquer medicamento do estudo ou participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da Triagem (exceto nos casos em que o paciente não recebeu o medicamento do estudo durante o estudo);
28. Dependência de tranquilizantes ou abuso de substâncias psicoativas, incluindo álcool (histórico de uso episódico é aceitável);
29. Incapacidade de ler ou escrever; falta de vontade de entender e cumprir os procedimentos do Protocolo; não conformidade com regime de dosagem de medicamentos ou procedimentos que, na opinião do investigador, possam afetar os resultados do estudo ou a segurança do paciente e impedir a participação do paciente no estudo; quaisquer outras doenças concomitantes ou transtornos mentais graves, que tornem o paciente inelegível para participação no estudo, limitem a base legal para o procedimento de Consentimento Livre e Esclarecido ou possam afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.