Explorando os efeitos da inibição de IL-23 por risanquizumabe na autoimunidade da psoríase (PSORIASI_RISA)

Critério de inclusão:

1. Sujeito forneceu consentimento informado
2. O indivíduo tem > 18 e < 75 anos de idade no momento da triagem
3. O indivíduo teve psoríase em placas moderada a grave estável por pelo menos 6 meses (por exemplo, sem alterações morfológicas ou surtos significativos de atividade da doença na opinião do investigador)
4. O sujeito envolveu área de superfície corporal (BSA) > 10% e PASI > 12 na linha de base
5. Sujeitar os candidatos à terapia SKYRIZI de acordo com a bula local
6. O sujeito é capaz de concluir os procedimentos do estudo, incluindo autoavaliações e autoinjeções
7. Indivíduos que responderam com proliferação de linfócitos T ao autoantígeno da psoríase LL37 ou ADAMTSL5.

8. O sujeito é homem ou mulher sem potencial para engravidar, incluindo:

   1. pacientes inférteis devido à esterilização cirúrgica, anomalias congênitas

   2. OU na pós-menopausa, definida como: uma mulher de pelo menos 50 anos de idade com útero intacto, sem terapia hormonal, que tenha:

      • Cessação da menstruação por pelo menos 1 ano
      • OU Pelo menos 6 meses de amenorreia espontânea com nível de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL
   3. OU Uma mulher de 55 anos ou mais sem terapia hormonal que teve pelo menos 6 meses de amenorréia espontânea
   4. OU Uma mulher com pelo menos 55 anos de idade com diagnóstico de menopausa antes de iniciar a terapia de reposição hormonal

9. O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar e:

   1. Deve testar negativo para gravidez antes da primeira dose no Estudo
   2. Deve concordar em permanecer abstinente, se a abstinência completa for seu estilo de vida preferido e usual, ou permanecer em relacionamentos do mesmo sexo, se fizer parte de seu estilo de vida preferido e usual, ou sem relações sexuais com homens. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação), declaração de abstinência apenas durante um ensaio e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

   3. OU Deve usar 2 métodos eficazes de contracepção durante todo o estudo. A abstinência ou contracepção deve continuar por 21 semanas após a conclusão da administração do produto experimental

      • Dois métodos eficazes de contracepção (como preservativos masculinos ou femininos com espermicida, diafragmas com espermicida ou esponjas cervicais) serão usados. A paciente pode optar por usar um método contraceptivo de duplo cano. Os métodos de proteção de barreira sem o uso concomitante de um espermicida não são um método confiável ou aceitável. Assim, cada método de barreira deve incluir o uso de um espermicida. Deve-se notar que o uso de preservativos masculino e feminino como método de dupla barreira não é considerado aceitável devido à alta taxa de falha quando esses métodos são combinados.
      • É importante observar que 1 dos 2 métodos de contracepção pode ser um método de contracepção altamente eficaz (menos de 1% de taxa de falha) (como contraceptivos orais combinados, contraceptivos implantados ou dispositivos intrauterinos).

Critério de exclusão:

Doença de pele relacionada:

1. Sujeito diagnosticado com psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa, psoríase gutata, psoríase induzida por medicamentos ou outras condições de pele no momento da visita de triagem (por exemplo, eczema) que interfeririam nas avaliações do efeito do produto experimental na psoríase

   Outras condições médicas:

2. O sujeito tem uma intervenção cirúrgica planejada durante a duração do estudo
3. Sujeito tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana
4. Antígeno de superfície da hepatite B ou positividade do anticorpo da hepatite C na triagem
5. O paciente é positivo para anticorpos core da hepatite B (HBcAb+), mas HbsAg e HBsAb negativos
6. O sujeito tem doença sistêmica clinicamente significativa e não controlada, como diabetes mellitus, doença cardiovascular, insuficiência renal, doença hepática ou hipertensão
7. O sujeito tem qualquer malignidade ativa, incluindo evidência de carcinoma de células basais ou escamosas cutâneas ou melanoma
8. O indivíduo tem história de malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular tratado e considerado curado, câncer cervical in situ ou carcinoma ductal in situ da mama
9. O sujeito tem qualquer condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito
10. Tem tuberculose ativa ou outra infecção grave

11. Recebeu, ou espera-se que receba, qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana dentro de 4 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo

    Anormalidades laboratoriais:

12. Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Hemoglobina < 9 g/dL
    • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
    • Contagem de glóbulos brancos < 3.000 células/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mm3
    • Depuração de creatinina < 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
    • Qualquer outra anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo

    Washouts e drogas não permitidas:

13. Recebeu tratamento prévio com inibidor de IL-12/23 ou inibidor de IL23. Recebeu qualquer um com outros agentes biológicos para psoríase sem período de washout adequado de 4 semanas.
14. O sujeito usou terapia UV B dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental

15. O sujeito usou terapia tópica para psoríase da seguinte forma:

    • esteróides tópicos superpotentes (classe I) ou potentes (classe II) ou antralina tópica dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental
    • qualquer outra formulação ou potência de terapia tópica ou fototerapia UV B dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental (exceção: esteróides tópicos de força média superior a menos potentes [classe III a VII] permitidos nas palmas das mãos, plantas dos pés, rosto e áreas intertriginosas )

16. O sujeito usou o seguinte dentro de 28 dias após a primeira dose do produto experimental:

    • fototerapia UVA (com ou sem psoraleno) ou excimer laser;
    • terapia sistêmica não biológica para psoríase (incluindo, entre outros, retinóides orais, ciclosporina, inibidores de calcineurina administrados sistemicamente, azatioprina, tioguanina, hidroxiureia, fumaratos ou corticosteroides orais ou parenterais, incluindo administração intramuscular ou intra-articular [exceção: via ótica, nasal ou inalatória corticosteróides nas doses recomendadas é permitido])
17. O indivíduo está atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) agente(s) de investigação Geral
18. Abuso de substâncias ativas (dentro de 24 semanas após a triagem)
19. Tem intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao Risakizumab, ou alergias conhecidas ou reações clinicamente significativas.