Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del CD-008-0045 nei pazienti con disturbo d'ansia generalizzato

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato;
2. Età ≥18 anni;
3. Disturbo d'ansia generalizzato diagnosticato secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-V) e della Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD-10);

4. Punteggi dell'intervista strutturata Hamilton Anxiety Rating Scale (SIGH-A) alle visite di screening e randomizzazione (settimana 0):

   • Punteggio totale ≥20;
   • Punteggio dell'item 1 (umore ansioso) e dell'item 2 (tensione) ≥2 punti;
5. Condizione secondo CGI-S ≥4 (gravità moderata e superiore) alle visite di screening e randomizzazione (settimana 0);

6. Consenso dei pazienti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio. Metodi contraccettivi adeguati includono:

   • Preservativi con spermicida per maschi;

   • Per le femmine (a loro discrezione):

     • contraccettivi orali,
     • preservativi con spermicida (per il partner),
     • diaframma con spermicida,
     • cappuccio cervicale con spermicida,
     • dispositivo intrauterino (IUD);
7. Capacità di rispettare tutti i requisiti del protocollo di studio;
8. Conformità dall'80% al 120% durante il periodo di run-in, come valutato alla visita di randomizzazione (settimana 0).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio clinico; donne in età fertile (comprese quelle senza storia di sterilizzazione chirurgica e donne con <2 anni di post-menopausa) che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati;
2. Punteggio totale >13 dell'intervista strutturata alla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
3. Diagnosi confermata di episodio depressivo, disturbo depressivo ricorrente, disturbo affettivo bipolare nell'anamnesi o allo Screening;
4. Diagnosi confermata di schizofrenia nell'anamnesi o allo Screening;
5. Diagnosi confermata di disturbo di panico nell'anamnesi o allo Screening;
6. Disturbi d'ansia fobica (agorafobia, fobia sociale, disturbo d'ansia fobica non specificato) nell'anamnesi o allo Screening;
7. Disturbi della personalità o del comportamento nella storia o allo Screening;
8. Disturbo da stress post-traumatico diagnosticato entro 12 mesi prima dello screening;
9. Disturbi alimentari diagnosticati entro 12 mesi prima dello screening;
10. Disturbo ossessivo-compulsivo in anamnesi o allo Screening;
11. Epilessia, convulsioni, trauma cranico con perdita di coscienza, tumori, malattie infiammatorie o demielinizzanti del sistema nervoso centrale, ictus nella storia;
12. Feocromocitoma;
13. Tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito);
14. Malattie cardiovascolari significative attualmente o nei 12 mesi precedenti lo screening, tra cui: insufficienza cardiaca cronica di classe III o IV (secondo la classificazione della New York Heart Association), aritmia grave che richiede trattamento con farmaci antiaritmici di classe Ia, Ib, Ic o III, instabilità angina, infarto del miocardio, intervento chirurgico al cuore e alle coronarie, cardiopatia valvolare significativa, ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica >180 mm Hg e pressione arteriosa diastolica >110 mm Hg, embolia polmonare o trombosi venosa profonda;
15. Sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica da moderata a grave o compromissione renale significativa con livelli di creatinina >1,5 mg/dL negli uomini e >1,4 mg/dL nelle donne o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 ml/min;
16. HIV, epatite B o C, storia di cirrosi; aumento di AST, ALT o fosfatasi alcalina sierica ≥ 2,5 volte al di sopra del limite superiore della norma o aumento del livello di bilirubina totale ≥ 2 volte al di sopra del limite superiore della norma allo Screening;
17. Disfunzioni significative della ghiandola tiroidea in fase di scompenso;
18. Anemia (livello di emoglobina ≤105 g/L nelle femmine o ≤115 g/L nei maschi); significativa perdita di sangue o raccolta di almeno un'unità volumetrica di sangue donato (≥ 500 ml) o trasfusione di sangue nelle 12 settimane precedenti lo screening;
19. Qualsiasi malattia somatica concomitante incontrollata, inclusa quella con un regime di trattamento stabile;
20. Somministrazione di farmaci per il disturbo d'ansia generalizzato, entro 7 giorni prima dello Screening e durante tutto lo studio, inclusi antidepressivi, Pregabalin, benzodiazepine, antipsicotici;
21. Somministrazione di fluoxetina entro 21 giorni prima dello screening e durante lo studio;
22. Precedente somministrazione del farmaco in studio;
23. Allergia, ipersensibilità o controindicazioni note all'uso di CD-008-0045 e/o Afobazol;
24. Terapia elettroconvulsivante 3 mesi prima dello screening;
25. Psicoterapia 3 mesi prima dello screening e/o al momento dell'inclusione nello studio;
26. Utilizzo di terapia farmacologica esclusa dal momento dello Screening e durante tutto lo studio;
27. Somministrazione di qualsiasi farmaco in studio o partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello Screening (ad eccezione dei casi in cui al paziente non è stato somministrato il farmaco in studio durante lo studio);
28. Dipendenza da tranquillanti o abuso di sostanze psicoattive, compreso l'alcol (la storia dell'uso episodico è accettabile);
29. Incapacità di leggere o scrivere; riluttanza a comprendere e rispettare le procedure del Protocollo; mancato rispetto del regime o delle procedure di dosaggio del farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare i risultati dello studio o la sicurezza del paziente e impedire la partecipazione del paziente allo studio; qualsiasi altra malattia concomitante o grave disturbo mentale, che renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio, limiti la base legale per la procedura di consenso informato o possa influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.