Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van CD-008-0045 te beoordelen bij patiënten met een gegeneraliseerde angststoornis

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18 jaar;
3. Gegeneraliseerde angststoornis gediagnosticeerd volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) en de International Classification of Diseases (ICD-10);

4. Scores van de Hamilton Anxiety Rating Scale (SIGH-A) gestructureerd interview bij screening- en randomisatiebezoeken (week 0):

   • Totaalscore ≥20;
   • Item 1 (Angstige stemming) en item 2 (Spanning) scoren ≥2 punten;
5. Conditie volgens de CGI-S ≥4 (matige ernst en hoger) bij screening- en randomisatiebezoeken (week 0);

6. Toestemming van patiënten om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek. Adequate anticonceptiemethoden omvatten:

   • Condooms met zaaddodend middel voor mannen;

   • Voor vrouwen (naar eigen goeddunken):

     • orale anticonceptiva,
     • condooms met zaaddodend middel (voor de partner),
     • middenrif met zaaddodend middel,
     • halskapje met zaaddodend middel,
     • spiraaltje (IUD);
7. Mogelijkheid om te voldoen aan alle vereisten van het studieprotocol;
8. 80% tot 120% naleving tijdens de inloopperiode, zoals beoordeeld tijdens het randomisatiebezoek (week 0).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de klinische studie; vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief degenen zonder voorgeschiedenis van chirurgische sterilisatie en vrouwen met <2 jaar postmenopauze) die geen adequate anticonceptiemethodes gebruiken;
2. Totaalscore >13 van het gestructureerde interview van de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
3. Bevestigde diagnose van depressieve episode, recidiverende depressieve stoornis, bipolaire affectieve stoornis in de voorgeschiedenis of bij screening;
4. Bevestigde diagnose van schizofrenie in de geschiedenis of bij screening;
5. Bevestigde diagnose van paniekstoornis in de anamnese of bij screening;
6. Fobische angststoornissen (agorafobie, sociale fobie, niet-gespecificeerde fobische angststoornis) in de geschiedenis of bij screening;
7. Aandoeningen van persoonlijkheid of gedrag in de geschiedenis of bij Screening;
8. Posttraumatische stressstoornis gediagnosticeerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
9. Eetstoornissen gediagnosticeerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Obsessief-compulsieve stoornis in de voorgeschiedenis of bij Screening;
11. Epilepsie, epileptische aanvallen, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies, tumoren, inflammatoire of demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel, beroerte in de geschiedenis;
12. feochromocytoom;
13. Maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar (behalve het genezen basaalcelcarcinoom);
14. Significante cardiovasculaire aandoeningen op dit moment of binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder: chronisch hartfalen klasse III of IV (volgens de classificatie van de New York Heart Association), ernstige aritmie waarvoor behandeling met klasse Ia, Ib, Ic of III anti-aritmica nodig is, onstabiel angina, myocardinfarct, hart- en kransslagaderchirurgie, significante hartklepaandoening, ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk >180 mm Hg en diastolische bloeddruk >110 mm Hg, longembolie of diepe veneuze trombose;
15. Nefrotisch syndroom, matig tot ernstig chronisch nierfalen of significante nierfunctiestoornis met creatininewaarde >1,5 mg/dl bij mannen en >1,4 mg/dl bij vrouwen of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min;
16. HIV, hepatitis B of C, voorgeschiedenis van cirrose; verhoging van ASAT, ALAT of serum alkalische fosfatase ≥ 2,5 maal boven de bovengrens van normaal of verhoging van totaal bilirubinegehalte ≥ 2 maal boven de bovengrens van normaal bij screening;
17. Significante disfuncties van de schildklier in de decompensatiefase;
18. Bloedarmoede (hemoglobinegehalte ≤105 g/L bij vrouwen of ≤115 g/L bij mannen); aanzienlijk bloedverlies, of verzameling van ten minste één volumetrische eenheid gedoneerd bloed (≥ 500 ml), of bloedtransfusie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening;
19. Elke ongecontroleerde bijkomende somatische ziekte, inclusief die met een stabiel behandelingsregime;
20. Toediening van geneesmiddelen voor gegeneraliseerde angststoornis, binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie, waaronder antidepressiva, pregabaline, benzodiazepinen, antipsychotica;
21. Toediening van fluoxetine binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek;
22. Eerdere toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Bekende allergie, overgevoeligheid of contra-indicaties voor gebruik van CD-008-0045 en/of Afobazol;
24. Elektroconvulsietherapie 3 maanden voorafgaand aan de screening;
25. Psychotherapie 3 maanden voorafgaand aan de screening en/of op het moment van opname in het onderzoek;
26. Gebruik van uitgesloten medicamenteuze therapie vanaf het moment van screening en gedurende de hele studie;
27. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (behalve in gevallen waarin de patiënt het onderzoeksgeneesmiddel niet heeft gekregen tijdens het onderzoek);
28. Verslaving aan kalmerende middelen of misbruik van psychoactieve middelen, inclusief alcohol (voorgeschiedenis van incidenteel gebruik is acceptabel);
29. Onvermogen om te lezen of te schrijven; onwil om de protocolprocedures te begrijpen en na te leven; niet-naleving van het doseringsregime of de procedures van het geneesmiddel dat, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden en de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verhinderen; andere bijkomende ziekten of ernstige psychische stoornissen, waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, de wettelijke basis voor de procedure voor geïnformeerde toestemming beperken of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen beïnvloeden.